AMD3100 más mitoxantrona, etopósido y citarabina en la leucemia mieloide aguda (AMD3100+MEC)
27 de octubre de 2016 actualizado por: Washington University School of Medicine
Un estudio de fase I/II de AMD3100 con mitoxantrona, etopósido y citarabina (AMD3100+MEC) en LMA recidivante o refractaria
Este estudio es un estudio de fase I/II para determinar la seguridad y eficacia de AMD3100 cuando se combina con mitoxantrona, etopósido y citarabina en pacientes con LMA recidivante o refractaria.
Presumimos que la interrupción de la interacción entre los blastos de AML y el microambiente de la médula con AMD3100 puede mejorar el efecto citotóxico de la quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se postula que la interacción de los blastos leucémicos con el microambiente de la médula ósea es un mediador importante de la quimiorresistencia en la LMA.
Aunque se han implicado varios pares de receptor/ligando, el eje CXCR4/SDF-1 funciona como el principal regulador de la localización y retención de células hematopoyéticas tanto normales como malignas en la médula.
AMD3100 es una molécula bicyclam que bloquea de forma reversible la unión de CXCR4 a SDF-1 y se está desarrollando clínicamente como un agente de movilización para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Los datos preclínicos de nuestro grupo han demostrado que, en modelos murinos, el plerixafor puede interrumpir la interacción de las células leucémicas con el microambiente de la médula y sensibilizar a los blastos al efecto de la quimioterapia.
Basándonos en estos datos, hemos iniciado un estudio de fase I/II en pacientes con LMA recidivante o refractaria en los que se administra plerixafor antes de la quimioterapia de rescate.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Leucemia mieloide aguda diagnosticada según los criterios de la OMS con uno de los siguientes:
- Enfermedad refractaria primaria después de >= 1 rondas de quimioterapia de inducción
- Primera recaída o superior
- Edad entre 18 y 70 años
- Función orgánica adecuada definida como creatinina <= 1,5 x LSN institucional; AST, ALT, bilirrubina total <= 2 x LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de >= 40% por exploración MUGA
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado antes del registro en el estudio
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (LMA con t(15;17)(q22;q11) y variantes)
- Recuento de blastos en sangre periférica > 20 x 103 /mm3
- Compromiso activo del SNC con leucemia
- Tratamiento previo con MEC u otro régimen que contenga mitoxantrona y etopósido
- embarazada o amamantando
- Recibir cualquier otro agente en investigación
- Factores estimulantes de colonias filgrastim, pegfilgrastim o sargramostim en las 2 semanas posteriores al estudio
- Menos de 2 semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia citotóxica previa
- Enfermedad grave concurrente que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I Escalada de dosis
Nivel de dosis 1 AMD3100 dosis = 80 mcg/kg/d Nivel de dosis 2 AMD3100 dosis = 160 mcg/kg/d |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento de dosis de fase II
Dosis Nivel 3 Dosis de AMD3100 = 240 mcg/kg/d (esta fue la dosis de Fase II) |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Solo fase I: dosis óptima de AMD3100 Plus MEC en pacientes con LMA recidivante o refractaria
Periodo de tiempo: Finalización de todos los pacientes en la parte de la Fase I (232 días)
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Se utilizó un diseño estándar 3+3 en la parte de la Fase I, comenzando con la dosis de AMD3100 de 80 mcg/kg y escalando en 80 mcg/kg para cada cohorte sucesiva hasta un máximo de 240 mcg/kg/d.
La dosis óptima se definió como la dosis más alta de AMD3100 <= 240 mcg/kg a la que 0-1 de 6 pacientes experimentaron una toxicidad limitante de la dosis.
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Finalización de todos los pacientes en la parte de la Fase I (232 días)
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Fase II únicamente: Tasa de respuesta completa de AMD3100 + MEC
Periodo de tiempo: 42 días
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Las respuestas se evaluaron de acuerdo con los Criterios del Grupo de Trabajo Internacional para AML. Todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de AMD3100 se consideraron evaluables para la respuesta. La tasa de respuesta fue la tasa de remisión completa más remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CR + CRi). |
42 días
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Capacidad de AMD3100 + MEC para inducir daño de dsDNA y apoptosis en blastos leucémicos de la médula ósea o fracciones de sangre periférica
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Seguridad y tolerabilidad de AMD3100 + MEC.
Periodo de tiempo: 42 días
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Mortalidad relacionada con el tratamiento (muertes que ocurren durante el tratamiento)
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42 días
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Tiempo para la recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 42 días
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Definido como la fecha de la primera dosis de AMD3100 hasta la fecha en que el recuento absoluto de neutrófilos es >1000 células/mm^3.
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42 días
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Tiempo para la recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 42 días
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Definido como la fecha de la primera dosis de AMD3100 hasta la fecha en que el recuento de plaquetas es >100.000/mm3 en ausencia de transfusiones de plaquetas.
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42 días
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Caracterizar la movilización de células leucémicas con AMD3100 midiendo la movilización máxima de leucocitos totales (fase I)
Periodo de tiempo: Día 0
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Medido a las 0 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis de AMD3100 el día 0. La caracterización de las células movilizadas, así como la cinética de la movilización, se determinarán analizando la expresión superficial de las células movilizadas mediante citometría de flujo en los puntos de tiempo especificados junto con el recuento total de leucocitos del CBC del paciente. |
Día 0
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Caracterizar la movilización de células leucémicas con AMD3100 midiendo la movilización máxima de blastos de AML (fase I)
Periodo de tiempo: Día 0
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Medido a las 0 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis de AMD3100 el día 0.
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Día 0
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Farmacocinética de AMD3100 en MEC
Periodo de tiempo: Día 1 - Fase 2 solamente
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Día 1 - Fase 2 solamente
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Cada 6 meses
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Cada 6 meses
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
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Los fracasos del tratamiento incluyen a aquellos pacientes en los que el tratamiento no logró una RC o una RCi.
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42 días
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 1 año
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Esto se determina solo para pacientes que logran una remisión completa. Se define como el intervalo desde la fecha de la primera documentación de un estado libre de leucemia hasta la fecha de recurrencia o muerte por cualquier causa. Se utilizó la estimación de Kaplain-Meier. |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de agosto de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de diciembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Etopósido
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Plerixafor
Otros números de identificación del estudio
- 07-0227 / 201011796
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