Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CF-potilaiden tulehdusta ehkäisevä keuhkohoito amitriptyliinillä ja lumelääkeellä

perjantai 10. elokuuta 2007 päivittänyt: University Hospital Tuebingen

Protokolla vaiheen II tutkimuksen anti-inflammatorisesta keuhkoterapiasta CF-potilailla amitriptyliinillä ja lumelääkkeellä - satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus -

Tietomme osoittavat, että CFTR-molekyyli toimii sfingosiini-1-fosfaatin ja sfingosiinin kuljettajana tai säätelee näiden sfingolipidien ottoa epiteelisoluissa. Sfingosiinin ja sfingosiini-1-fosfaatin häiriintynyt otto solukalvon yli johtaa keramidin kertymiseen solukalvoon, mikä lopulta laukaisee pro-inflammatorisen ja pro-apoptoottisen tilan kystistä fibroosia sairastavien potilaiden hengitysteissä. Amitriptyliini vähentää keramiditasoja keuhkokudoksessa, normalisoi sytokiinien aktiivisuutta ja estää epiteelisolujen konstitutiivista solukuolemaa, joka havaitaan CFTR-puutteellisilla hiirillä. Tärkeintä on, että amitriptyliini estää CFTR-puutteellisten hiirten keuhkoinfektioita P. aeruginosa -bakteerilla. Nämä amitriptyliinin vaikutukset voivat johtaa kystistä fibroosia sairastavien potilaiden keuhkojen toiminnan paranemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kystinen fibroosi (CF), yleisin autosomaalinen resessiivinen sairaus ainakin länsimaissa, johtuu kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijämolekyylin (CFTR) mutaatioista ja vaikuttaa noin 40 000 potilaaseen Euroopassa. Useimmat, elleivät kaikki, CF-potilaat kehittävät kroonisen keuhkoinfektion Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Tällä hetkellä ei tiedetä, miksi CF-potilaat ovat erittäin herkkiä P. aeruginosa -infektioille ja mikä tärkeintä, kystiselle fibroosille ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.

Tietomme CFTR-puutteellisista hiiristä osoittavat, että CFTR-molekyyli ei toimi vain kloridikanavana, vaan myös sfingolipidien, erityisesti sfingosiinin ja sfingosiini-1-fosfaatin, kuljettajana. Funktionaalisen CFTR:n puute CFTR-knock-out-hiirillä johtaa sfingolipidiaineenvaihdunnan muutokseen keuhkojen epiteelisoluissa ja solukeramidin kertymiseen näihin soluihin.

Keramidin vapautumisen esto keuhkoissa saavutettiin sfingomyeliinistä keramidia muodostavan happaman sfingomyelinaasin (ASM) farmakologisella ja geneettisellä estolla. Amitriptyliiniä käytettiin estämään farmakologisesti ASM:n ASM:n geneettinen esto, joka saavutettiin risteyttämällä CFTR- ja ASM-puutteellisia hiiriä. Vaikka kystinen fibroosi ei vaikuta ASM:ään, entsyymin eston pitäisi estää keramidin muodostuminen ja siten normalisoida CFTR-puutoksen aiheuttama keuhkojen keramidin lisääntyminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
        • University of Tuebingen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kystinen fibroosi on todistettu
  2. Potilas on yli 18-vuotias (<50 vuotta)
  3. Ei sekuntia koskevaa syrjintää
  4. Potilas on keuhkoihin kolonisoitunut bakteereilla
  5. Keuhkojen pahenemisen merkkejä ei ole
  6. Täysi hoitojakso on mahdollista ilman rajoituksia
  7. Keuhkojen toiminnan mittaus on mahdollista

Poissulkemiskriteerit:

  1. Huono amitriptyliinin metaboloija (CYP2D6-genotyypitys)
  2. Glaukooma, kouristukset, sydämen vajaatoiminta tai masennus on läsnä
  3. Akuutista keuhkosairaudesta (keuhkoputken tai henkitorven ahtauma, tuberkuloosi, rintakehän trauma, akuutti keuhkokuume, ilmarinta, keuhkoputkien verenvuoto, ARDS) on merkkejä.
  4. suonensisäinen antibioottihoito oli tarpeen viimeisen 4 viikon aikana
  5. Potilaan osallistuminen toiseen tutkimukseen
  6. Raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 25 mg amitriptyliiniä kerran päivässä illalla 28 päivän ajan
Lääke: amitriptyliini

Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 25 mg, 50 mg ja 75 mg amitriptyliiniä.

Placebo: 25 mg maissitärkkelystä
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 50 mg amitriptyliiniä kerran päivässä illalla 28 päivän ajan
Lääke: amitriptyliini

Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 25 mg, 50 mg ja 75 mg amitriptyliiniä.

Placebo: 25 mg maissitärkkelystä
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 75 mg amitriptyliiniä kerran päivässä illalla 28 päivän ajan
Lääke: amitriptyliini

Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 25 mg, 50 mg ja 75 mg amitriptyliiniä.

Placebo: 25 mg maissitärkkelystä
PLACEBO_COMPARATOR
Plasebo: Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 25 mg lumelääkettä (maissitärkkelystä), joka annetaan kerran päivässä illalla 28 päivän ajan
Lääke: amitriptyliini

Jokaisen yksittäisen kapselin täyttötilavuus on 25 mg, 50 mg ja 75 mg amitriptyliiniä.

Placebo: 25 mg maissitärkkelystä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Keuhkojen toiminnan lisääntyminen, erityisesti FEV1:n nousu
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CO-difuusion lisääntyminen
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Keuhkojen keramidin ilmentyminen
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Sytokiinipitoisuuksien lasku
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Leukosyyttien (ysköksen) väheneminen
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Pseudomonasin väheneminen
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Infektioparametrit seerumissa
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Pahenemisvaiheet
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Tuebingen

Tutkijat

  • Päätutkija: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. lokakuuta 2006

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 13. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 13. elokuuta 2007

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. elokuuta 2007

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APA-II

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa