Vandetanib 治疗儿童和青少年甲状腺髓样癌

• 纳入标准：

年龄：参加者必须年满 5 至 18 岁（含）。 参加试验的第一批 3 至 6 名参与者将至少年满 13 岁。

诊断：遗传性（多发性内分泌肿瘤，2A 型 (MEN 2A) 或多发性内分泌肿瘤，2B 型 (MEN 2B) 甲状腺髓样癌（经组织学证实）不可切除、复发或转移。 参与者之前必须在记录的转染 (RET) 原癌基因重排中发生特征性种系突变。 种系突变检测的结果将从转介机构获得。

参与者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 中定义的可测量疾病，即存在至少一个可以使用常规技术在最长直径至少 20 mm 的至少一个维度上准确测量的病变，或至少 10 mm 使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。 表面（容易触及）淋巴结将被认为是可测量的。

参与者必须能够服用凡德他尼的一种口服制剂。

既往治疗：目前尚无已知的对甲状腺髓样癌 (MTC) 有效的标准化疗方案。 因此，如果之前未接受过治疗的参与者的肿瘤无法通过手术切除，则他们也符合资格。

参与者必须距离之前的外科手术至少 4 周，并且手术切口必须愈合。

参与者必须在入组前至少 4 周接受过最后一部分外照射放射治疗。

参与者必须在入组前至少 28 天接受过最后一剂细胞毒性化疗，最后一剂生物治疗，例如生物反应调节剂（例如细胞因子）、免疫调节剂、疫苗、分化剂，用于治疗癌症入组前至少 7 天，单克隆抗体的最后一剂是入组前至少 30 天，任何研究药物的最后一剂是入组前至少 30 天。

参与者必须在入组前至少 72 小时接受最后一剂短效集落刺激因子，如非格司亭或沙格司亭，并且至少在 72 小时前接受最后一剂长效集落刺激因子，如聚乙二醇 (PEG)-非格司亭入学前几天。

参与者必须从先前治疗的急性毒性作用中恢复到 1 级（不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.3.0） 入学前的水平。

表现状态：Lansky（适用于 10 岁或以下的参与者）或 Karnofsky（适用于 10 岁以上的参与者）表现得分大于 50

合并用药：

以前做过甲状腺切除术的参与者应该接受甲状腺激素替代疗法。

血液学功能：入组前 72 小时内外周血中性粒细胞绝对计数必须至少为 1,​​500 微升，血小板计数必须至少为 100,000 微升。

凝血：入组前 72 小时内凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 不得超过 1.5 x ULN。 PT 和 PTT 应通过静脉穿刺绘制，而不是在可行时从中心静脉导管绘制。

肝功能：

入组前 72 小时内，胆红素不得超过 1.5 x ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 不得超过 2.5 x ULN。 在肝转移参与者入组前 72 小时内，AST 和 ALT 可能高达 5 x ULN。

肾功能：参与者必须具有年龄调整后的正常血清肌酐或至少 60 ml/min/1.73 的肌酐清除率 米^2。

节育：有生育或育儿潜力的参与者必须愿意使用医学上有效的节育形式，包括在服用凡德他尼期间和最后一次给药后 2 个月内禁欲。

对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验。

知情同意：年满 18 岁的参与者或未满 18 岁参与者的法定监护人必须在参与确定该试验资格所需的研究之前签署儿科肿瘤科 (POB) 筛查方案的知情同意书。 在确认资格后，参与者或未成年参与者的法定监护人必须签署本试验的知情同意书，表明他们了解拟议治疗的研究性质、参与的风险和益处以及参与的替代方案。

排除标准：

妊娠或哺乳期女性因为凡德他尼的抗血管生成特性可能对发育中的胎儿或哺乳婴儿有害。

血浆游离变肾上​​腺素升高证明患有嗜铬细胞瘤的参与者。

电解质：血清钾低于 3.5 mmol/L 或血清钙或镁低于正常下限的参与者。 允许使用补充剂纠正这些电解质异常。

心脏：

有心律失常病史（多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速、不受控制的心房颤动、左束支传导阻滞）且有症状或需要治疗（控制性心房颤动除外）的参与者

具有先天性延长校正 QT 间期 (QTc) 病史的参与者，一级亲属在 40 岁以下不明原因猝死，或心电图 (ECG) 上测量的 QTc（Bazett 校正）长于 480 毫秒。 纠正电解质异常后应进行心电图检查。 具有延长 QTc 的参与者应在第一次后至少 24 小时进行重复 ECG，并且 2 个 QTc 的平均值不应超过 480 毫秒。

使用其他药物导致 QTc 延长而需要停用该药物的参与者。

在入组后 14 天内（左美沙迪为 28 天）接受具有已知 QTc 延长风险的药物的参与者。

高血压：使用合适尺寸的袖带进行的 3 次测量中至少有 2 次的舒张压高于年龄的 95%，或者目前正在接受抗高血压治疗的患者。

可能损害参与者耐受凡德他尼的能力或可能损害研究程序或终点的其他临床严重或不受控制的全身性疾病。