AMD3100 плюс митоксантрон, этопозид и цитарабин при остром миелоидном лейкозе (AMD3100+MEC)
27 октября 2016 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Исследование фазы I/II AMD3100 с митоксантроном, этопозидом и цитарабином (AMD3100+MEC) при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ
Это исследование фазы I/II для определения безопасности и эффективности AMD3100 в сочетании с митоксантроном, этопозидом и цитарабином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
Мы предполагаем, что нарушение взаимодействия между бластами ОМЛ и микроокружением костного мозга с помощью AMD3100 может усиливать цитотоксический эффект химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Постулируется, что взаимодействие лейкемических бластов с микроокружением костного мозга является важным медиатором химиорезистентности при ОМЛ.
Хотя в процесс вовлечен ряд пар рецептор/лиганд, ось CXCR4/SDF-1 функционирует как основной регулятор возвращения и удержания как нормальных, так и злокачественных гемопоэтических клеток в костном мозге.
AMD3100 представляет собой молекулу бициклама, которая обратимо блокирует связывание CXCR4 с SDF-1 и клинически разрабатывается в качестве мобилизующего агента для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Доклинические данные нашей группы показали, что на мышиных моделях плериксафор может нарушать взаимодействие лейкемических клеток с микроокружением костного мозга и сенсибилизировать бласты к действию химиотерапии.
Основываясь на этих данных, мы инициировали исследование фазы I/II у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, у которых плериксафор вводят до химиотерапии спасения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Острый миелоидный лейкоз, диагностированный по критериям ВОЗ с одним из следующих признаков:
- Первичное рефрактерное заболевание после >= 1 раунда индукционной химиотерапии
- Первый рецидив или выше
- Возраст от 18 до 70 лет
- Адекватная функция органов определяется как креатинин <= 1,5 x ВГН учреждения; АСТ, АЛТ, общий билирубин <= 2 x ВГН; Фракция выброса левого желудочка >= 40% при сканировании MUGA
- Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны быть готовы и способны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
- Возможность предоставить подписанное информированное согласие до регистрации на исследование
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ с t(15;17)(q22;q11) и варианты)
- Количество бластов в периферической крови > 20 x 103/мм3
- Активное поражение ЦНС при лейкемии
- Предшествующее лечение МЭК или другой схемой, содержащей как митоксантрон, так и этопозид
- Беременные или кормящие
- Получение любого другого исследовательского агента
- Колониестимулирующие факторы филграстим, пегфилграстим или сарграмостим в течение 2 недель исследования
- Менее 2 недель после завершения любой предшествующей цитотоксической химиотерапии
- Тяжелое сопутствующее заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I Повышение дозы
Уровень дозы 1 Доза AMD3100 = 80 мкг/кг/день Уровень дозы 2 Доза AMD3100 = 160 мкг/кг/день |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение дозы фазы II
Уровень дозы 3 Доза AMD3100 = 240 мкг/кг/день (это была доза фазы II) |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Только фаза I: оптимальная доза AMD3100 Plus MEC для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ
Временное ограничение: Завершение всех пациентов в части фазы I (232 дня)
|
Стандартная схема 3+3 использовалась в части Фазы I, начиная с дозы AMD3100 80 мкг/кг и повышая ее на 80 мкг/кг для каждой последующей когорты до максимальной дозы 240 мкг/кг/сут.
Оптимальная доза была определена как самая высокая доза AMD3100 <= 240 мкг/кг, при которой у 0-1 из 6 пациентов наблюдалась ограничивающая дозу токсичность.
|
Завершение всех пациентов в части фазы I (232 дня)
|
|
Только Фаза II: Полная частота ответов AMD3100 + MEC
Временное ограничение: 42 дня
|
Ответы оценивались в соответствии с критериями Международной рабочей группы по борьбе с отмыванием денег. Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу AMD3100, считались подходящими для оценки ответа. Частота ответа представляла собой частоту полной ремиссии плюс полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CR + CRi). |
42 дня
|
|
Способность AMD3100 + MEC индуцировать повреждение двухцепочечной ДНК и апоптоз в лейкемических бластах костного мозга или фракций периферической крови
Временное ограничение: 42 дня
|
42 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Безопасность и переносимость AMD3100 + MEC.
Временное ограничение: 42 дня
|
Смертность, связанная с лечением (смерть во время лечения)
|
42 дня
|
|
Время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: 42 дня
|
Определяется как дата введения первой дозы AMD3100 до даты, когда абсолютное число нейтрофилов >1000 клеток/мм^3.
|
42 дня
|
|
Время до восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: 42 дня
|
Определяется как дата введения первой дозы AMD3100 до даты, когда число тромбоцитов превышает 100 000/мм3 при отсутствии трансфузий тромбоцитов.
|
42 дня
|
|
Охарактеризовать мобилизацию лейкозных клеток с помощью AMD3100 путем измерения пиковой мобилизации общего количества лейкоцитов (фаза I)
Временное ограничение: День 0
|
Измерено через 0 часов, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы AMD3100 в день 0. Характеристика мобилизованных клеток, а также кинетика мобилизации будут определяться путем анализа поверхностной экспрессии мобилизованных клеток с помощью проточной цитометрии в указанные моменты времени в сочетании с их общим количеством лейкоцитов из общего анализа крови пациента. |
День 0
|
|
Охарактеризовать мобилизацию лейкозных клеток с помощью AMD3100 путем измерения пиковой мобилизации бластов ОМЛ (фаза I)
Временное ограничение: День 0
|
Измерено через 0 часов, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы AMD3100 в день 0.
|
День 0
|
|
Фармакокинетика AMD3100 на MEC
Временное ограничение: День 1 - только фаза 2
|
День 1 - только фаза 2
|
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев
|
Каждые 6 месяцев
|
|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: 42 дня
|
Неудачи лечения включают тех пациентов, у которых лечение не привело к достижению CR или CRi.
|
42 дня
|
|
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: 1 год
|
Это определяется только для пациентов, достигших полной ремиссии. Определяется как интервал от даты первого документального подтверждения отсутствия лейкемии до даты рецидива или смерти по любой причине. Использовалась оценка Каплена-Мейера. |
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 августа 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Этопозид
- Цитарабин
- Митоксантрон
- Плериксафор
Другие идентификационные номера исследования
- 07-0227 / 201011796
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .