Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AMD3100 Plus Mitoxantron, Etoposide en Cytarabine bij acute myeloïde leukemie (AMD3100+MEC)

27 oktober 2016 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase I/II-studie van AMD3100 met mitoxantron, etoposide en cytarabine (AMD3100+MEC) bij recidiverende of refractaire AML

Deze studie is een fase I/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van AMD3100 te bepalen in combinatie met mitoxantron, etoposide en cytarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire AML.

We veronderstellen dat het verstoren van de interactie tussen AML-blasten en de micro-omgeving van het merg met AMD3100 het cytotoxische effect van chemotherapie kan versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er wordt verondersteld dat de interactie van leukemische blasten met de micro-omgeving van het beenmerg een belangrijke bemiddelaar is van chemoresistentie bij AML. Hoewel een aantal receptor/ligand-paren geïmpliceerd zijn, functioneert de CXCR4/SDF-1-as als de belangrijkste regulator van homing en retentie van zowel normale als kwaadaardige hematopoietische cellen in het merg. AMD3100 is een bicyclam-molecuul dat de binding van CXCR4 aan SDF-1 omkeerbaar blokkeert en dat klinisch wordt ontwikkeld als een mobilisatiemiddel voor hematopoëtische stamceltransplantatie. Preklinische gegevens van onze groep hebben aangetoond dat plerixafor in muizenmodellen de interactie van leukemische cellen met de micro-omgeving van het merg kan verstoren en ontploffingen kan sensibiliseren voor het effect van chemotherapie. Op basis van deze gegevens zijn we een fase I/II-studie gestart bij patiënten met recidiverende of refractaire AML, waarbij plerixafor wordt toegediend voorafgaand aan salvage-chemotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Acute myeloïde leukemie gediagnosticeerd door WHO-criteria met een van de volgende:

    1. Primaire refractaire ziekte na >= 1 rondes inductiechemotherapie
    2. Eerste terugval of hoger
  2. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
  3. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als creatinine <= 1,5 x institutionele ULN; ASAT, ALAT, totaal bilirubine <= 2 x ULN; Linkerventrikelejectiefractie van >= 40% door MUGA-scan
  4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten tijdens hun studie bereid en in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken
  5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan registratie voor onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytische leukemie (AML met t(15;17)(q22;q11) en varianten)
  2. Aantal perifere bloedblasten > 20 x 103 /mm3
  3. Actieve CZS-betrokkenheid bij leukemie
  4. Eerdere behandeling met MEC of een ander regime dat zowel mitoxantron als etoposide bevat
  5. Zwanger of borstvoeding
  6. Het ontvangen van een andere onderzoeksagent
  7. Koloniestimulerende factoren filgrastim, pegfilgrastim of sargramostim binnen 2 weken na studie
  8. Minder dan 2 weken na voltooiing van een eerdere cytotoxische chemotherapie
  9. Ernstige gelijktijdige ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I dosisescalatie
  • AMD3100 SQ op dag 0-5
  • Mitoxantron op dag 1-5
  • Etoposide op dag 1-5
  • Cytarabine op dag 1-5

Dosis Niveau 1 AMD3100 dosis = 80 mcg/kg/d

Dosis Niveau 2 AMD3100 dosis = 160 mcg/kg/d
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PFS
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Geneesmiddel: AMD3100
Andere namen:
  • Plerixafor
Experimenteel: Fase II dosisbehandeling
  • AMD 3100 SQ op dag 0-5
  • Mitoxantron op dag 1-5
  • Etoposide op dag 1-5
  • Cytarabine op dag 1-5

Dosisniveau 3 AMD3100-dosis=240 mcg/kg/d (dit was de fase II-dosis)
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PFS
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Geneesmiddel: AMD3100
Andere namen:
  • Plerixafor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen fase I: optimale dosis AMD3100 Plus MEC bij patiënten met recidiverende of refractaire AML
Tijdsspanne: Voltooiing van alle patiënten in fase I-gedeelte (232 dagen)
Een standaard 3+3-ontwerp werd gebruikt in het Fase I-gedeelte, beginnend met de AMD3100-dosis van 80 mcg/kg en oplopend met 80 mcg/kg voor elk volgend cohort tot een maximum van 240 mcg/kg/d. De optimale dosis werd gedefinieerd als de hoogste dosis AMD3100 <= 240 mcg/kg waarbij 0-1 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervoer.
Voltooiing van alle patiënten in fase I-gedeelte (232 dagen)
Alleen fase II: volledig responspercentage van AMD3100 + MEC
Tijdsspanne: 42 dagen

Reacties werden beoordeeld volgens de International Working Group Criteria for AML. Alle patiënten die ten minste één dosis AMD3100 kregen, werden beschouwd als evalueerbaar voor respons.

Het responspercentage was het percentage volledige remissie plus volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR + CRi).
42 dagen
Vermogen van AMD3100 + MEC om dsDNA-schade en apoptose te induceren bij leukemie-blasten uit beenmerg of perifere bloedfracties
Tijdsspanne: 42 dagen
42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van AMD3100 + MEC.
Tijdsspanne: 42 dagen
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (sterfgevallen tijdens de behandeling)
42 dagen
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 42 dagen
Gedefinieerd als de datum van de eerste dosis AMD3100 tot de datum waarop het absolute aantal neutrofielen >1.000 cellen/mm^3 is.
42 dagen
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 42 dagen
Gedefinieerd als de datum van de eerste dosis AMD3100 tot de datum waarop het aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 is bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusies.
42 dagen
Karakteriseer de mobilisatie van leukemische cellen met AMD3100 door de piekmobilisatie van totale leukocyten te meten (fase I)
Tijdsspanne: Dag 0

Gemeten op 0 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis AMD3100 op dag 0.

Karakterisering van de gemobiliseerde cellen evenals de kinetiek van mobilisatie zullen worden bepaald door analyse van de oppervlakte-expressie van gemobiliseerde cellen door middel van flowcytometrie op de gespecificeerde tijdstippen in combinatie met hun totale aantal leukocyten uit de CBC van de patiënt.
Dag 0
Karakteriseer de mobilisatie van leukemische cellen met AMD3100 door de piekmobilisatie van AML-ontploffingen te meten (fase I)
Tijdsspanne: Dag 0
Gemeten op 0 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis AMD3100 op dag 0.
Dag 0
Farmacokinetiek van AMD3100 op MEC
Tijdsspanne: Dag 1 - Alleen fase 2
Dag 1 - Alleen fase 2
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Elke 6 maanden
Elke 6 maanden
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 42 dagen
Mislukte behandeling omvat die patiënten bij wie de behandeling niet heeft geleid tot het bereiken van een CR of een CRi.
42 dagen
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar

Dit wordt alleen bepaald voor patiënten die een volledige remissie bereiken. Gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste documentatie van een leukemievrije staat tot de datum van recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Kaplain-Meier-schatting werd gebruikt.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

7 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-0227 / 201011796

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren