Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vandetanib for å behandle barn og ungdom med medullær skjoldbruskkreft

1. desember 2020 oppdatert av: Brigitte Widemann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av Vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) hos barn og ungdom med arvelig medullært skjoldbruskkarsinom

Bakgrunn:

  • Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) er vanlig hos personer med en genetisk lidelse kalt multippel endokrin neoplasi (MEN).
  • Vandetanib er et eksperimentelt medikament som blokkerer en defekt proteinreseptor (omorganisert under transfeksjon (RET) reseptor) funnet på overflaten av kreftceller hos personer med MEN. Det antas at dette proteinet er en primær årsak til MTC hos personer med MEN.

Mål:

  • For å studere aktiviteten til Vandetanib hos barn og ungdom med MEN-relatert MTC ved å måle endringen i tumorstørrelse, i blodnivået av proteiner produserte tumoren (kalsitonin og karsinoembryonalt antigen (CEA) og i tumorrelatert diaré.
  • For å bestemme sikkerheten og toleransen til Vandetanib hos barn og ungdom.
  • For å studere hvordan kroppen håndterer Vandetanib hos barn og ungdom.
  • For å bestemme effekten av Vandetanib på overlevelsen til barn og ungdom med MTC.

Kvalifisering:

-Barn og ungdom i alderen 5 til 18 år med MTC hvis svulst ikke kan fjernes kirurgisk eller har vokst tilbake etter behandling eller har metastasert (spredning utover skjoldbruskkjertelen).

Design:

  • Pasienter tar Vandetanib én gang daglig i 28-dagers sykluser. De første pasientene som ble registrert i studien, starter på en lav dose Vandetanib for å bestemme tolerabilitet.
  • Pasienter har periodiske blodprøver, elektrokardiogrammer og blodtrykksmålinger for å se etter bivirkninger av Vandetanib.
  • Blodprøver og bildeskanning (magnetisk resonanstomografi (MR), computertomografi (CT), bein og oktreoscan) utføres hver 8. uke de første 32 ukene av behandlingen og deretter hver 16. uke i løpet av behandlingsperioden.
  • Pasienter som har tumorrelatert diaré fører daglig oversikt over antall og konsistens av avføring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Hereditært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC), som er en sjelden kalsitoninproduserende svulst som oppstår fra de parafollikulære C-cellene i skjoldbruskkjertelen, er ofte en manifestasjon av multippel endokrin neoplasi (MEN) type 2A og 2B og kan påvises hos barn helt ned i alderen fem år i MEN 2A og ett år i de med MEN 2B

MEN resulterer fra en aktiverende mutasjon i det rearrangerte under transfeksjon (RET) proto-onkogen som resulterer i en konstitutivt aktivert reseptor tyrosinkinase (RTK)

Vandetanib er en oralt biotilgjengelig multi-RTK-hemmer som blokkerer det mutante RET-genproduktet og har antitumoraktivitet hos voksne med arvelig MTC

MÅL:

For å vurdere aktiviteten til vandetanib hos barn og ungdom med arvelig MTC ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (primært endepunkt), tumorbiomarkører og tumorrelatert diaré

For å vurdere sikkerheten og toleransen til vandetanib hos barn og ungdom ved en dose tilsvarende anbefalt dose hos voksne

For å vurdere farmakokinetikken til vandetanib ved steady state hos barn og ungdom

Sekundære mål inkluderer overvåking av progresjonsfri og total overlevelse, vurdering av RET, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGFR) og somatostatinreseptorekspresjon i arkivsvulstvev, vurdering av endringer i deoksyribonukleinsyre (DNA) mutasjoner i RET i tumorvev vs kimlinje i PBMC og etter behandling; vurdere genuttrykk og gevinst/tap av DNA i tumorvev ved baseline, under behandling og på progresjonstidspunktet; etablering av pediatriske MTC-cellelinjer sensitive og resistente cellelinjer in vitro

KVALIFIKASJON:

Barn og ungdom i alderen 5 til 18 år (inklusive) med uoperabelt, tilbakevendende eller metastatisk arvelig medullært skjoldbruskkjertelkarsinom

Målbar sykdom ved RECIST (responsevalueringskriterier i solide svulster)

DESIGN:

Vandetanib vil bli administrert som en dose én gang daglig, kontinuerlig (1 syklus tilsvarer 28 dager) i en dose på 150 mg,m(2), per dag

For å sikre sikkerheten til voksendosen hos barn og ungdom, vil en begrenset intra-pasient doseeskalering bli utført i den første kohorten av pasienter, med eldre pasienter (13 til 18 år) som studeres før yngre pasienter (5 til 12 år)

Pasienter vil bli registrert med en dose på 100 mg, m(2), per dag (180 mg per dag hos voksne) i to 28-dagers sykluser og eskalert til 150 mg, m(2), per dag (270 mg, per dag i voksne) på syklus 3, hvis dosebegrensende toksisitet ikke ble observert ved den lavere dosen. Hvis dosenivået på 150 mg, m(2), per dag er tolerabelt i syklus 3 og 4, vil alle påfølgende pasienter bli registrert på dette dosenivået

Farmakokinetikken til vandetanib vil bli studert ved steady state ved slutten av syklus 2, og bunnnivåer vil bli oppnådd før den andre dosen i syklus 1, og på dag 1 i syklus 2-5.

Ansvarlig for målbare svulster vil bli vurdert av RECIST. Biomarkør og klinisk respons vil også bli overvåket. 21 pasienter vil bli studert for å avgjøre om responsraten hos barn og ungdom med arvelig MTC stemmer overens med den objektive responsraten på 28 prosent hos voksne

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alder: Deltakerne må være 5 til 18 år, inkludert. Den første gruppen på 3 til 6 deltakere som er påmeldt til prøven vil være minst 13 år gammel.

Diagnose: Arvelig (Multippel endokrin neoplasi, type 2A (MEN 2A) eller Multippel endokrin neoplasi, type 2B (MEN 2B) medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (histologisk bekreftet) som er uoperabelt, tilbakevendende eller metastatisk. Deltakerne må tidligere ha hatt en karakteristisk kimlinjemutasjon i det rearrangerte under transfeksjon (RET) proto-onkogen dokumentert. Resultater av kimlinjemutasjonstestingen vil bli innhentet fra den henvisende institusjonen.

Deltakerne må ha målbar sykdom som definert i responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) som tilstedeværelse av minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med lengste diameter på minst 20 mm ved bruk av konvensjonelle teknikker eller minst 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning. Overfladiske (lett palpable) lymfeknuter vil bli vurdert som målbare.

Deltakerne må kunne ta en av de orale formuleringene av vandetanib.

Tidligere behandling: Det er ingen standard kjemoterapiregimer kjent for å være effektive for medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC). Derfor er tidligere ubehandlede deltakere kvalifisert dersom deres svulst(e) ikke er kirurgisk resekterbare.

Deltakerne må være minst 4 uker fra tidligere kirurgiske prosedyrer og kirurgiske snitt må leges.

Deltakerne må ha hatt sin siste del av ekstern strålebehandling minst 4 uker før påmelding.

Deltakerne må ha hatt sin siste dose cytotoksisk kjemoterapi minst 28 dager før påmelding, deres siste dose av biologisk terapi, slik som biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner), immunmodulerende midler, vaksiner, differensierende midler, brukt til å behandle kreft kl. minst 7 dager før registrering, deres siste dose av et monoklonalt antistoff minst 30 dager før innrullering, og deres siste dose av ethvert undersøkelsesmiddel minst 30 dager før innrullering.

Deltakerne må ha mottatt sin siste dose av korttidsvirkende kolonistimulerende faktor, som filgrastim eller sargramostim minst 72 timer før påmelding og siste dose av langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, som polyetylenglykol (PEG)-filgrastim minst 7 dager før påmelding.

Deltakerne må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av tidligere behandling til en grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0) nivå før påmelding.

Prestasjonsstatus: Lansky (for deltakere 10 år eller yngre) eller Karnofsky (for deltakere eldre enn 10 år) prestasjonsscore høyere enn 50

Samtidig medisinering:

Deltakere som tidligere har gjennomgått en skjoldbruskkjertelektomi bør være på tyreoideahormonerstatningsterapi.

Hematologisk funksjon: Perifert absolutt nøytrofiltall må være minst 1 500 mikroliter og blodplateantallet må være minst 100 000 mikroliter innen 72 timer før registrering.

Koagulasjon: Protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) må ikke være mer enn 1,5 x ULN innen 72 timer før registrering. PT og PTT bør trekkes ved venepunktur, i stedet for fra et sentralt venekateter når det er mulig.

Leverfunksjon:

Bilirubin må ikke være mer enn 1,5 x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må ikke være mer enn 2,5 x ULN innen 72 timer før registrering. AST og ALAT kan være opptil 5 x ULN innen 72 timer før registrering hos deltakere med levermetastaser.

Nyrefunksjon: Deltakerne må ha en aldersjustert normal serumkreatinin eller en kreatininclearance på minst 60 ml/min/1,73 m^2.

Prevensjon: Deltakere med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å bruke en medisinsk effektiv form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de tar vandetanib og i 2 måneder etter siste dose.

Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.

Informert samtykke: Deltakere som er 18 år eller juridiske foresatte for deltakere som er yngre enn 18 år må signere et informert samtykke for Pediatric Oncology Branch (POB) Screening Protocol før de deltar i studier som kreves for å avgjøre kvalifisering for denne prøven. Etter bekreftelse av kvalifisering, må deltakere eller juridiske foresatte for mindreårige deltakere signere et informert samtykkedokument for denne utprøvingen, som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til den foreslåtte behandlingen, risikoene og fordelene ved å delta og alternativene til å delta.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Gravide eller ammende kvinner fordi de anti-angiogene egenskapene til vandetanib kan være skadelig for fosteret eller spedbarnet som ammes.

Deltakere med feokromocytom som bevist av forhøyede plasmafrie metanefriner.

Elektrolytter: Deltakere med serumkalium mindre enn 3,5 mmol/L eller serumkalsium eller magnesium under de nedre normalgrensene. Korrigering av disse elektrolyttavvikene med kosttilskudd er tillatt.

Hjerte:

Deltakere med en historie med arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, ukontrollert atrieflimmer, venstre grenblokk) som er symptomatisk eller krever behandling (bortsett fra kontrollert atrieflimmer)

Deltakere med en historie med medfødt forlenget korrigert QT-intervall (QTc), en førstegradsslektning med uforklarlig plutselig død under 40 år, eller en målt QTc (Bazetts korreksjon) lengre enn 480 msek på elektrokardiogram (EKG). EKG bør utføres etter korrigering av elektrolyttavvik. Deltakere med forlenget QTc bør ha et gjentatt EKG minst 24 timer etter det første, og gjennomsnittet av de 2 QTcene bør ikke overstige 480 msek.

Deltakere som opplevde QTc-forlengelse med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen.

Deltakere som får en medisin som har en kjent risiko for QTc-forlengelse innen 14 dager (28 dager for levometadyl) etter påmelding.

Hypertensjon: Diastolisk blodtrykk over 95 % for alder på minst 2 av 3 målinger med en passende størrelse mansjett eller pasienter som for tiden tar antihypertensiv terapi.

Andre klinisk alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som kan kompromittere deltakernes evne til å tolerere vandetanib eller kan kompromittere studieprosedyrer eller endepunkter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vandetanib
Vandetanib administrert som en dose én gang daglig, kontinuerlig (1 syklus = 28 dager) i en dose på 150 mg/m^2/dag.
Legemiddel: Vandetanib
en gang daglig kontinuerlig (28 dagers sykluser)
Andre navn:
  • Caprelsa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: I løpet av syklus 1 og syklus 2, omtrent 56 dager
MTD er den høyeste dosen av Vandetanib som tolereres der en deltaker opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de to første syklusene med legemidlet.
I løpet av syklus 1 og syklus 2, omtrent 56 dager
Samlet prosentandel av deltakere med en objektiv respons definert som en komplett respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Pasientene ble evaluert for respons etter hver 2. syklus x 4 (før syklus 1, 3, 5, 7 og 9) og deretter etter hver 4. syklus X 1 (før syklus 13) og deretter hver 6. syklus (før syklus 19 , 25, 31, osv.). Svaret ble fulgt i en median på 59 måneder
Responsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. Stabil sykdom er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste summen LD siden behandlingen startet. Progressiv sykdom er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Pasientene ble evaluert for respons etter hver 2. syklus x 4 (før syklus 1, 3, 5, 7 og 9) og deretter etter hver 4. syklus X 1 (før syklus 13) og deretter hver 6. syklus (før syklus 19 , 25, 31, osv.). Svaret ble fulgt i en median på 59 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en økning eller reduksjon i Carcinoembryonic Antigen (CEA) biomarkørrespons
Tidsramme: Hver 2. syklus x 4 (før syklus 1, 3, 5, 7 og 9), før syklus 13, og deretter hver 6. syklus (før syklus 19, 25, 31, osv.). Pasientene ble fulgt for respons i en median på 59 måneder.
Blod ble samlet inn fra deltakerne og målt med en Axsym Analyzer og deretter Immulite CEA-metoden og vurdert etter følgende responskriterier. Delvis respons (PR) er en ≥50 % reduksjon i CEA-nivået i forhold til baseline-nivået, bekreftet med et gjentatt CEA-nivå med minst 4 ukers mellomrom. Progresjon (P) er en ≥50 % økning i CEA i forhold til forrige verdi ved 2 påfølgende målinger med minst 4 ukers mellomrom. Pasienten må ha tatt vandetanib i 4 uker før de første målingene og må ha fortsatt å ta stoffet gjennom tiden den andre målingen ble tatt. Stabil (S) er en <50 % økning eller reduksjon i CEA-nivå i forhold til baseline-nivået.
Hver 2. syklus x 4 (før syklus 1, 3, 5, 7 og 9), før syklus 13, og deretter hver 6. syklus (før syklus 19, 25, 31, osv.). Pasientene ble fulgt for respons i en median på 59 måneder.
Prosentvis endring i Calcitonin (CTN) biomarkørrespons etter syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Blod ble samlet inn fra deltakerne og målt med en kjemiluminescensimmunoassay. Kalsitonin øvre normalgrense er <10 pg/ml. En nedgang i CTN er definert som en økning på ≥50 % (f.eks. tumorvekst eller progresjon) i CTN-nivået etter behandling i syklus 1.
Syklus 1 (28 dager)
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC 0-24t)
Tidsramme: Syklus 1, Pre-dose og deretter 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Syklus 1, Pre-dose og deretter 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v3.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 142 måneder og 8 dager.
Her er antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 142 måneder og 8 dager.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: opp til syklus 3 (hver syklus er 28 dager)
Hematologisk dosebegrensende toksisitet (H-DLT) er: Nøytrofiltall under 1000/μL (grad 3) på 2 påfølgende målinger tatt med minst 72 timers mellomrom ELLER et enkelt nøytrofiltall under 500/μL (grad 4); Blodplatetall under 50 000/μL (grad 3) på 2 påfølgende målinger tatt med minst 72 timers mellomrom ELLER et enkelt blodplateantall under 25 000/μL (grad 4); En blodplatetransfusjon gitt når blodplateantallet er under 50 000/μL er dosebegrensende trombocytopeni, med mindre transfusjonen administreres for perioperativ dekning; Grad 3 eller 4 reduksjon i hemoglobin som kan korrigeres til minst 8,0 g/dl (grad 2) ved transfusjon av røde blodlegemer er ikke en dosebegrensende toksisitet. Grad 3 eller 4 hemolyse er en dosebegrensende toksisitet hvis den vurderes å være vandetanib-relatert. Ikke-hematologisk dosebegrensende toksisitet er enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet, med noen unntak som grad 3 kvalme som kontrolleres av symptomatisk behandling med antiemetika.
opp til syklus 3 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

10. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070189
  • 07-C-0189

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi ønsker å dele IPD via to referanser.

IPD-delingstidsramme

På ubestemt tid.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere