Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwzapalna terapia płucna pacjentów z mukowiscydozą za pomocą amitryptyliny i placebo

10 sierpnia 2007 zaktualizowane przez: University Hospital Tuebingen

Protokół badania fazy II przeciwzapalnej terapii płucnej pacjentów z mukowiscydozą za pomocą amitryptyliny i placebo — randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, badanie krzyżowe — badanie —

Nasze dane wskazują, że cząsteczka CFTR działa jako transporter dla sfingozyno-1-fosforanu i sfingozyny lub reguluje wychwyt tych sfingolipidów przez komórki nabłonkowe. Zaburzony wychwyt sfingozyny i sfingozyno-1-fosforanu przez błonę komórkową powoduje gromadzenie się ceramidu w błonie komórkowej, co ostatecznie wyzwala stan prozapalny i proapoptotyczny w drogach oddechowych chorych na mukowiscydozę. Amitryptylina zmniejsza poziom ceramidów w tkance płucnej, normalizuje aktywność cytokin i zapobiega konstytutywnej śmierci komórek nabłonka obserwowanej u myszy z niedoborem CFTR. Co najważniejsze, amitryptylina zapobiega zakażeniom płuc P. aeruginosa u myszy z niedoborem CFTR. Te działania amitryptyliny mogą skutkować poprawą czynności płuc u pacjentów z mukowiscydozą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mukowiscydoza (CF), najpowszechniejsza choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, przynajmniej w krajach zachodnich, jest spowodowana mutacjami cząsteczki regulującej przewodnictwo przezbłonowe mukowiscydozy (CFTR) i dotyka około 40 000 pacjentów w Europie. U większości, jeśli nie u wszystkich, pacjentów z mukowiscydozą rozwija się przewlekła infekcja płuc wywołana przez Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginoza). Obecnie nie wiadomo, dlaczego pacjenci z mukowiscydozą są bardzo wrażliwi na zakażenia P. aeruginosa i, co najważniejsze, nie jest dostępne żadne lekarstwo na mukowiscydozę.

Nasze dane dotyczące myszy z niedoborem CFTR pokazują, że cząsteczka CFTR działa nie tylko jako kanał chlorkowy, ale także jako transporter dla sfingolipidów, w szczególności sfingozyny i 1-fosforanu sfingozyny. Niedobór funkcjonalnego CFTR u myszy z nokautem CFTR powoduje zmianę metabolizmu sfingolipidów w komórkach nabłonka płuc i akumulację ceramidu komórkowego w tych komórkach.

Hamowanie uwalniania ceramidu w płucach osiągnięto poprzez farmakologiczne i genetyczne hamowanie kwaśnej sfingomielinazy (ASM), która wytwarza ceramidy ze sfingomieliny. Amitryptylinę zastosowano do farmakologicznego zablokowania ASM. Genetyczne hamowanie ASM osiągnięto przez krzyżowanie myszy z niedoborem CFTR i ASM. Chociaż mukowiscydoza nie wpływa na ASM, hamowanie enzymu powinno blokować tworzenie ceramidu, a tym samym normalizować wzrost ceramidu płucnego spowodowany niedoborem CFTR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 72076
        • University of Tuebingen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mukowiscydoza jest udowodniona
  2. Pacjent jest starszy niż 18 lat (<50 lat)
  3. Brak dyskryminacji
  4. Pacjent jest skolonizowany bakteriami w płucach
  5. Brak objawów zaostrzenia płucnego
  6. Pełny cykl terapii jest możliwy bez żadnych ograniczeń
  7. Możliwy pomiar funkcji płuc

Kryteria wyłączenia:

  1. Słaby metabolizator amitryptyliny (genotypowanie CYP2D6)
  2. Występuje jaskra, drgawki, niewydolność serca lub depresja
  3. Obecne są objawy ostrej choroby płuc (zwężenie oskrzeli lub tchawicy, gruźlica, uraz klatki piersiowej, ostre zapalenie płuc, odma opłucnowa, krwotok oskrzelowy, ARDS)
  4. w ciągu ostatnich 4 tygodni konieczna była antybiotykoterapia dożylna
  5. Zaangażowanie pacjenta w inne badanie
  6. Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Każda pojedyncza kapsułka zawiera 25 mg amitryptyliny, podawana raz dziennie wieczorem przez 28 dni
Lek: amitryptylina

Każda pojedyncza kapsułka zawiera 25 mg, 50 mg i 75 mg amitryptyliny.

Placebo: 25 mg skrobi kukurydzianej
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Każda pojedyncza kapsułka zawiera 50 mg amitryptyliny, podawana raz dziennie wieczorem przez 28 dni
Lek: amitryptylina

Każda pojedyncza kapsułka zawiera 25 mg, 50 mg i 75 mg amitryptyliny.

Placebo: 25 mg skrobi kukurydzianej
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Każda pojedyncza kapsułka zawiera 75 mg amitryptyliny, podawana raz dziennie wieczorem przez 28 dni
Lek: amitryptylina

Każda pojedyncza kapsułka zawiera 25 mg, 50 mg i 75 mg amitryptyliny.

Placebo: 25 mg skrobi kukurydzianej
PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Każda pojedyncza kapsułka zawiera 25 mg placebo (skrobi kukurydzianej), podawane raz dziennie wieczorem przez 28 dni
Lek: amitryptylina

Każda pojedyncza kapsułka zawiera 25 mg, 50 mg i 75 mg amitryptyliny.

Placebo: 25 mg skrobi kukurydzianej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zwiększenie czynności płuc, zwłaszcza wzrost FEV1
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zwiększenie dyfuzji CO
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy
Ekspresja ceramidu płucnego
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy
Zmniejszenie stężenia cytokin
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy
Zmniejszenie liczby leukocytów (plwociny)
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy
Spadek Pseudomonas
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy
Parametry zakażenia w surowicy
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy
Zaostrzenia
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Śledczy

  • Główny śledczy: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2006

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

13 sierpnia 2007

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2007

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2007

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APA-II

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj