Vandetanib för att behandla barn och ungdomar med medullär sköldkörtelcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder: Deltagare måste vara 5 till 18 år, inklusive. Den första gruppen på 3 till 6 deltagare som registreras i försöket kommer att vara minst 13 år.

Diagnos: Ärftlig (Multipel endokrin neoplasi, typ 2A (MEN 2A) eller Multipel endokrin neoplasi, typ 2B (MEN 2B) medullär sköldkörtelcancer (histologiskt bekräftad) som är inoperabel, återkommande eller metastaserande. Deltagarna måste tidigare ha haft en karakteristisk könslinjemutation i den omarrangerade under transfektion (RET) proto-onkogen dokumenterad. Resultat av könscellsmutationstestningen kommer att erhållas från den remitterande institutionen.

Deltagarna måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) som närvaron av minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension med längsta diameter på minst 20 mm med hjälp av konventionella tekniker eller minst 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning. Ytliga (lätt palpable) lymfkörtlar kommer att anses mätbara.

Deltagarna måste kunna ta en av de orala formuleringarna av vandetanib.

Tidigare behandling: Det finns inga vanliga kemoterapiregimer kända för att vara effektiva för medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC). Därför är tidigare obehandlade deltagare kvalificerade om deras tumör(er) inte är kirurgiskt resekterbara.

Deltagarna måste vara minst 4 veckor från tidigare kirurgiska ingrepp och kirurgiska snitt måste vara läkta.

Deltagarna måste ha genomgått sin sista fraktion av extern strålbehandling minst 4 veckor före inskrivningen.

Deltagarna måste ha fått sin sista dos av cytotoxisk kemoterapi minst 28 dagar före inskrivningen, deras sista dos av biologisk terapi, såsom biologiska svarsmodifierare (t.ex. cytokiner), immunmodulerande medel, vacciner, differentierande medel, som används för att behandla sin cancer vid minst 7 dagar före inskrivningen, deras sista dos av en monoklonal antikropp minst 30 dagar före inskrivningen och deras sista dos av något undersökningsmedel minst 30 dagar före inskrivningen.

Deltagarna måste ha fått sin sista dos av kortverkande kolonistimulerande faktor, såsom filgrastim eller sargramostim minst 72 timmar före inskrivningen och sin sista dos av långverkande kolonistimulerande faktorer, såsom polyetylenglykol (PEG)-filgrastim minst 7 dagar före anmälan.

Deltagarna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av tidigare terapi till en grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0) nivå före registreringen.

Prestationsstatus: Lansky (för deltagare 10 år eller yngre) eller Karnofsky (för deltagare äldre än 10 år) prestationspoäng högre än 50

Samtidig medicinering:

Deltagare som tidigare har genomgått en tyreoidektomi bör vara på sköldkörtelhormonbehandling.

Hematologisk funktion: Det perifera absoluta neutrofilantalet måste vara minst 1 500 mikroliter och trombocytantalet måste vara minst 100 000 mikroliter inom 72 timmar före inskrivningen.

Koagulation: Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) får inte vara mer än 1,5 x ULN inom 72 timmar före inskrivning. PT och PTT ska dras genom venpunktion, snarare än från en central venkateter när det är möjligt.

Leverfunktion:

Bilirubin får inte vara mer än 1,5 x ULN och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) får inte vara mer än 2,5 x ULN inom 72 timmar före inskrivning. AST och ALAT kan vara upp till 5 x ULN inom 72 timmar före inskrivning hos deltagare med levermetastaser.

Njurfunktion: Deltagarna måste ha ett åldersjusterat normalt serumkreatinin eller ett kreatininclearance på minst 60 ml/min/1,73 m^2.

Preventivmedel: Deltagare som kan bli fertila eller födande måste vara villiga att använda en medicinskt effektiv form av preventivmedel, som inkluderar abstinens, medan de tar vandetanib och i 2 månader efter den sista dosen.

Negativt graviditetstest för fertila kvinnor.

Informerat samtycke: Deltagare som är 18 år eller vårdnadshavare för deltagare som är yngre än 18 år måste underteckna ett informerat samtycke för Screening Protocol för Pediatric Oncology Branch (POB) innan de deltar i studier som krävs för att fastställa kvalificering för denna prövning. Efter bekräftelse av behörighet måste deltagare eller vårdnadshavare för minderåriga deltagare underteckna ett informerat samtycke för denna prövning, vilket indikerar att de är medvetna om den föreslagna behandlingens undersökningskaraktär, riskerna och fördelarna med att delta och alternativen till att delta.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Gravida eller ammande kvinnor eftersom de anti-angiogena egenskaperna hos vandetanib kan vara skadliga för fostret eller det ammande barnet.

Deltagare med feokromocytom vilket framgår av förhöjda plasmafria metanefriner.

Elektrolyter: Deltagare med ett serumkalium mindre än 3,5 mmol/L eller ett serumkalcium eller magnesium under de nedre normalgränserna. Korrigering av dessa elektrolytavvikelser med tillskott är tillåten.

Hjärt:

Deltagare med arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi, okontrollerat förmaksflimmer, vänster grenblock) som är symptomatisk eller kräver behandling (förutom kontrollerat förmaksflimmer)

Deltagare med en historia av medfödd förlängt korrigerat QT-intervall (QTc), en förstagradssläkting med oförklarad plötslig död under 40 års ålder, eller en uppmätt QTc (Bazetts korrigering) längre än 480 msek på elektrokardiogram (EKG). EKG bör utföras efter korrigering av elektrolytavvikelser. Deltagare med en förlängd QTc bör ha ett upprepat EKG minst 24 timmar efter det första, och medelvärdet av de 2 QTc bör inte överstiga 480 msek.

Deltagare som upplevde QTc-förlängning med andra mediciner som kräver utsättande av den medicinen.

Deltagare som får ett läkemedel som har en känd risk för QTc-förlängning inom 14 dagar (28 dagar för levometadyl) efter inskrivningen.

Hypertoni: Diastoliskt blodtryck över 95 % för ålder vid minst 2 av 3 mätningar med lämplig manschett eller patienter som för närvarande tar antihypertensiv behandling.

Andra kliniskt allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar som kan äventyra deltagarnas förmåga att tolerera vandetanib eller kan äventyra studieprocedurer eller effektmått.