甲状腺髄様がんの小児および青年を治療するためのバンデタニブ

• 包含基準:

年齢: 参加者は 5 歳から 18 歳までである必要があります。 試験に登録された 3 ～ 6 人の参加者の最初のコホートは、少なくとも 13 歳になります。

診断：遺伝性（多発性内分泌腫瘍、2A型（MEN 2A）または多発性内分泌腫瘍、2B型（MEN 2B））切除不能、再発性または転移性の甲状腺髄様がん（組織学的に確認）。 参加者は、記載されているトランスフェクション中の再編成（RET）癌原遺伝子に特徴的な生殖細胞変異を以前に持っていたに違いありません。 生殖細胞変異検査の結果は、紹介機関から取得されます。

-参加者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。従来の技術を使用して少なくとも20 mmの最長直径を持つ少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変の存在として、または少なくとも10 mm スパイラル コンピューター断層撮影 (CT) スキャン。 表在（容易に触知できる）リンパ節は測定可能と見なされます。

-参加者は、バンデタニブの経口製剤の1つを服用できる必要があります。

以前の治療: 甲状腺髄様癌 (MTC) に有効であることが知られている標準的な化学療法レジメンはありません。 したがって、以前に治療を受けていない参加者は、腫瘍が外科的に切除できない場合に適格です。

参加者は、以前の外科的処置から少なくとも 4 週間経過している必要があり、外科的切開は治癒している必要があります。

参加者は、登録の少なくとも4週間前に、外部ビーム放射線療法の最後の部分を受けていなければなりません。

参加者は、登録の少なくとも28日前に細胞傷害性化学療法の最終投与を受けている必要があり、生物学的応答修飾因子（サイトカインなど）、免疫調節剤、ワクチン、分化剤などの生物学的療法の最終投与は、登録の少なくとも7日前、登録の少なくとも30日前のモノクローナル抗体の最終投与、および登録の少なくとも30日前の治験薬の最終投与。

参加者は、登録の少なくとも72時間前に、フィルグラスチムまたはサルグラモスチムなどの短時間作用型コロニー刺激因子の最終用量と、ポリエチレングリコール（PEG）などの長時間作用型コロニー刺激因子の最終用量を少なくとも7回受けている必要があります-フィルグラスチム入学前日。

-参加者は、以前の治療の急性毒性効果からグレード1まで回復している必要があります（有害事象の共通用語基準（CTCAE）v.3.0） 入学前のレベル。

パフォーマンスステータス：ランスキー（10歳以下の参加者の場合）またはカルノフスキー（10歳以上の参加者の場合）パフォーマンススコアが50以上

併用薬：

以前に甲状腺摘出術を受けたことがある参加者は、甲状腺ホルモン補充療法を受ける必要があります。

血液学的機能：末梢の絶対好中球数は少なくとも1,500マイクロリットルでなければならず、血小板数は登録前72時間以内に少なくとも100,000マイクロリットルでなければなりません。

凝固：プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）は、登録前の72時間以内に1.5 x ULNを超えてはなりません。 PT および PTT は、可能であれば、中心静脈カテーテルからではなく、静脈穿刺によって採取する必要があります。

肝機能:

-ビリルビンは1.5 x ULNを超えてはならず、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、登録前の72時間以内に2.5 x ULNを超えてはなりません。 -ASTおよびALTは、肝転移のある参加者の登録前72時間以内に最大5 x ULNになる場合があります。

-腎機能：参加者は、年齢調整された正常な血清クレアチニンまたは少なくとも60 ml / min / 1.73のクレアチニンクリアランスを持っている必要があります m^2。

避妊: 出産または父親になる可能性のある参加者は、バンデタニブの服用中および最後の服用から 2 か月間、禁欲を含む医学的に効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。

出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査。

インフォームド コンセント: 18 歳の参加者または 18 歳未満の参加者の法的保護者は、この試験の適格性を判断するために必要な研究に参加する前に、小児腫瘍学部門 (POB) スクリーニング プロトコルのインフォームド コンセントに署名する必要があります。 適格性の確認後、参加者または未成年の参加者の法的保護者は、提案された治療の研究的性質、参加のリスクと利点、および参加の代替手段を認識していることを示す、この試験のインフォームド コンセント文書に署名する必要があります。

除外基準:

妊娠中または授乳中の女性は、バンデタニブの抗血管新生特性が発達中の胎児または乳児に有害である可能性があるためです。

-血漿遊離メタネフリンの上昇によって証明される褐色細胞腫の参加者。

電解質: 血清カリウムが 3.5 mmol/L 未満、または血清カルシウムまたはマグネシウムが正常下限未満の参加者。 サプリメントによるこれらの電解質異常の修正は許可されています。

心臓:

-症状のある、または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、心室頻拍、制御不能な心房細動、左脚ブロック）の病歴を持つ参加者（制御された心房細動を除く）

-先天的に延長された補正QT間隔（QTc）の病歴を持つ参加者、40歳未満の原因不明の突然死を伴う一等親血縁者、または心電図（ECG）で480ミリ秒を超える測定QTc（バゼット補正）。 電解質異常の修正後に心電図検査を実施する必要があります。 QTc が延長された参加者は、最初の心電図から少なくとも 24 時間後に心電図を繰り返し、2 つの QTc の平均値が 480 ミリ秒を超えないようにする必要があります。

-その薬の中止を必要とする他の薬でQTc延長を経験した参加者。

-登録から14日以内（レボメタジルの場合は28日）にQTc延長の既知のリスクがある薬を服用している参加者。

高血圧：適切なサイズのカフを使用した3回の測定のうち少なくとも2回の測定で年齢の95％を超える拡張期血圧、または現在降圧療法を受けている患者。

-他の臨床的に重度または制御されていない全身性疾患で、参加者がバンデタニブに耐える能力を損なう可能性があるか、研究手順またはエンドポイントを損なう可能性があります。