Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AMD3100 Plus Mitoxantron, etoposid a cytarabin u akutní myeloidní leukémie (AMD3100+MEC)

27. října 2016 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Studie fáze I/II AMD3100 s mitoxantronem, etoposidem a cytarabinem (AMD3100+MEC) u relapsující nebo refrakterní AML

Tato studie je studií fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a účinnosti AMD3100 v kombinaci s mitoxantronem, etoposidem a cytarabinem u pacientů s relabující nebo refrakterní AML.

Předpokládáme, že narušení interakce mezi AML blasty a mikroprostředím kostní dřeně s AMD3100 může zvýšit cytotoxický účinek chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předpokládá se, že interakce leukemických blastů s mikroprostředím kostní dřeně je důležitým mediátorem chemorezistence u AML. I když byla implikována řada párů receptor/ligand, osa CXCR4/SDF-1 funguje jako hlavní regulátor navádění a retence normálních i maligních hematopoetických buněk ve dřeni. AMD3100 je molekula bicyklu, která reverzibilně blokuje vazbu CXCR4 na SDF-1 a je klinicky vyvíjena jako mobilizační činidlo pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Preklinická data z naší skupiny prokázala, že na myších modelech může plerixafor narušit interakci leukemických buněk s mikroprostředím kostní dřeně a senzibilizovat blasty na účinek chemoterapie. Na základě těchto údajů jsme zahájili studii fáze I/II u pacientů s relabující nebo refrakterní AML, ve které je plerixafor podáván před záchrannou chemoterapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Akutní myeloidní leukémie diagnostikovaná podle kritérií WHO s jedním z následujících:

    1. Primární refrakterní onemocnění po >= 1 kole indukční chemoterapie
    2. První relaps nebo vyšší
  2. Věk mezi 18 a 70 lety
  3. Adekvátní orgánová funkce definovaná jako Kreatinin <= 1,5 x institucionální ULN; AST, ALT, celkový bilirubin <= 2 x ULN; Ejekční frakce levé komory >= 40 % podle skenu MUGA
  4. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí být během studia ochotni a schopni používat účinnou antikoncepci
  5. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas před registrací ke studiu

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (AML s t(15;17)(q22;q11) a varianty)
  2. Počet blastů v periferní krvi > 20 x 103 /mm3
  3. Aktivní postižení CNS s leukémií
  4. Předchozí léčba MEC nebo jiný režim obsahující mitoxantron i etoposid
  5. Těhotná nebo kojící
  6. Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta
  7. Faktory stimulující kolonie filgrastim, pegfilgrastim nebo sargramostim během 2 týdnů studie
  8. Méně než 2 týdny od dokončení jakékoli předchozí cytotoxické chemoterapie
  9. Těžké souběžné onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I Eskalace dávky
  • AMD3100 SQ ve dnech 0-5
  • Mitoxantron ve dnech 1-5
  • Etoposid ve dnech 1-5
  • Cytarabin ve dnech 1-5

Úroveň dávky 1 Dávka AMD3100 = 80 mcg/kg/den

Úroveň dávky 2 Dávka AMD3100 = 160 mcg/kg/den
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Lék: AMD 3100
Ostatní jména:
  • Plerixafor
Experimentální: Léčba dávkou II
  • AMD 3100 SQ ve dnech 0-5
  • Mitoxantron ve dnech 1-5
  • Etoposid ve dnech 1-5
  • Cytarabin ve dnech 1-5

Úroveň dávky 3 AMD3100 dávka = 240 mcg/kg/d (toto byla dávka fáze II)
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Lék: AMD 3100
Ostatní jména:
  • Plerixafor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pouze fáze I: Optimální dávka AMD3100 Plus MEC u pacientů s relapsem nebo refrakterní AML
Časové okno: Dokončení všech pacientů v části fáze I (232 dní)
Standardní 3+3 design byl použit v části fáze I, počínaje dávkou AMD3100 80 mcg/kg a eskalující o 80 mcg/kg pro každou následnou kohortu až do maxima 240 mcg/kg/den. Optimální dávka byla definována jako nejvyšší dávka AMD3100 <= 240 mcg/kg, při které 0-1 ze 6 pacientů zaznamenal toxicitu omezující dávku.
Dokončení všech pacientů v části fáze I (232 dní)
Pouze fáze II: Kompletní rychlost odezvy AMD3100 + MEC
Časové okno: 42 dní

Odpovědi byly hodnoceny podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro AML. Všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku AMD3100, byli považováni za hodnotitelné z hlediska odpovědi.

Míra odpovědi byla míra kompletní remise plus kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CR + CRi).
42 dní
Schopnost AMD3100 + MEC indukovat poškození dsDNA a apoptózu u leukemických výbuchů z kostní dřeně nebo frakcí periferní krve
Časové okno: 42 dní
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
1 rok
Bezpečnost a snášenlivost AMD3100 + MEC.
Časové okno: 42 dní
Úmrtnost související s léčbou (úmrtí během léčby)
42 dní
Čas na zotavení neutrofilů
Časové okno: 42 dní
Definováno jako datum první dávky AMD3100 do data, kdy absolutní počet neutrofilů >1000 buněk/mm^3.
42 dní
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: 42 dní
Definováno jako datum první dávky AMD3100 do data, kdy je počet krevních destiček > 100 000/mm3 bez transfuze krevních destiček.
42 dní
Charakterizujte mobilizaci leukemických buněk pomocí AMD3100 měřením maximální mobilizace celkových leukocytů (fáze I)
Časové okno: Den 0

Měřeno v 0 hodin, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce AMD3100 v den 0.

Charakterizace mobilizovaných buněk stejně jako kinetika mobilizace bude stanovena analýzou povrchové exprese mobilizovaných buněk průtokovou cytometrií ve specifikovaných časových bodech ve spojení s jejich celkovým počtem leukocytů z CBC pacienta.
Den 0
Charakterizujte mobilizaci leukemických buněk pomocí AMD3100 měřením maximální mobilizace AML výbuchů (fáze I)
Časové okno: Den 0
Měřeno v 0 hodin, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce AMD3100 v den 0.
Den 0
Farmakokinetika AMD3100 na MEC
Časové okno: 1. den – pouze 2. fáze
1. den – pouze 2. fáze
Čas do progrese
Časové okno: Každých 6 měsíců
Každých 6 měsíců
Selhání léčby
Časové okno: 42 dní
Selhání léčby zahrnuje pacienty, u kterých léčba nedosáhla CR nebo CRi.
42 dní
Přežití bez relapsu
Časové okno: 1 rok

To je určeno pouze pro pacienty dosahující kompletní remise. Definováno jako interval od data první dokumentace stavu bez leukémie do data recidivy nebo smrti z jakékoli příčiny.

Byl použit odhad Kaplain-Meier.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

7. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-0227 / 201011796

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Klinické studie na Mitoxantron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit