Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-inflammatoire longtherapie van CF-patiënten met amitriptyline en placebo

10 augustus 2007 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Protocol voor een fase II-onderzoek naar ontstekingsremmende longtherapie bij CF-patiënten met amitriptyline en placebo - gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over - onderzoek -

Onze gegevens geven aan dat het CFTR-molecuul functioneert als een transporter voor sfingosine-1-fosfaat en sfingosine of de opname van deze sfingolipiden door epitheelcellen reguleert. De verstoorde opname van sfingosine en sfingosine-1-fosfaat over het celmembraan resulteert in een ophoping van ceramide in het celmembraan, wat uiteindelijk leidt tot een pro-inflammatoire en pro-apoptotische status in de luchtwegen van patiënten met cystische fibrose. Amitriptyline verlaagt de ceramidespiegels in het longweefsel, normaliseert de activiteit van cytokines en voorkomt constitutieve celdood van epitheelcellen die wordt waargenomen bij CFTR-deficiënte muizen. Het belangrijkste is dat amitriptyline longinfecties van CFTR-deficiënte muizen met P. aeruginosa voorkomt. Deze effecten van amitriptyline kunnen resulteren in een verbeterde longfunctie van patiënten met cystische fibrose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cystic fibrosis (CF), de meest voorkomende autosomaal recessieve aandoening, althans in westerse landen, wordt veroorzaakt door mutaties van het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator molecule (CFTR) en treft ongeveer 40.000 patiënten in Europa. De meeste, zo niet alle, CF-patiënten ontwikkelen een chronische longinfectie met Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Op dit moment is niet bekend waarom CF-patiënten zeer gevoelig zijn voor P. aeruginosa-infecties en, belangrijker nog, er is geen curatieve behandeling voor cystic fibrosis beschikbaar.

Onze gegevens over CFTR-deficiënte muizen tonen aan dat het CFTR-molecuul niet alleen functioneert als een chloridekanaal, maar ook als transporter voor sfingolipiden, in het bijzonder sfingosine en sfingosine-1-fosfaat. Deficiëntie van functionele CFTR in CFTR-knock-out muizen resulteert in een verandering van het sfingolipidenmetabolisme in longepitheelcellen en een ophoping van cellulair ceramide in deze cellen.

Remming van de afgifte van ceramide in de longen werd bereikt door farmacologische en genetische remming van het zure sfingomyelinase (ASM) dat ceramide genereert uit sfingomyeline. Amitriptyline werd gebruikt om de ASM-genetische remming van de ASM farmacologisch te blokkeren door CFTR- en ASM-deficiënte muizen te kruisen. Hoewel de ASM niet wordt aangetast bij cystische fibrose, zou een remming van het enzym de vorming van ceramide moeten blokkeren en zo de toename van pulmonale ceramide veroorzaakt door CFTR-deficiëntie normaliseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 72076
        • University of Tuebingen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Cystic Fibrosis is bewezen
  2. De patiënt is ouder dan 18 jaar (<50 jaar)
  3. Geen sec discriminatie
  4. De patiënt is pulmonaal gekoloniseerd met bacteriën
  5. Tekenen van pulmonale exacerbatie zijn niet aanwezig
  6. Een volledige kuur is zonder enige beperking mogelijk
  7. Longfunctiemeting is mogelijk

Uitsluitingscriteria:

  1. Slechte metaboliseerder voor amitriptyline (genotypering van CYP2D6)
  2. Glaucoom, toevallen, hartinsufficiëntie of depressie is aanwezig
  3. Tekenen van acute longziekte (bronchiale of tracheale stenose, tuberculose, thoraxtrauma, acute longontsteking, pneumothorax, bronchiale bloeding, ARDS) zijn aanwezig
  4. intraveneuze antibioticabehandeling was nodig in de afgelopen 4 weken
  5. Betrokkenheid van de patiënt bij een ander onderzoek
  6. Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 25 mg amitriptyline, eenmaal daags 's avonds toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: amitriptyline

Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 25 mg, 50 mg en 75 mg amitriptyline.

Placebo: 25 mg maïszetmeel
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 50 mg amitriptyline, eenmaal daags 's avonds toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: amitriptyline

Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 25 mg, 50 mg en 75 mg amitriptyline.

Placebo: 25 mg maïszetmeel
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 75 mg amitriptyline, eenmaal daags 's avonds toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: amitriptyline

Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 25 mg, 50 mg en 75 mg amitriptyline.

Placebo: 25 mg maïszetmeel
PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 25 mg placebo (maïszetmeel), eenmaal daags 's avonds toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: amitriptyline

Elke individuele capsule heeft een vulvolume van 25 mg, 50 mg en 75 mg amitriptyline.

Placebo: 25 mg maïszetmeel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Toename van de longfunctie, vooral de FEV1-toename
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Toename van CO-diffusie
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Pulmonale Ceramide-expressie
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Afname van cytokine-concentraties
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Afname van leukocyten (sputum)
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Afname van Pseudomonas
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Infectieparameters in serum
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Exacerbaties
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2006

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 augustus 2007

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2007

Laatst geverifieerd

1 augustus 2007

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APA-II

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren