Vandetanib zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit medullärem Schilddrüsenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter: Die Teilnehmer müssen zwischen 5 und 18 Jahre alt sein. Die erste Kohorte von 3 bis 6 Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen, wird mindestens 13 Jahre alt sein.

Diagnose: Hereditäres (multiple endokrine Neoplasie, Typ 2A (MEN 2A) oder multiple endokrine Neoplasie, Typ 2B (MEN 2B) medulläres Schilddrüsenkarzinom (histologisch bestätigt), das nicht resezierbar, rezidivierend oder metastasierend ist. Die Teilnehmer müssen zuvor eine charakteristische Keimbahnmutation im Protoonkogen Rearranged during Transfection (RET) dokumentiert haben. Die Ergebnisse der Keimbahnmutationstests werden von der überweisenden Institution eingeholt.

Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) als Vorhandensein von mindestens einer Läsion definiert, die in mindestens einer Dimension mit einem längsten Durchmesser von mindestens 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mindestens 10 genau gemessen werden kann mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan. Oberflächliche (leicht tastbare) Lymphknoten gelten als messbar.

Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine der oralen Formulierungen von Vandetanib einzunehmen.

Vortherapie: Es gibt keine bekannte Standard-Chemotherapie, die beim medullären Schilddrüsenkarzinom (MTC) wirksam ist. Daher kommen zuvor unbehandelte Teilnehmer in Frage, wenn ihr Tumor/ihre Tumoren nicht chirurgisch resezierbar sind.

Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen von früheren chirurgischen Eingriffen entfernt sein und chirurgische Einschnitte müssen verheilt sein.

Die Teilnehmer müssen ihre letzte Fraktion der externen Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben.

Die Teilnehmer müssen ihre letzte Dosis einer zytotoxischen Chemotherapie mindestens 28 Tage vor der Einschreibung erhalten haben, ihre letzte Dosis einer biologischen Therapie, wie z mindestens 7 Tage vor der Einschreibung, ihre letzte Dosis eines monoklonalen Antikörpers mindestens 30 Tage vor der Einschreibung und ihre letzte Dosis eines Prüfpräparats mindestens 30 Tage vor der Einschreibung.

Die Teilnehmer müssen ihre letzte Dosis eines kurzwirksamen koloniestimulierenden Faktors wie Filgrastim oder Sargramostim mindestens 72 Stunden vor der Registrierung und ihre letzte Dosis eines langwirksamen koloniestimulierenden Faktors wie Polyethylenglykol (PEG)-Filgrastim mindestens 7 Stunden erhalten haben Tage vor der Anmeldung.

Die Teilnehmer müssen sich von den akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 1 erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0) Stufe vor der Einschreibung.

Leistungsstatus: Lansky (für Teilnehmer unter 10 Jahren) oder Karnofsky (für Teilnehmer über 10 Jahre) Leistungspunktzahl über 50

Begleitmedikation:

Teilnehmer, die zuvor eine Thyreoidektomie hatten, sollten eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten.

Hämatologische Funktion: Die periphere absolute Neutrophilenzahl muss mindestens 1.500 Mikroliter betragen und die Blutplättchenzahl muss innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme mindestens 100.000 Mikroliter betragen.

Gerinnung: Die Prothrombinzeit (PT) und die partielle Thromboplastinzeit (PTT) dürfen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme nicht mehr als 1,5 x ULN betragen. PT und PTT sollten nach Möglichkeit durch Venenpunktion und nicht über einen zentralen Venenkatheter entnommen werden.

Leberfunktion:

Bilirubin darf nicht mehr als 1,5 x ULN und die Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) dürfen nicht mehr als 2,5 x ULN innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung betragen. AST und ALT können bis zu 5 x ULN innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme bei Teilnehmern mit Lebermetastasen betragen.

Nierenfunktion: Die Teilnehmer müssen ein altersangepasstes normales Serumkreatinin oder eine Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min/1,73 haben m^2.

Empfängnisverhütung: Teilnehmerinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Einnahme von Vandetanib und für 2 Monate nach der letzten Dosis eine medizinisch wirksame Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.

Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Einverständniserklärung: Teilnehmer, die 18 Jahre alt sind, oder Erziehungsberechtigte von Teilnehmern, die jünger als 18 Jahre sind, müssen vor der Teilnahme an Studien, die zur Bestimmung der Eignung für diese Studie erforderlich sind, eine Einverständniserklärung für das POB-Screening-Protokoll (Pädiatrische Onkologie) unterzeichnen. Nach Bestätigung der Eignung müssen Teilnehmer oder Erziehungsberechtigte minderjähriger Teilnehmer eine Einverständniserklärung für diese Studie unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters der vorgeschlagenen Behandlung, der Risiken und Vorteile einer Teilnahme und der Alternativen zur Teilnahme bewusst sind.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwangere oder stillende Frauen, da die antiangiogenetischen Eigenschaften von Vandetanib für den sich entwickelnden Fötus oder den Säugling schädlich sein können.

Teilnehmer mit Phäochromozytom, nachgewiesen durch erhöhte plasmafreie Metanephrine.

Elektrolyte: Teilnehmer mit einem Serumkalium von weniger als 3,5 mmol/l oder einem Serumkalzium oder -magnesium unter den unteren Normalgrenzen. Die Korrektur dieser Elektrolytanomalien mit Nahrungsergänzungsmitteln ist erlaubt.

Herz:

Teilnehmer mit symptomatischer oder behandlungsbedürftiger Arrhythmie (außer bei kontrolliertem Vorhofflimmern) (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie, unkontrolliertes Vorhofflimmern, Linksschenkelblock)

Teilnehmer mit einem angeboren verlängerten korrigierten QT-Intervall (QTc) in der Vorgeschichte, einem Verwandten ersten Grades mit unerklärlichem plötzlichem Tod unter 40 Jahren oder einem gemessenen QTc (Bazett-Korrektur) von mehr als 480 ms im Elektrokardiogramm (EKG). EKGs sollten nach Korrektur von Elektrolytanomalien durchgeführt werden. Teilnehmer mit einem verlängerten QTc sollten mindestens 24 Stunden nach dem ersten ein Wiederholungs-EKG haben, und der Mittelwert der 2 QTcs sollte 480 ms nicht überschreiten.

Teilnehmer, bei denen eine QTc-Verlängerung mit anderen Medikamenten aufgetreten ist, die ein Absetzen dieses Medikaments erfordern.

Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen (28 Tage für Levomethadyl) nach der Einschreibung ein Medikament erhalten, das ein bekanntes Risiko einer QTc-Verlängerung aufweist.

Hypertonie: Diastolischer Blutdruck über 95 % des Alters bei mindestens 2 von 3 Messungen mit einer Manschette geeigneter Größe oder bei Patienten, die derzeit eine blutdrucksenkende Therapie erhalten.

Andere klinisch schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die die Fähigkeit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten, Vandetanib zu vertragen, oder Studienverfahren oder Endpunkte beeinträchtigen könnten.