Vandetanib til behandling af børn og unge med medullær skjoldbruskkirtelkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alder: Deltagerne skal være mellem 5 og 18 år inklusive. Den første kohorte på 3 til 6 deltagere, der er tilmeldt forsøget, vil være mindst 13 år.

Diagnose: Arvelig (multipel endokrin neoplasi, type 2A (MEN 2A) eller multipel endokrin neoplasi, type 2B (MEN 2B) marvkarcinom i skjoldbruskkirtlen (histologisk bekræftet), som er inoperabel, recidiverende eller metastatisk. Deltagerne skal tidligere have haft en karakteristisk kimlinjemutation i det rearrangerede under transfektion (RET) proto-onkogen dokumenteret. Resultaterne af kimlinjemutationstestningen vil blive indhentet fra den henvisende institution.

Deltagerne skal have målbar sygdom som defineret i Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) som tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter på mindst 20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller mindst 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning. Overfladiske (let håndgribelige) lymfeknuder vil blive betragtet som målbare.

Deltagerne skal kunne tage en af ​​de orale formuleringer af vandetanib.

Tidligere behandling: Der er ingen standard kemoterapi-regimer, der vides at være effektive til medullært thyreoideacarcinom (MTC). Derfor er tidligere ubehandlede deltagere kvalificerede, hvis deres tumor(er) ikke er kirurgisk resekterbare.

Deltagerne skal være mindst 4 uger fra tidligere kirurgiske procedurer, og kirurgiske snit skal heles.

Deltagerne skal have haft deres sidste fraktion af ekstern strålebehandling mindst 4 uger før tilmelding.

Deltagerne skal have fået deres sidste dosis af cytotoksisk kemoterapi mindst 28 dage før tilmelding, deres sidste dosis af biologisk terapi, såsom biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner), immunmodulerende midler, vacciner, differentierende midler, brugt til at behandle deres kræft kl. mindst 7 dage før optagelsen, deres sidste dosis af et monoklonalt antistof mindst 30 dage før optagelsen, og deres sidste dosis af ethvert forsøgsmiddel mindst 30 dage før optagelsen.

Deltagerne skal have modtaget deres sidste dosis af korttidsvirkende kolonistimulerende faktor, såsom filgrastim eller sargramostim mindst 72 timer før tilmelding og deres sidste dosis af langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, såsom polyethylenglycol (PEG)-filgrastim mindst 7 dage før tilmelding.

Deltagerne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere terapi til en grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0) niveau før tilmelding.

Præstationsstatus: Lansky (for deltagere 10 år eller yngre) eller Karnofsky (for deltagere ældre end 10 år) præstationsscore større end 50

Samtidig medicin:

Deltagere, der tidligere har fået foretaget en thyreoidektomi, bør være i thyreoideahormonerstatningsterapi.

Hæmatologisk funktion: Det perifere absolutte neutrofiltal skal være mindst 1.500 mikroliter, og trombocyttallet skal være mindst 100.000 mikroliter inden for 72 timer før tilmelding.

Koagulation: Prothrombin Time (PT) og Partial Thromboplastin Time (PTT) må ikke være mere end 1,5 x ULN inden for 72 timer før tilmelding. PT og PTT bør trækkes ved venepunktur, snarere end fra et centralt venekateter, når det er muligt.

Leverfunktion:

Bilirubin må ikke være mere end 1,5 x ULN, og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må ikke være mere end 2,5 x ULN inden for 72 timer før tilmelding. AST og ALT kan være op til 5 x ULN inden for 72 timer før indskrivning hos deltagere med levermetastaser.

Nyrefunktion: Deltagerne skal have en aldersjusteret normal serumkreatinin eller en kreatininclearance på mindst 60 ml/min/1,73 m^2.

Prævention: Deltagere, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en medicinsk effektiv form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de tager vandetanib og i 2 måneder efter den sidste dosis.

Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Informeret samtykke: Deltagere, der er 18 år eller juridiske værger for deltagere, der er yngre end 18 år, skal underskrive et informeret samtykke til POB-screeningsprotokol (Pediatric Oncology Branch) før de deltager i de undersøgelser, der kræves for at bestemme berettigelse til dette forsøg. Efter bekræftelse af berettigelse skal deltagere eller juridiske værger for mindreårige deltagere underskrive et informeret samtykkedokument for dette forsøg, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelseskarakteren af ​​den foreslåede behandling, risici og fordele ved at deltage og alternativerne til at deltage.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Gravide eller ammende kvinder, fordi vandetanibs anti-angiogene egenskaber kan være skadelige for det udviklende foster eller det ammende spædbarn.

Deltagere med fæokromocytom, som det fremgår af forhøjede plasmafrie metanephriner.

Elektrolytter: Deltagere med et serumkalium mindre end 3,5 mmol/L eller et serumkalcium eller magnesium under de nedre normale grænser. Korrektion af disse elektrolytabnormiteter med kosttilskud er tilladt.

Hjerte:

Deltagere med arytmi i anamnesen (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, ukontrolleret atrieflimren, venstre grenblok), som er symptomatisk eller kræver behandling (undtagen kontrolleret atrieflimren)

Deltagere med en historie med medfødt forlænget korrigeret QT-interval (QTc), en førstegradsslægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år eller en målt QTc (Bazetts korrektion) længere end 480 msek på elektrokardiogram (EKG). EKG'er bør udføres efter korrektion af elektrolytabnormiteter. Deltagere med forlænget QTc bør have et gentaget EKG mindst 24 timer efter det første, og gennemsnittet af de 2 QTc'er bør ikke overstige 480 msek.

Deltagere, der oplevede QTc-forlængelse med anden medicin, der krævede seponering af denne medicin.

Deltagere, der modtager en medicin, der har en kendt risiko for QTc-forlængelse inden for 14 dage (28 dage for levometadyl) efter tilmelding.

Hypertension: Diastolisk blodtryk over 95 % for alder ved mindst 2 ud af 3 målinger med en passende størrelse manchet eller patienter, der i øjeblikket tager antihypertensiv behandling.

Anden klinisk alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, der kunne kompromittere deltagernes evne til at tolerere vandetanib eller kunne kompromittere undersøgelsesprocedurer eller endepunkter.