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使用阿米替林和安慰剂对 CF 患者进行抗炎肺治疗

2007年8月10日 更新者：University Hospital Tuebingen

使用阿米替林和安慰剂治疗 CF 患者的 II 期研究抗炎肺治疗方案 - 随机、双盲、安慰剂对照、交叉 - 研究 -

我们的数据表明，CFTR 分子可作为 1-磷酸鞘氨醇和鞘氨醇的转运蛋白，或调节上皮细胞对这些鞘脂的摄取。 鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸在细胞膜上的摄取受到干扰导致神经酰胺在细胞膜中积累，最终在囊性纤维化患者的呼吸道中引发促炎和促细胞凋亡状态。 阿米替林降低肺组织中的神经酰胺水平，使细胞因子的活性正常化并防止在 CFTR 缺陷小鼠中观察到的上皮细胞的组成性细胞死亡。 最重要的是，阿米替林可防止 CFTR 缺陷小鼠的肺部感染铜绿假单胞菌。 阿米替林的这些作用可能会改善囊性纤维化患者的肺功能。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

囊性纤维化 (CF) 是最常见的常染色体隐性遗传病，至少在西方国家是这样，它是由囊性纤维化跨膜电导调节分子 (CFTR) 的突变引起的，在欧洲影响了大约 40 000 名患者。 大多数（如果不是全部的话）CF 患者会发展为铜绿假单胞菌（P. 铜绿假单胞菌）。 目前尚不清楚为什么 CF 患者对铜绿假单胞菌感染高度敏感，最重要的是，囊性纤维化尚无治愈方法。

我们关于 CFTR 缺陷小鼠的数据表明，CFTR 分子不仅充当氯离子通道，而且还充当鞘脂的转运体，特别是鞘氨醇和 1-磷酸鞘氨醇。 CFTR 敲除小鼠中功能性 CFTR 的缺陷导致肺上皮细胞中鞘脂代谢的改变和细胞神经酰胺在这些细胞中的积累。

抑制肺中神经酰胺的释放是通过药理和遗传抑制酸性鞘磷脂酶 (ASM) 实现的，该酶从鞘磷脂生成神经酰胺。 阿米替林用于药理学阻断 ASM 的 ASM 遗传抑制是通过杂交 CFTR 和 ASM 缺陷小鼠来实现的。 尽管 ASM 在囊性纤维化中不受影响，但抑制该酶会阻止神经酰胺的形成，从而使由 CFTR 缺陷引起的肺部神经酰胺增加正常化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
        • University of Tuebingen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 囊性纤维化被证实
  2. 患者年龄超过 18 岁（<50 岁）
  3. 无秒歧视
  4. 患者肺部有细菌定植
  5. 不存在肺部恶化的迹象
  6. 可以不受任何限制地进行完整的治疗
  7. 肺功能测量是可能的

排除标准：

  1. 阿米替林代谢不良（CYP2D6 基因分型）
  2. 存在青光眼、癫痫发作、心功能不全或抑郁症
  3. 存在急性肺部疾病（支气管或气管狭窄、肺结核、胸部外伤、急性肺炎、气胸、支气管出血、ARDS）的体征
  4. 在过去 4 周内需要静脉内抗生素治疗
  5. 患者参与另一项研究
  6. 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：跨界
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：1个
Verum 1：每个胶囊的填充量为 25 毫克阿米替林，在 28 天内每天晚上服用一次
药品：阿米替林

每个胶囊的填充体积分别为 25 毫克、50 毫克和 75 毫克阿米替林。

安慰剂：25 毫克玉米淀粉
ACTIVE_COMPARATOR：2个
Verum 1：每个胶囊的填充量为 50 毫克阿米替林，在 28 天内每天晚上服用一次
药品：阿米替林

每个胶囊的填充体积分别为 25 毫克、50 毫克和 75 毫克阿米替林。

安慰剂：25 毫克玉米淀粉
ACTIVE_COMPARATOR：3个
Verum 3：每个胶囊的填充量为 75 毫克阿米替林，在 28 天内每天晚上服用一次
药品：阿米替林

每个胶囊的填充体积分别为 25 毫克、50 毫克和 75 毫克阿米替林。

安慰剂：25 毫克玉米淀粉
PLACEBO_COMPARATOR
安慰剂：每个胶囊的填充体积为 25 毫克安慰剂（玉米淀粉），在 28 天内每天晚上服用一次
药品：阿米替林

每个胶囊的填充体积分别为 25 毫克、50 毫克和 75 毫克阿米替林。

安慰剂：25 毫克玉米淀粉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
肺功能增加，尤其是 FEV1 增加
大体时间：5个月
5个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
CO扩散的增加
大体时间：5个月
5个月
肺神经酰胺表达
大体时间：5个月
5个月
细胞因子浓度降低
大体时间：5个月
5个月
白细胞减少（痰）
大体时间：5个月
5个月
减少假单胞菌
大体时间：5个月
5个月
血清中的感染参数
大体时间：5个月
5个月
恶化
大体时间：5个月
5个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Tuebingen

调查人员

  • 首席研究员：Joachim Reithmueller, Dr.、University of Tuebingen, Paediatric Department

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年10月1日

研究完成 (实际的)

2007年7月1日

研究注册日期

首次提交

2007年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2007年8月10日

首次发布 (估计)

2007年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2007年8月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2007年8月10日

最后验证

2007年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APA-II

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