Vandetanib k léčbě dětí a dospívajících s medulární rakovinou štítné žlázy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk: Účastníci musí být ve věku 5 až 18 let včetně. První kohortě 3 až 6 účastníků zapsaných do studie bude alespoň 13 let.

Diagnóza: Hereditární (mnohočetná endokrinní neoplazie, typ 2A (MEN 2A) nebo mnohočetná endokrinní neoplázie, typ 2B (MEN 2B) medulární karcinom štítné žlázy (histologicky potvrzený), který je neresekovatelný, recidivující nebo metastatický. Účastníci museli mít dříve zdokumentovanou charakteristickou zárodečnou mutaci v přeskupeném během transfekce (RET) proto-onkogenu. Výsledky testování zárodečných mutací budou získány od doporučující instituce.

Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) jako přítomnost alespoň jedné léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem alespoň 20 mm pomocí konvenčních technik nebo alespoň 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT). Povrchové (snadno hmatatelné) lymfatické uzliny budou považovány za měřitelné.

Účastníci musí být schopni užít jednu z perorálních formulací vandetanibu.

Předchozí léčba: Neexistují žádné standardní chemoterapeutické režimy, o kterých je známo, že by byly účinné u medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC). Proto dříve neléčení účastníci jsou způsobilí, pokud jejich nádor(y) nejsou chirurgicky resekovatelné.

Účastníci musí být nejméně 4 týdny od předchozích chirurgických zákroků a chirurgické řezy musí být zhojeny.

Účastníci museli podstoupit poslední část externí radiační terapie alespoň 4 týdny před zařazením.

Účastníci museli podstoupit svou poslední dávku cytotoxické chemoterapie alespoň 28 dní před zařazením, svou poslední dávku biologické terapie, jako jsou modifikátory biologické odpovědi (např. alespoň 7 dní před zařazením, jejich poslední dávka monoklonální protilátky alespoň 30 dní před zařazením a jejich poslední dávka jakékoli zkoumané látky alespoň 30 dní před zařazením.

Účastníci musí dostat svou poslední dávku krátkodobě působícího faktoru stimulujícího kolonie, jako je filgrastim nebo sargramostim, alespoň 72 hodin před zařazením do studie a jejich poslední dávku dlouhodobě působících faktorů stimulujících kolonie, jako je polyethylenglykol (PEG)-filgrastim, alespoň 7 dní před zápisem.

Účastníci se musí zotavit z akutních toxických účinků předchozí terapie na stupeň 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0) úroveň před zápisem.

Stav výkonu: Lansky (pro účastníky ve věku 10 let nebo mladší) nebo Karnofsky (pro účastníky starší 10 let) skóre výkonu vyšší než 50

Doprovodné léky:

Účastníci, kteří již dříve podstoupili tyreoidektomii, by měli být na substituční hormonální léčbě štítné žlázy.

Hematologická funkce: Periferní absolutní počet neutrofilů musí být alespoň 1 500 mikro litrů a počet krevních destiček musí být alespoň 100 000 mikro litrů během 72 hodin před zařazením.

Koagulace: Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) nesmí být během 72 hodin před zařazením větší než 1,5 x ULN. PT a PTT by se měly odebírat venepunkcí spíše než z centrálního žilního katetru, pokud je to možné.

Funkce jater:

Bilirubin nesmí být vyšší než 1,5 x ULN a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nesmí být vyšší než 2,5 x ULN během 72 hodin před zařazením. AST a ALT mohou být až 5x ULN během 72 hodin před zařazením u účastníků s jaterními metastázami.

Renální funkce: Účastníci musí mít normální sérový kreatinin přizpůsobený věku nebo clearance kreatininu alespoň 60 ml/min/1,73 m^2.

Antikoncepce: Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo být otcem dítěte, musí být ochotni používat lékařsky účinnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, během užívání vandetanibu a po dobu 2 měsíců po poslední dávce.

Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.

Informovaný souhlas: Účastníci, kterým je 18 let nebo zákonní zástupci účastníků mladších 18 let, musí před účastí ve studiích nezbytných k určení způsobilosti pro tuto studii podepsat informovaný souhlas se screeningovým protokolem pobočky dětské onkologie (POB). Po potvrzení způsobilosti musí účastníci nebo zákonní zástupci nezletilých účastníků podepsat informovaný souhlas s tímto hodnocením, v němž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy navrhované léčby, rizik a přínosů účasti a alternativ k účasti.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Těhotné nebo kojící ženy, protože antiangiogenní vlastnosti vandetanibu mohou být škodlivé pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě.

Účastníci s feochromocytomem, o čemž svědčí zvýšená hladina volných metanefrinů v plazmě.

Elektrolyty: Účastníci se sérovým draslíkem nižším než 3,5 mmol/l nebo sérovým vápníkem nebo hořčíkem pod dolní hranicí normálu. Náprava těchto elektrolytových abnormalit pomocí doplňků je povolena.

Srdeční:

Účastníci s anamnézou arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie, nekontrolovaná fibrilace síní, blokáda levého raménka), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (kromě kontrolované fibrilace síní)

Účastníci s anamnézou kongenitálně prodlouženého korigovaného QT intervalu (QTc), příbuzný prvního stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let věku nebo naměřený QTc (Bazettova korekce) delší než 480 ms na elektrokardiogramu (EKG). EKG by mělo být provedeno po korekci elektrolytových abnormalit. Účastníci s prodlouženým QTc by měli mít opakované EKG alespoň 24 hodin po prvním a průměr 2 QTc by neměl překročit 480 ms.

Účastníci, kteří zaznamenali prodloužení QTc s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku.

Účastníci, kteří dostávají lék, který má známé riziko prodloužení QTc do 14 dnů (28 dnů u levomethadylu) od zařazení.

Hypertenze: Diastolický krevní tlak vyšší než 95 % pro věk při alespoň 2 ze 3 měření pomocí manžety vhodné velikosti nebo u pacientů, kteří v současné době užívají antihypertenzní léčbu.

Jiné klinicky závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, které by mohlo ohrozit schopnost účastníků tolerovat vandetanib nebo by mohlo ohrozit studijní postupy nebo cílové parametry.