Terapia Pulmonar Antiinflamatória de Pacientes com FC com Amitriptilina e Placebo
Protocolo para uma Terapia Pulmonar Antiinflamatória de Fase II em Pacientes com FC com Amitriptilina e Placebo - Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Cross Over - Estudo -
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fibrose cística (FC), a doença autossômica recessiva mais comum, pelo menos nos países ocidentais, é causada por mutações na molécula reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) e afeta aproximadamente 40.000 pacientes na Europa. A maioria, se não todos, os pacientes com FC desenvolvem uma infecção pulmonar crônica por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). No momento, não se sabe por que os pacientes com FC são altamente sensíveis a infecções por P. aeruginosa e, mais importante, nenhum tratamento curativo para a fibrose cística está disponível.
Nossos dados em camundongos deficientes em CFTR demonstram que a molécula CFTR não funciona apenas como um canal de cloreto, mas também como um transportador para esfingolipídios, em particular esfingosina e esfingosina-1-fosfato. A deficiência de CFTR funcional em camundongos nocauteados para CFTR resulta em alteração do metabolismo dos esfingolipídios nas células epiteliais pulmonares e acúmulo de ceramida celular nessas células.
A inibição da liberação de ceramida no pulmão foi conseguida pela inibição farmacológica e genética da esfingomielinase ácida (ASM) que gera ceramida a partir da esfingomielina. A amitriptilina foi empregada para bloquear farmacologicamente o ASM. A inibição genética do ASM foi obtida cruzando camundongos deficientes em CFTR e ASM. Embora o ASM não seja afetado na fibrose cística, uma inibição da enzima deve bloquear a formação de ceramida e, assim, normalizar o aumento de ceramida pulmonar causado pela deficiência de CFTR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
- University of Tuebingen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A Fibrose Cística é comprovada
- O paciente tem mais de 18 anos (<50 anos)
- Sem discriminação de segundos
- O paciente é pulmonar colonizado por bactérias
- Sinais de exacerbação pulmonar não estão presentes
- Um curso completo de terapia é possível sem quaisquer restrições
- A medição da função pulmonar é possível
Critério de exclusão:
- Metabolizador fraco para amitriptilina (genotipagem CYP2D6)
- Glaucoma, convulsões, insuficiência cardíaca ou depressão estão presentes
- Sinais de doença pulmonar aguda (estenose brônquica ou traqueal, tuberculose, trauma torácico, pneumonia aguda, pneumotórax, hemorragia brônquica, SDRA) estão presentes
- tratamento antibiótico intravenoso foi necessário nas últimas 4 semanas
- Envolvimento do paciente em outro estudo
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 25 mg de amitriptilina, administrado uma vez ao dia à noite durante 28 dias
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Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 25 mg, 50 mg e 75 mg de amitriptilina. Placebo: 25 mg de amido de milho |
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 50 mg de amitriptilina, administrado uma vez ao dia à noite durante 28 dias
|
Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 25 mg, 50 mg e 75 mg de amitriptilina. Placebo: 25 mg de amido de milho |
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 75 mg de amitriptilina, administrado uma vez ao dia à noite durante 28 dias
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Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 25 mg, 50 mg e 75 mg de amitriptilina. Placebo: 25 mg de amido de milho |
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PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 25 mg de placebo (amido de milho), administrado uma vez por dia à noite durante 28 dias
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Cada cápsula individual tem um volume de enchimento de 25 mg, 50 mg e 75 mg de amitriptilina. Placebo: 25 mg de amido de milho |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Aumento da função pulmonar, especialmente o aumento do VEF1
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Aumento da difusão de CO
Prazo: 5 meses
|
5 meses
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Expressão Pulmonar de Ceramida
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Diminuição das concentrações de citocinas
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Diminuição de leucócitos (escarro)
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Diminuição de Pseudomonas
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Parâmetros de infecção no soro
Prazo: 5 meses
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5 meses
|
|
Exacerbações
Prazo: 5 meses
|
5 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Infecções por Pseudomonas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Antidepressivos Tricíclicos
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Amitriptilina
Outros números de identificação do estudo
- APA-II
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