Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Противовоспалительная легочная терапия пациентов с муковисцидозом амитриптилином и плацебо

10 августа 2007 г. обновлено: University Hospital Tuebingen

Протокол исследования II фазы Противовоспалительная пульмональная терапия пациентов с муковисцидозом амитриптилином и плацебо — рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное — исследование —

Наши данные показывают, что молекула CFTR функционирует как транспортер сфингозин-1-фосфата и сфингозина или регулирует поглощение этих сфинголипидов эпителиальными клетками. Нарушенное поглощение сфингозина и сфингозин-1-фосфата клеточной мембраной приводит к накоплению церамида в клеточной мембране, что в конечном итоге вызывает провоспалительный и проапоптотический статус в дыхательных путях пациентов с муковисцидозом. Амитриптилин снижает уровень церамидов в легочной ткани, нормализует активность цитокинов и предотвращает конститутивную клеточную гибель эпителиальных клеток, наблюдаемую у мышей с дефицитом МВТР. Наиболее важно то, что амитриптилин предотвращает легочные инфекции P. aeruginosa у мышей с дефицитом CFTR. Эти эффекты амитриптилина могут привести к улучшению функции легких у пациентов с муковисцидозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кистозный фиброз (МВ), наиболее распространенное аутосомно-рецессивное заболевание, по крайней мере, в западных странах, вызывается мутациями молекулы трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) и поражает примерно 40 000 пациентов в Европе. У большинства, если не у всех, пациентов с муковисцидозом развивается хроническая легочная инфекция, вызываемая Pseudomonas aeruginosa (P. аэругиноза). В настоящее время неизвестно, почему пациенты с муковисцидозом очень чувствительны к инфекциям, вызванным P. aeruginosa, и, что наиболее важно, отсутствует радикальное лечение муковисцидоза.

Наши данные о мышах с дефицитом CFTR демонстрируют, что молекула CFTR функционирует не только как хлоридный канал, но и как транспортер сфинголипидов, в частности сфингозина и сфингозин-1-фосфата. Дефицит функционального CFTR у мышей с нокаутом CFTR приводит к изменению метаболизма сфинголипидов в клетках легочного эпителия и накоплению в этих клетках клеточного церамида.

Ингибирование высвобождения церамида в легких достигается фармакологическим и генетическим ингибированием кислой сфингомиелиназы (ASM), которая вырабатывает церамид из сфингомиелина. Для фармакологического блокирования ASM использовали амитриптилин. Генетическое ингибирование ASM было достигнуто путем скрещивания мышей с дефицитом CFTR и ASM. Хотя ASM не затрагивается при муковисцидозе, ингибирование фермента должно блокировать образование церамида и, таким образом, нормализовать увеличение легочного церамида, вызванное дефицитом CFTR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
        • University of Tuebingen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Муковисцидоз доказан
  2. Пациент старше 18 лет (<50 лет)
  3. Нет сек дискриминации
  4. Легочная колонизирована бактериями пациента.
  5. Признаков легочного обострения нет
  6. Полный курс терапии возможен без каких-либо ограничений
  7. Возможно измерение функции легких

Критерий исключения:

  1. Плохой метаболизатор амитриптилина (генотипирование CYP2D6)
  2. Присутствуют глаукома, судороги, сердечная недостаточность или депрессия
  3. Имеются признаки острого легочного заболевания (стеноз бронхов или трахеи, туберкулез, травма грудной клетки, острая пневмония, пневмоторакс, бронхиальное кровотечение, ОРДС).
  4. внутривенное лечение антибиотиками было необходимо в течение последних 4 недель
  5. Участие пациента в другом исследовании
  6. Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Объем наполнения каждой отдельной капсулы составляет 25 мг амитриптилина, принимаемого один раз в день вечером в течение 28 дней.
Лекарство: амитриптилин

Каждая отдельная капсула имеет объем наполнения 25 мг, 50 мг и 75 мг амитриптилина.

Плацебо: 25 мг кукурузного крахмала.
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Объем наполнения каждой отдельной капсулы составляет 50 мг амитриптилина, принимаемого один раз в день вечером в течение 28 дней.
Лекарство: амитриптилин

Каждая отдельная капсула имеет объем наполнения 25 мг, 50 мг и 75 мг амитриптилина.

Плацебо: 25 мг кукурузного крахмала.
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Объем наполнения каждой отдельной капсулы составляет 75 мг амитриптилина, принимаемого один раз в день вечером в течение 28 дней.
Лекарство: амитриптилин

Каждая отдельная капсула имеет объем наполнения 25 мг, 50 мг и 75 мг амитриптилина.

Плацебо: 25 мг кукурузного крахмала.
PLACEBO_COMPARATOR
Плацебо: каждая отдельная капсула имеет объем наполнения 25 мг плацебо (кукурузного крахмала), принимаемого один раз в день вечером в течение 28 дней.
Лекарство: амитриптилин

Каждая отдельная капсула имеет объем наполнения 25 мг, 50 мг и 75 мг амитриптилина.

Плацебо: 25 мг кукурузного крахмала.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Увеличение функции легких, особенно повышение ОФВ1
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Увеличение диффузии CO
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев
Легочная экспрессия церамидов
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев
Снижение концентрации цитокинов
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев
Снижение лейкоцитов (мокрота)
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев
Уменьшение псевдомонады
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев
Параметры инфекции в сыворотке
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев
Обострения
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Tuebingen

Следователи

  • Главный следователь: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

13 августа 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2007 г.

Последняя проверка

1 августа 2007 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APA-II

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться