Wandetanib w leczeniu dzieci i młodzieży z rakiem rdzeniastym tarczycy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek: Uczestnicy muszą mieć od 5 do 18 lat włącznie. Pierwsza kohorta od 3 do 6 uczestników zapisanych do badania będzie miała co najmniej 13 lat.

Diagnoza: Dziedziczny (mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 2A (MEN 2A) lub mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 2B (MEN 2B) rak rdzeniasty tarczycy (potwierdzony histologicznie), nieoperacyjny, nawracający lub z przerzutami. Uczestnicy musieli wcześniej udokumentować charakterystyczną mutację linii zarodkowej w rearanżowanym podczas transfekcji (RET) protoonkogenie. Wyniki badań mutacji germinalnych zostaną uzyskane z instytucji kierującej.

Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) jako obecność co najmniej jednej zmiany, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy co najmniej 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT). Powierzchowne (łatwo wyczuwalne) węzły chłonne będą uważane za mierzalne.

Uczestnicy muszą być w stanie przyjąć jedną z doustnych postaci wandetanibu.

Wcześniejsza terapia: Nie ma standardowych schematów chemioterapii, o których wiadomo, że są skuteczne w przypadku raka rdzeniastego tarczycy (MTC). Dlatego też wcześniej nieleczeni uczestnicy kwalifikują się, jeśli ich guz(y) nie nadają się do chirurgicznej resekcji.

Uczestnicy muszą być co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszych zabiegów chirurgicznych, a nacięcia chirurgiczne muszą być wygojone.

Uczestnicy muszą mieć ostatnią frakcję radioterapii wiązką zewnętrzną co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.

Uczestnicy musieli otrzymać ostatnią dawkę chemioterapii cytotoksycznej co najmniej 28 dni przed włączeniem, ostatnią dawkę terapii biologicznej, takiej jak modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. co najmniej 7 dni przed włączeniem, ostatnią dawkę przeciwciała monoklonalnego co najmniej 30 dni przed włączeniem oraz ostatnią dawkę jakiegokolwiek badanego czynnika co najmniej 30 dni przed włączeniem.

Uczestnicy muszą otrzymać ostatnią dawkę krótko działającego czynnika stymulującego wzrost kolonii, takiego jak filgrastym lub sargramostim, co najmniej 72 godziny przed włączeniem do badania, a ostatnią dawkę długo działającego czynnika stymulującego wzrost kolonii, takiego jak glikol polietylenowy (PEG)-filgrastym, co najmniej 7 dni przed zapisem.

Uczestnicy muszą dojść do siebie po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do stopnia 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0) poziomie przed rejestracją.

Status wydajności: Lansky (dla uczestników w wieku 10 lat lub młodszych) lub Karnofsky (dla uczestników w wieku powyżej 10 lat) wynik wydajności większy niż 50

Leki towarzyszące:

Uczestnicy, którzy wcześniej przeszli tyreoidektomię, powinni być poddani terapii zastępczej hormonami tarczycy.

Czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili obwodowych musi wynosić co najmniej 1500 mikrolitrów, a liczba płytek krwi musi wynosić co najmniej 100 000 mikrolitrów w ciągu 72 godzin przed włączeniem.

Koagulacja: Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) nie mogą przekraczać 1,5 x ULN w ciągu 72 godzin przed włączeniem. Jeśli to możliwe, PT i PTT należy pobierać przez wkłucie dożylne, a nie przez centralny cewnik żylny.

Czynność wątroby:

Stężenie bilirubiny nie może przekraczać 1,5 x GGN, a aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) nie może przekraczać 2,5 x GGN w ciągu 72 godzin przed włączeniem. AspAT i ALT mogą wzrosnąć do 5 x ULN w ciągu 72 godzin przed włączeniem uczestników z przerzutami do wątroby.

Czynność nerek: Uczestnicy muszą mieć prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku lub klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min/1,73 m^2.

Antykoncepcja: Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę lub zostać ojcem, muszą być gotowi do stosowania medycznie skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas przyjmowania wandetanibu i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.

Świadoma zgoda: Uczestnicy, którzy ukończyli 18 lat lub opiekunowie prawni uczestników, którzy nie ukończyli 18 lat, muszą podpisać świadomą zgodę na protokół badań przesiewowych Pediatric Oncology Branch (POB) przed wzięciem udziału w badaniach wymaganych do określenia uprawnień do tego badania. Po potwierdzeniu kwalifikowalności uczestnicy lub opiekunowie prawni niepełnoletnich uczestników muszą podpisać dokument świadomej zgody na to badanie, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru proponowanego leczenia, ryzyka i korzyści wynikających z udziału oraz alternatyw dla udziału.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ właściwości przeciwangiogenne wandetanibu mogą być szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub karmiącego niemowlęcia.

Uczestnicy z guzem chromochłonnym, o czym świadczy podwyższony poziom wolnych metanefryn w osoczu.

Elektrolity: Uczestnicy ze stężeniem potasu w surowicy poniżej 3,5 mmol/L lub stężeniem wapnia lub magnezu w surowicy poniżej dolnej granicy normy. Dozwolona jest korekta tych zaburzeń elektrolitowych za pomocą suplementów.

Sercowy:

Uczestnicy z arytmią w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy, niekontrolowane migotanie przedsionków, blok lewej odnogi pęczka Hisa), która jest objawowa lub wymaga leczenia (z wyjątkiem kontrolowanego migotania przedsionków)

Uczestnicy z historią wrodzonego wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc), krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat lub zmierzony odstęp QTc (korekta Bazetta) dłuższy niż 480 ms w elektrokardiogramie (EKG). EKG należy wykonać po wyrównaniu zaburzeń elektrolitowych. Uczestnicy z wydłużonym QTc powinni mieć powtórne EKG co najmniej 24 godziny po pierwszym, a średnia z 2 QTc nie powinna przekraczać 480 ms.

Uczestnicy, u których wystąpiło wydłużenie odstępu QTc podczas stosowania innych leków wymagających odstawienia tego leku.

Uczestnicy otrzymujący lek o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QTc w ciągu 14 dni (28 dni w przypadku lewometadylu) od rejestracji.

Nadciśnienie: Rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 95% dla wieku w co najmniej 2 z 3 pomiarów z mankietem o odpowiednim rozmiarze lub u pacjentów, którzy obecnie przyjmują leki przeciwnadciśnieniowe.

Inna klinicznie ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, która może upośledzać zdolność uczestników do tolerowania wandetanibu lub może zagrażać procedurom badania lub punktom końcowym.