Вандетаниб для лечения детей и подростков с медуллярным раком щитовидной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст: Участники должны быть в возрасте от 5 до 18 лет включительно. Возраст первой когорты от 3 до 6 участников, включенных в исследование, будет не моложе 13 лет.

Диагноз: наследственная (множественная эндокринная неоплазия, тип 2А (МЭН 2А) или множественная эндокринная неоплазия, тип 2В (МЭН 2В), медуллярная карцинома щитовидной железы (гистологически подтвержденная), нерезектабельная, рецидивирующая или метастатическая. У участников должна была быть ранее задокументирована характерная мутация зародышевой линии в реаранжированном во время трансфекции (RET) протоонкогене. Результаты тестирования на мутацию зародышевой линии будут получены от направляющего учреждения.

У участников должно быть измеримое заболевание, как определено в Критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), как наличие по крайней мере одного поражения, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении с самым длинным диаметром не менее 20 мм с использованием обычных методов или не менее 10 мм. мм при спиральной компьютерной томографии (КТ). Поверхностные (легко пальпируемые) лимфатические узлы будут считаться измеримыми.

Участники должны иметь возможность принимать одну из пероральных форм вандетаниба.

Предшествующая терапия: не существует стандартных схем химиотерапии, которые были бы эффективны при медуллярной карциноме щитовидной железы (МРЩЖ). Таким образом, участники, ранее не получавшие лечения, имеют право на участие, если их опухоль (опухоли) неоперабельна.

Участникам должно быть не менее 4 недель после предшествующих хирургических процедур, а хирургические разрезы должны быть заживлены.

Участники должны были пройти последнюю фракцию дистанционной лучевой терапии не менее чем за 4 недели до включения в исследование.

Участники должны были получить свою последнюю дозу цитотоксической химиотерапии по крайней мере за 28 дней до регистрации, их последняя доза биологической терапии, такой как модификаторы биологического ответа (например, цитокины), иммуномодулирующие агенты, вакцины, дифференцирующие агенты, используемые для лечения их рака в не менее чем за 7 дней до регистрации, их последняя доза моноклонального антитела не менее чем за 30 дней до регистрации и их последняя доза любого исследуемого агента не менее чем за 30 дней до регистрации.

Участники должны были получить последнюю дозу колониестимулирующего фактора короткого действия, такого как филграстим или сарграмостим, не менее чем за 72 часа до регистрации, а последнюю дозу колониестимулирующего фактора длительного действия, такого как полиэтиленгликоль (ПЭГ)-филграстим, не менее чем за 72 часа до регистрации. дней до зачисления.

Участники должны оправиться от острых токсических эффектов предшествующей терапии до степени 1 (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) v.3.0) уровень до зачисления.

Статус производительности: Лански (для участников в возрасте 10 лет и младше) или Карновски (для участников старше 10 лет) оценка производительности более 50.

Сопутствующие лекарства:

Участники, у которых ранее была тиреоидэктомия, должны получать заместительную терапию гормонами щитовидной железы.

Гематологическая функция: абсолютное количество периферических нейтрофилов должно быть не менее 1500 микролитров, а количество тромбоцитов должно быть не менее 100 000 микролитров в течение 72 часов до включения в исследование.

Коагуляция: протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) не должны превышать 1,5 x ULN в течение 72 часов до регистрации. PT и PTT следует набирать венепункцией, а не центральным венозным катетером, когда это возможно.

Функция печени:

Билирубин не должен превышать 1,5 х ВГН, а аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) не должны превышать 2,5 х ВГН в течение 72 часов до включения. АСТ и АЛТ могут быть в 5 раз выше ВГН в течение 72 часов до включения в исследование у участников с метастазами в печень.

Функция почек: у участников должен быть нормальный уровень креатинина в сыворотке с поправкой на возраст или клиренс креатинина не менее 60 мл/мин/1,73. м^2.

Контроль над рождаемостью: участники детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать эффективную с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время приема вандетаниба и в течение 2 месяцев после последней дозы.

Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.

Информированное согласие. Участники в возрасте 18 лет или законные опекуны участников младше 18 лет должны подписать информированное согласие на протокол скрининга Отделения детской онкологии (POB) до участия в исследованиях, необходимых для определения права на участие в этом испытании. После подтверждения права на участие участники или законные опекуны несовершеннолетних участников должны подписать документ об информированном согласии на это испытание, в котором будет указано, что они осведомлены о исследовательском характере предлагаемого лечения, рисках и преимуществах участия и альтернативах участию.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Беременные или кормящие женщины, поскольку антиангиогенные свойства вандетаниба могут нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.

Участники с феохромоцитомой, о чем свидетельствует повышенный уровень свободных метанефринов в плазме.

Электролиты: участники с уровнем калия в сыворотке менее 3,5 ммоль/л или содержанием кальция или магния в сыворотке ниже нижней границы нормы. Допускается коррекция этих нарушений электролитного баланса добавками.

Сердечный:

Участники с историей аритмии (мультифокальная экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия, неконтролируемая фибрилляция предсердий, блокада левой ножки пучка Гиса), которая является симптоматической или требует лечения (за исключением контролируемой фибрилляции предсердий)

Участники с врожденным удлинением скорректированного интервала QT (QTc), родственники первой степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет или измеренный интервал QTc (коррекция Базетта) более 480 мс на электрокардиограмме (ЭКГ). ЭКГ следует выполнять после коррекции электролитных нарушений. У участников с удлиненным интервалом QTc должна быть повторная ЭКГ не менее чем через 24 часа после первой, а среднее значение двух интервалов QTc не должно превышать 480 мс.

Участники, у которых наблюдалось удлинение интервала QTc при приеме других лекарств, требующих прекращения приема этого лекарства.

Участники, получающие лекарство с известным риском удлинения интервала QTc в течение 14 дней (28 дней для левометадила) после регистрации.

Артериальная гипертензия: диастолическое артериальное давление выше 95% для данного возраста по крайней мере в 2 из 3 измерений с использованием манжеты соответствующего размера или у пациентов, которые в настоящее время принимают антигипертензивную терапию.

Другое клинически тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, которое может поставить под угрозу способность участников переносить вандетаниб или может поставить под угрозу процедуры исследования или конечные точки.