Vandetanibe para tratar crianças e adolescentes com câncer medular de tireoide

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade: Os participantes devem ter entre 5 e 18 anos de idade, inclusive. A primeira coorte de 3 a 6 participantes inscritos no estudo terá pelo menos 13 anos de idade.

Diagnóstico: Hereditário (neoplasia endócrina múltipla tipo 2A (MEN 2A) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2B (MEN 2B) carcinoma medular da tireoide (confirmado histologicamente) irressecável, recorrente ou metastático. Os participantes devem ter tido anteriormente uma mutação germinativa característica no proto-oncogene rearranjado durante a transfecção (RET) documentado. Os resultados do teste de mutação germinativa serão obtidos na instituição de referência.

Os participantes devem ter doença mensurável, conforme definido nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) como a presença de pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com diâmetro maior de pelo menos 20 mm usando técnicas convencionais ou pelo menos 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral. Linfonodos superficiais (facilmente palpáveis) serão considerados mensuráveis.

Os participantes devem ser capazes de tomar uma das formulações orais de vandetanib.

Terapia prévia: Não há regimes de quimioterapia padrão conhecidos por serem eficazes para carcinoma medular de tireoide (CMT). Portanto, participantes não tratados anteriormente são elegíveis se seus tumores não forem ressecáveis ​​cirurgicamente.

Os participantes devem ter pelo menos 4 semanas de procedimentos cirúrgicos anteriores e as incisões cirúrgicas devem estar cicatrizadas.

Os participantes devem ter recebido sua última fração de radioterapia de feixe externo pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

Os participantes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia citotóxica pelo menos 28 dias antes da inscrição, sua última dose de terapia biológica, como modificadores de resposta biológica (por exemplo, citocinas), agentes imunomoduladores, vacinas, agentes de diferenciação, usados ​​para tratar o câncer em pelo menos 7 dias antes da inscrição, sua última dose de um anticorpo monoclonal pelo menos 30 dias antes da inscrição e sua última dose de qualquer agente experimental pelo menos 30 dias antes da inscrição.

Os participantes devem ter recebido sua última dose de fator estimulante de colônias de ação curta, como filgrastim ou sargramostim, pelo menos 72 horas antes da inscrição e sua última dose de fatores estimulantes de colônias de ação prolongada, como polietilenoglicol (PEG)-filgrastim, pelo menos 7 dias antes da inscrição.

Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos da terapia anterior para grau 1 (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.3.0) nível antes da inscrição.

Status de desempenho: Lansky (para participantes de 10 anos de idade ou menos) ou Karnofsky (para participantes com mais de 10 anos) pontuação de desempenho superior a 50

Medicamentos concomitantes:

Os participantes que já fizeram tireoidectomia devem estar em terapia de reposição de hormônio tireoidiano.

Função Hematológica: A contagem periférica absoluta de neutrófilos deve ser de pelo menos 1.500 microlitros e a contagem de plaquetas deve ser de pelo menos 100.000 microlitros nas 72 horas anteriores à inscrição.

Coagulação: o Tempo de Protrombina (PT) e o Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) não devem ser superiores a 1,5 x LSN nas 72 horas anteriores à inscrição. PT e PTT devem ser obtidos por punção venosa, em vez de um cateter venoso central, quando possível.

Função Hepática:

A bilirrubina não deve ser superior a 1,5 x LSN e a aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) não deve ser superior a 2,5 x LSN nas 72 horas anteriores à inscrição. AST e ALT podem ser de até 5 x LSN dentro de 72 horas antes da inscrição em participantes com metástases hepáticas.

Função renal: Os participantes devem ter uma creatinina sérica normal ajustada à idade ou uma depuração de creatinina de pelo menos 60 ml/min/1,73 m^2.

Controle de natalidade: participantes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente eficaz de controle de natalidade, que inclui abstinência, enquanto estiverem tomando vandetanibe e por 2 meses após a última dose.

Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.

Consentimento Informado: Participantes maiores de 18 anos ou responsáveis ​​legais de participantes menores de 18 anos devem assinar um consentimento informado para o Protocolo de Triagem do Departamento de Oncologia Pediátrica (POB) antes de participar dos estudos necessários para determinar a elegibilidade para este estudo. Após a confirmação da elegibilidade, os participantes ou responsáveis ​​legais dos participantes menores devem assinar um documento de consentimento informado para este estudo, indicando que estão cientes da natureza investigativa do tratamento proposto, dos riscos e benefícios de participar e das alternativas de participação.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mulheres grávidas ou amamentando porque as propriedades antiangiogênicas de vandetanibe podem ser prejudiciais ao feto em desenvolvimento ou lactente.

Participantes com feocromocitoma evidenciado por metanefrinas plasmáticas livres elevadas.

Eletrólitos: participantes com potássio sérico inferior a 3,5 mmol/L ou cálcio ou magnésio sérico abaixo dos limites inferiores do normal. A correção dessas anormalidades eletrolíticas com suplementos é permitida.

Cardíaco:

Participantes com história de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular, fibrilação atrial descontrolada, bloqueio de ramo esquerdo) sintomática ou que requer tratamento (exceto para fibrilação atrial controlada)

Participantes com história de intervalo QT corrigido (QTc) congenitamente prolongado, um parente de primeiro grau com morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade ou um QTc medido (correção de Bazett) superior a 480 ms no eletrocardiograma (ECG). Os ECGs devem ser realizados após a correção das anormalidades eletrolíticas. Os participantes com QTc prolongado devem repetir o ECG pelo menos 24 horas após o primeiro, e a média dos 2 QTcs não deve exceder 480 ms.

Participantes que experimentaram prolongamento do intervalo QTc com outros medicamentos que exigiram a descontinuação desse medicamento.

Participantes recebendo um medicamento com risco conhecido de prolongamento do QTc dentro de 14 dias (28 dias para levometadil) da inscrição.

Hipertensão: Pressão arterial diastólica acima de 95% para a idade em pelo menos 2 de 3 medições com um manguito de tamanho apropriado ou pacientes que estejam atualmente fazendo terapia anti-hipertensiva.

Outra doença sistêmica clinicamente grave ou não controlada que possa comprometer a capacidade dos participantes de tolerar vandetanibe ou comprometer os procedimentos ou desfechos do estudo.