Vandetanib voor de behandeling van kinderen en adolescenten met medullaire schildklierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd: Deelnemers moeten tussen de 5 en 18 jaar oud zijn. Het eerste cohort van 3 tot 6 deelnemers die deelnemen aan de proef zal ten minste 13 jaar oud zijn.

Diagnose: erfelijk (multipele endocriene neoplasie, type 2A (MEN 2A) of multipele endocriene neoplasie, type 2B (MEN 2B) medullair schildkliercarcinoom (histologisch bevestigd) dat inoperabel, recidiverend of metastatisch is. Deelnemers moeten eerder een karakteristieke kiembaanmutatie hebben gehad in het herschikte tijdens transfectie (RET) proto-oncogen gedocumenteerd. Resultaten van het kiembaanmutatieonderzoek worden opgevraagd bij de verwijzende instelling.

Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) als de aanwezigheid van ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met een langste diameter van ten minste 20 mm met behulp van conventionele technieken of ten minste 10 mm. mm met spiraal computertomografie (CT) scan. Oppervlakkige (gemakkelijk voelbare) lymfeklieren worden als meetbaar beschouwd.

Deelnemers moeten in staat zijn om een ​​van de orale formuleringen van vandetanib in te nemen.

Voorafgaande therapie: Er zijn geen standaard chemotherapieregimes waarvan bekend is dat ze effectief zijn voor medullair schildkliercarcinoom (MTC). Daarom komen eerder onbehandelde deelnemers in aanmerking als hun tumor(en) niet chirurgisch reseceerbaar zijn.

Deelnemers moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere chirurgische ingrepen en chirurgische incisies moeten genezen zijn.

Deelnemers moeten hun laatste fractie van uitwendige bestralingstherapie ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving hebben gehad.

Deelnemers moeten hun laatste dosis cytotoxische chemotherapie hebben gehad ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, hun laatste dosis biologische therapie, zoals biologische responsmodificatoren (bijv. cytokines), immunomodulerende middelen, vaccins, differentiërende middelen, gebruikt om hun kanker te behandelen ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, hun laatste dosis van een monoklonaal antilichaam ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, en hun laatste dosis van een onderzoeksmiddel ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Deelnemers moeten hun laatste dosis van kortwerkende koloniestimulerende factoren, zoals filgrastim of sargramostim, ten minste 72 uur vóór inschrijving hebben gekregen en hun laatste dosis van langwerkende koloniestimulerende factoren, zoals polyethyleenglycol (PEG)-filgrastim, ten minste 7 uur. dagen voor de inschrijving.

Deelnemers moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van eerdere therapie tot een graad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0) niveau voorafgaand aan de inschrijving.

Prestatiestatus: Lansky (voor deelnemers van 10 jaar of jonger) of Karnofsky (voor deelnemers ouder dan 10 jaar) prestatiescore hoger dan 50

Gelijktijdige medicijnen:

Deelnemers die eerder een thyreoïdectomie hebben ondergaan, moeten een schildklierhormoonvervangingstherapie krijgen.

Hematologische functie: het perifere absolute aantal neutrofielen moet minimaal 1.500 microliter zijn en het aantal bloedplaatjes moet minimaal 100.000 microliter zijn binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving.

Coagulatie: de protrombinetijd (PT) en de partiële tromboplastinetijd (PTT) mogen binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving niet meer zijn dan 1,5 x ULN. PT en PTT moeten, indien mogelijk, via venapunctie worden afgenomen in plaats van via een centraal veneuze katheter.

Leverfunctie:

Bilirubine mag niet hoger zijn dan 1,5 x ULN en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) mogen niet hoger zijn dan 2,5 x ULN binnen 72 uur voorafgaand aan registratie. AST en ALT kunnen tot 5 x ULN zijn binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving bij deelnemers met levermetastasen.

Nierfunctie: deelnemers moeten een voor leeftijd aangepaste normale serumcreatinine of een creatinineklaring van ten minste 60 ml/min/1,73 hebben m^2.

Anticonceptie: deelnemers die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om een ​​medisch effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, inclusief onthouding, tijdens het gebruik van vandetanib en gedurende 2 maanden na de laatste dosis.

Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Geïnformeerde toestemming: Deelnemers die 18 jaar of wettelijke voogden zijn van deelnemers die jonger zijn dan 18 jaar moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen voor het Pediatric Oncology Branch (POB) Screening Protocol voorafgaand aan deelname aan onderzoeken die vereist zijn om te bepalen of ze in aanmerking komen voor dit onderzoek. Na bevestiging van hun geschiktheid moeten deelnemers of wettelijke voogden van minderjarige deelnemers een document met geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek ondertekenen, waarin wordt aangegeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de voorgestelde behandeling, de risico's en voordelen van deelname en de alternatieven voor deelname.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven omdat de anti-angiogene eigenschappen van vandetanib schadelijk kunnen zijn voor de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling.

Deelnemers met feochromocytoom zoals blijkt uit verhoogde plasmavrije metanefrines.

Elektrolyten: deelnemers met een serumkalium van minder dan 3,5 mmol/L of een serumcalcium of magnesium onder de ondergrens van normaal. Correctie van deze elektrolytenafwijkingen met supplementen is toegestaan.

Hart:

Deelnemers met een voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie, ongecontroleerde atriale fibrillatie, linkerbundeltakblok) die symptomatisch is of behandeling vereist (behalve gecontroleerde atriale fibrillatie)

Deelnemers met een voorgeschiedenis van aangeboren verlengde gecorrigeerde QT-interval (QTc), een eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood jonger dan 40 jaar, of een gemeten QTc (Bazett-correctie) langer dan 480 msec op elektrocardiogram (ECG). ECG's moeten worden uitgevoerd na correctie van elektrolytafwijkingen. Deelnemers met een verlengde QTc moeten ten minste 24 uur na de eerste een herhalings-ECG hebben en het gemiddelde van de 2 QTc's mag niet langer zijn dan 480 msec.

Deelnemers die QTc-verlenging ervoeren met andere medicijnen die stopzetting van die medicatie vereisten.

Deelnemers die een medicatie krijgen met een bekend risico op QTc-verlenging binnen 14 dagen (28 dagen voor levomehadyl) na inschrijving.

Hypertensie: diastolische bloeddruk hoger dan 95% voor leeftijd bij ten minste 2 van de 3 metingen met een manchet van de juiste maat of patiënten die momenteel antihypertensiva gebruiken.

Andere klinisch ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte die het vermogen van de deelnemer om vandetanib te verdragen in gevaar kan brengen of die studieprocedures of eindpunten in gevaar kan brengen.