Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CF-betegek gyulladáscsökkentő tüdőterápiája amitriptilinnel és placebóval

2007. augusztus 10. frissítette: University Hospital Tuebingen

CF-betegek amitriptilinnel és placebóval végzett gyulladáscsökkentő tüdőterápiájának II. fázisú vizsgálatának protokollja – Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat –

Adataink azt mutatják, hogy a CFTR-molekula a szfingozin-1-foszfát és a szfingozin transzportereként funkcionál, vagy szabályozza ezen szfingolipidek hámsejtek általi felvételét. A szfingozin és a szfingozin-1-foszfát sejtmembránon keresztüli megzavart felvétele ceramid felhalmozódását eredményezi a sejtmembránban, ami végül pro-inflammatorikus és pro-apoptotikus állapotot vált ki a cisztás fibrózisban szenvedő betegek légzőrendszerében. Az amitriptilin csökkenti a ceramide szintjét a tüdőszövetben, normalizálja a citokinek aktivitását és megakadályozza a CFTR-hiányos egerekben megfigyelt hámsejtek konstitutív sejthalálát. A legfontosabb, hogy az amitriptilin megakadályozza a CFTR-hiányos egerek tüdőfertőzését P. aeruginosa-val. Az amitriptilin ezen hatásai a cisztás fibrózisban szenvedő betegek tüdőfunkciójának javulását eredményezhetik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cisztás fibrózist (CF), a leggyakoribb autoszomális recesszív betegséget, legalábbis a nyugati országokban, a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó molekulájának (CFTR) mutációi okozzák, és Európában körülbelül 40 000 beteget érint. A legtöbb, ha nem az összes CF-beteg krónikus tüdőfertőzést alakít ki Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Jelenleg nem ismert, hogy a CF-betegek miért nagyon érzékenyek a P. aeruginosa fertőzésekre, és ami a legfontosabb, a cisztás fibrózis gyógyító kezelése nem áll rendelkezésre.

CFTR-hiányos egereken szerzett adataink azt mutatják, hogy a CFTR-molekula nemcsak klorid-csatornaként működik, hanem a szfingolipidek, különösen a szfingozin és a szfingozin-1-foszfát transzportereként is működik. A funkcionális CFTR hiánya a CFTR-knock-out egerekben a szfingolipid metabolizmus megváltozását eredményezi a pulmonalis epiteliális sejtekben, és sejtes ceramid felhalmozódását eredményezi ezekben a sejtekben.

A ceramid tüdőben történő felszabadulás gátlását a szfingomielinből ceramidot termelő savas szfingomielináz (ASM) farmakológiai és genetikai gátlásával érték el. Amitriptilint alkalmaztak az ASM ASM genetikai gátlására, amelyet CFTR- és ASM-hiányos egerek keresztezésével értek el. Bár az ASM nem érintett cisztás fibrózisban, az enzim gátlásának meg kell akadályoznia a ceramid képződést, és így normalizálni kell a CFTR-hiány okozta pulmonalis ceramid növekedést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Németország, 72076
        • University of Tuebingen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A cisztás fibrózis bizonyított
  2. A páciens 18 évnél idősebb (<50 év)
  3. Nincs másodperces megkülönböztetés
  4. A beteg tüdőben baktériumokkal kolonizálódik
  5. A tüdő exacerbációjának jelei nem jelennek meg
  6. A teljes terápiás kúra korlátozás nélkül lehetséges
  7. A tüdőfunkció mérése lehetséges

Kizárási kritériumok:

  1. Az amitriptilin gyenge metabolizálója (CYP2D6 genotipizálás)
  2. Glaukóma, görcsrohamok, szívelégtelenség vagy depresszió van jelen
  3. Akut tüdőbetegségre utaló jelek (hörgő- vagy légcsőszűkület, tuberkulózis, mellkasi trauma, akut tüdőgyulladás, pneumothorax, hörgővérzés, ARDS) jelentkeznek.
  4. intravénás antibiotikum kezelésre volt szükség az elmúlt 4 hétben
  5. A páciens bevonása egy másik vizsgálatba
  6. Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Minden egyes kapszula töltési térfogata 25 mg amitriptilin, naponta egyszer, este adva 28 napon keresztül.
Drog: amitriptilin

Minden egyes kapszula töltési térfogata 25 mg, 50 mg és 75 mg amitriptilin.

Placebo: 25 mg kukoricakeményítő
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Minden egyes kapszula töltési térfogata 50 mg amitriptilin, naponta egyszer, este adva 28 napon keresztül.
Drog: amitriptilin

Minden egyes kapszula töltési térfogata 25 mg, 50 mg és 75 mg amitriptilin.

Placebo: 25 mg kukoricakeményítő
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Minden egyes kapszula töltési térfogata 75 mg amitriptilin, naponta egyszer, este 28 napon keresztül.
Drog: amitriptilin

Minden egyes kapszula töltési térfogata 25 mg, 50 mg és 75 mg amitriptilin.

Placebo: 25 mg kukoricakeményítő
PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Minden egyes kapszula töltési térfogata 25 mg placebo (kukoricakeményítő) naponta egyszer, este 28 napon keresztül.
Drog: amitriptilin

Minden egyes kapszula töltési térfogata 25 mg, 50 mg és 75 mg amitriptilin.

Placebo: 25 mg kukoricakeményítő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A tüdőfunkció növekedése, különösen a FEV1 növekedése
Időkeret: 5 hónap
5 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CO-diffúzió növekedése
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
Pulmonalis Ceramid expresszió
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
A citokin-koncentráció csökkenése
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
A leukociták (köpet) csökkenése
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
A Pseudomonas csökkenése
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
Fertőzési paraméterek a szérumban
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
Exacerbációk
Időkeret: 5 hónap
5 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Tuebingen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2007. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2007. augusztus 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2007. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APA-II

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel