Vandetanib para el tratamiento de niños y adolescentes con cáncer medular de tiroides

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Edad: Los participantes deben tener entre 5 y 18 años de edad, inclusive. La primera cohorte de 3 a 6 participantes inscritos en el ensayo tendrá al menos 13 años de edad.

Diagnóstico: Hereditario (neoplasia endocrina múltiple, tipo 2A (MEN 2A) o neoplasia endocrina múltiple, tipo 2B (MEN 2B) carcinoma medular de tiroides (confirmado histológicamente) irresecable, recurrente o metastásico. Los participantes deben haber tenido previamente documentada una mutación germinal característica en el protooncogén reorganizado durante la transfección (RET). Los resultados de las pruebas de mutación de la línea germinal se obtendrán de la institución de referencia.

Los participantes deben tener una enfermedad medible tal como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) como la presencia de al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión con un diámetro mayor de al menos 20 mm usando técnicas convencionales o al menos 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral. Los ganglios linfáticos superficiales (fácilmente palpables) se considerarán medibles.

Los participantes deben poder tomar una de las formulaciones orales de vandetanib.

Terapia previa: No hay regímenes de quimioterapia estándar que se sepa que sean efectivos para el carcinoma medular de tiroides (MTC). Por lo tanto, los participantes sin tratamiento previo son elegibles si sus tumores no son resecables quirúrgicamente.

Los participantes deben tener al menos 4 semanas de procedimientos quirúrgicos anteriores y las incisiones quirúrgicas deben estar cicatrizadas.

Los participantes deben haber recibido su última fracción de radioterapia de haz externo al menos 4 semanas antes de la inscripción.

Los participantes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia citotóxica al menos 28 días antes de la inscripción, su última dosis de terapia biológica, como modificadores de la respuesta biológica (p. ej., citocinas), agentes inmunomoduladores, vacunas, agentes diferenciadores, usados ​​para tratar su cáncer en al menos 7 días antes de la inscripción, su última dosis de un anticuerpo monoclonal al menos 30 días antes de la inscripción y su última dosis de cualquier agente en investigación al menos 30 días antes de la inscripción.

Los participantes deben haber recibido su última dosis de factor estimulante de colonias de acción corta, como filgrastim o sargramostim al menos 72 horas antes de la inscripción y su última dosis de factores estimulantes de colonias de acción prolongada, como polietilenglicol (PEG)-filgrastim al menos 7 días antes de la inscripción.

Los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de la terapia anterior a un grado 1 (Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v.3.0) nivel antes de la inscripción.

Estado funcional: puntaje de rendimiento de Lansky (para participantes de 10 años o menos) o Karnofsky (para participantes mayores de 10 años) superior a 50

Medicaciones concomitantes:

Los participantes que se hayan sometido previamente a una tiroidectomía deben recibir terapia de reemplazo de hormona tiroidea.

Función hematológica: el recuento absoluto de neutrófilos periféricos debe ser de al menos 1500 microlitros y el recuento de plaquetas debe ser de al menos 100 000 microlitros en las 72 horas anteriores a la inscripción.

Coagulación: el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) no deben ser más de 1,5 x LSN en las 72 horas anteriores a la inscripción. El PT y el PTT deben extraerse mediante venopunción, en lugar de un catéter venoso central cuando sea factible.

Función hepática:

La bilirrubina no debe ser superior a 1,5 x ULN y la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) no deben ser superiores a 2,5 x ULN en las 72 horas anteriores a la inscripción. AST y ALT pueden ser de hasta 5 x ULN dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en participantes con metástasis hepáticas.

Función renal: los participantes deben tener una creatinina sérica normal ajustada por edad o un aclaramiento de creatinina de al menos 60 ml/min/1,73 m ^ 2.

Control de la natalidad: los participantes en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente efectivo, que incluye la abstinencia, mientras toman vandetanib y durante 2 meses después de la última dosis.

Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.

Consentimiento informado: los participantes mayores de 18 años o los tutores legales de los participantes menores de 18 años deben firmar un consentimiento informado para el Protocolo de detección de la rama de oncología pediátrica (POB) antes de participar en los estudios necesarios para determinar la elegibilidad para este ensayo. Después de la confirmación de elegibilidad, los participantes o tutores legales de los participantes menores de edad deben firmar un documento de consentimiento informado para este ensayo, indicando que conocen la naturaleza de investigación del tratamiento propuesto, los riesgos y beneficios de participar y las alternativas a la participación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Mujeres embarazadas o lactantes porque las propiedades antiangiogénicas de vandetanib pueden ser dañinas para el feto en desarrollo o el lactante.

Participantes con feocromocitoma evidenciado por niveles elevados de metanefrinas libres en plasma.

Electrolitos: Participantes con un potasio sérico inferior a 3,5 mmol/L o un calcio o magnesio sérico por debajo de los límites inferiores normales. Se permite la corrección de estas anomalías electrolíticas con suplementos.

Cardíaco:

Participantes con antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular, fibrilación auricular no controlada, bloqueo de rama izquierda) que sea sintomática o requiera tratamiento (excepto fibrilación auricular controlada)

Participantes con antecedentes de intervalo QT corregido (QTc) congénitamente prolongado, un familiar de primer grado con muerte súbita inexplicable menor de 40 años o un QTc medido (corrección de Bazett) de más de 480 ms en el electrocardiograma (ECG). Los ECG deben realizarse después de la corrección de las anomalías electrolíticas. Los participantes con un QTc prolongado deben tener un ECG repetido al menos 24 horas después del primero, y la media de los 2 QTc no debe exceder los 480 mseg.

Participantes que experimentaron una prolongación del intervalo QTc con otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento.

Participantes que reciben un medicamento que tiene un riesgo conocido de prolongación del intervalo QTc dentro de los 14 días (28 días para levometadilo) de la inscripción.

Hipertensión: presión arterial diastólica superior al 95 % para la edad en al menos 2 de 3 mediciones con un manguito de tamaño adecuado o pacientes que actualmente reciben terapia antihipertensiva.

Otras enfermedades sistémicas clínicamente graves o no controladas que podrían comprometer la capacidad de los participantes para tolerar vandetanib o podrían comprometer los procedimientos o criterios de valoración del estudio.