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Terapia polmonare antinfiammatoria dei pazienti CF con amitriptilina e placebo

10 agosto 2007 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Protocollo per uno studio di fase II Terapia polmonare antinfiammatoria di pazienti CF con amitriptilina e placebo - Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover - Studio -

I nostri dati indicano che la molecola CFTR funziona come trasportatore di sfingosina-1-fosfato e sfingosina o regola l'assorbimento di questi sfingolipidi da parte delle cellule epiteliali. L'assorbimento disturbato di sfingosina e sfingosina-1-fosfato sulla membrana cellulare provoca un accumulo di ceramide nella membrana cellulare, che alla fine innesca uno stato pro-infiammatorio e pro-apoptotico nel tratto respiratorio dei pazienti con fibrosi cistica. L'amitriptilina riduce i livelli di ceramide nel tessuto polmonare, normalizza l'attività delle citochine e previene la morte cellulare costitutiva delle cellule epiteliali osservata nei topi carenti di CFTR. La cosa più importante è che l'amitriptilina previene le infezioni polmonari dei topi carenti di CFTR con P. aeruginosa. Questi effetti dell'amitriptilina possono comportare un miglioramento della funzione polmonare dei pazienti con fibrosi cistica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fibrosi cistica (FC), la malattia autosomica recessiva più comune almeno nei paesi occidentali, è causata da mutazioni della molecola regolatrice della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) e colpisce circa 40.000 pazienti in Europa. La maggior parte, se non tutti, i pazienti CF sviluppano un'infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Al momento non è noto il motivo per cui i pazienti CF sono altamente sensibili alle infezioni da P. aeruginosa e, cosa più importante, non è disponibile alcun trattamento curativo per la fibrosi cistica.

I nostri dati sui topi carenti di CFTR dimostrano che la molecola CFTR non funziona solo come canale del cloro, ma anche come trasportatore di sfingolipidi, in particolare sfingosina e sfingosina-1-fosfato. La carenza di CFTR funzionale nei topi CFTR-knock-out provoca un'alterazione del metabolismo degli sfingolipidi nelle cellule epiteliali polmonari e un accumulo di ceramide cellulare in queste cellule.

L'inibizione del rilascio di ceramide nel polmone è stata ottenuta mediante inibizione farmacologica e genetica della sfingomielinasi acida (ASM) che genera ceramide dalla sfingomielina. L'amitriptilina è stata impiegata per bloccare farmacologicamente l'inibizione genetica dell'ASM dell'ASM ottenuta incrociando topi carenti di CFTR e ASM. Sebbene l'ASM non sia influenzato nella fibrosi cistica, un'inibizione dell'enzima dovrebbe bloccare la formazione di ceramide e, quindi, normalizzare l'aumento di ceramide polmonare causato dalla carenza di CFTR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 72076
        • University of Tuebingen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. La fibrosi cistica è dimostrata
  2. Il paziente ha più di 18 anni (<50 anni)
  3. Nessuna discriminazione sec
  4. Il paziente è polmonare colonizzato da batteri
  5. Non sono presenti segni di esacerbazione polmonare
  6. Un corso completo di terapia è possibile senza alcuna restrizione
  7. È possibile la misurazione della funzionalità polmonare

Criteri di esclusione:

  1. Metabolizzatore lento per amitriptilina (genotipizzazione CYP2D6)
  2. Sono presenti glaucoma, convulsioni, insufficienza cardiaca o depressione
  3. Sono presenti segni di malattia polmonare acuta (stenosi bronchiale o tracheale, tubercolosi, trauma toracico, polmonite acuta, pneumotorace, emorragia bronchiale, ARDS)
  4. nelle ultime 4 settimane è stato necessario un trattamento antibiotico per via endovenosa
  5. Coinvolgimento del paziente in un altro studio
  6. Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: 1
Verum 1: ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 25 mg di amitriptilina, somministrata una volta al giorno alla sera per 28 giorni
Droga: amitriptilina

Ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 25 mg, 50 mg e 75 mg di amitriptilina.

Placebo: 25 mg di amido di mais
ACTIVE_COMPARATORE: 2
Verum 1: ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 50 mg di amitriptilina, somministrata una volta al giorno alla sera per 28 giorni
Droga: amitriptilina

Ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 25 mg, 50 mg e 75 mg di amitriptilina.

Placebo: 25 mg di amido di mais
ACTIVE_COMPARATORE: 3
Verum 3: ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 75 mg di amitriptilina, somministrata una volta al giorno alla sera per 28 giorni
Droga: amitriptilina

Ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 25 mg, 50 mg e 75 mg di amitriptilina.

Placebo: 25 mg di amido di mais
PLACEBO_COMPARATORE
Placebo: ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 25 mg di placebo (amido di mais), somministrato una volta al giorno alla sera per 28 giorni
Droga: amitriptilina

Ogni singola capsula ha un volume di riempimento di 25 mg, 50 mg e 75 mg di amitriptilina.

Placebo: 25 mg di amido di mais

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Aumento della funzione polmonare, in particolare l'aumento del FEV1
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Aumento della CO-diffusione
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi
Espressione polmonare di Ceramide
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi
Diminuzione delle concentrazioni di citochine
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi
Diminuzione dei leucociti (espettorato)
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi
Diminuzione di Pseudomonas
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi
Parametri di infezione nel siero
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi
Esacerbazioni
Lasso di tempo: 5 mesi
5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2006

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2007

Primo Inserito (STIMA)

13 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

13 agosto 2007

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2007

Ultimo verificato

1 agosto 2007

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APA-II

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