Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-inflammatorisk lungeterapi af CF-patienter med amitriptylin og placebo

10. august 2007 opdateret af: University Hospital Tuebingen

Protokol for et fase II-studie anti-inflammatorisk lungeterapi af CF-patienter med amitriptylin og placebo - randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, cross-over - undersøgelse -

Vores data indikerer, at CFTR-molekylet fungerer som en transportør for sphingosin-1-phosphat og sphingosin eller regulerer optagelsen af ​​disse sphingolipider af epitelceller. Den forstyrrede optagelse af sphingosin og sphingosin-1-phosphat over cellemembranen resulterer i en ophobning af ceramid i cellemembranen, som til sidst udløser en pro-inflammatorisk og pro-apoptotisk status i luftvejene hos patienter med cystisk fibrose. Amitriptylin reducerer cera-mid-niveauerne i lungevævet, normaliserer aktiviteten af ​​cytokiner og forhindrer konstitutiv celledød af epitelceller observeret i CFTR-mangelfulde mus. Det vigtigste er, at amitriptylin forhindrer lungeinfektioner hos CFTR-mangelfulde mus med P. aeruginosa. Disse virkninger af amitriptylin kan resultere i en forbedret lungefunktion hos patienter med cystisk fibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cystisk fibrose (CF), den mest almindelige autosomale recessive lidelse i det mindste i vestlige lande, er forårsaget af mutationer i cystisk fibrose transmembrane conductance regulator molekyle (CFTR) og påvirker omkring 40.000 patienter i Europa. De fleste, hvis ikke alle, CF-patienter udvikler en kronisk lungeinfektion med Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). På nuværende tidspunkt er det ukendt, hvorfor CF-patienter er meget følsomme over for P. aeruginosa-infektioner, og vigtigst af alt er der ingen helbredende behandling for cystisk fibrose tilgængelig.

Vores data om CFTR-mangelfulde mus viser, at CFTR-molekylet ikke kun fungerer som en chloridkanal, men også som transportør for sphingolipider, især sphingosin og sphingosin-1-phosphat. Mangel på funktionel CFTR i CFTR-knock-out mus resulterer i en ændring af sphingolipidmetabolismen i lungeepitelceller og en akkumulering af cellulært ceramid i disse celler.

Hæmning af ceramidfrigivelse i lungen blev opnået ved farmakologisk og genetisk hæmning af den sure sphingomyelinase (ASM), der genererer ceramid fra sphingomyelin. Amitriptylin blev anvendt til farmakologisk blokering af den genetiske ASM-hæmning af ASM blev opnået ved at krydse CFTR- og ASM-deficiente mus. Selvom ASM ikke påvirkes ved cystisk fibrose, bør en hæmning af enzymet blokere dannelsen af ​​ceramid og dermed normalisere stigningen af ​​pulmonal ceramid forårsaget af CFTR-mangel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • University of Tuebingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Cystisk fibrose er bevist
  2. Patienten er ældre end 18 år (<50 år)
  3. Ingen sekundær diskrimination
  4. Patienten er pulmonal koloniseret med bakterier
  5. Tegn på pulmonal eksacerbation er ikke til stede
  6. Et komplet terapiforløb er muligt uden begrænsninger
  7. Lungefunktionsmåling er mulig

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårlig metabolisator for amitriptylin (CYP2D6 genotypebestemmelse)
  2. Grøn stær, kramper, hjerteinsufficiens eller depression er til stede
  3. Der er tegn på akut lungesygdom (bronkial- eller luftrørsstenose, tuberkulose, thoraxtraume, akut lungebetændelse, pneumothorax, bronkial blødning, ARDS)
  4. intravenøs antibiotikabehandling var nødvendig i de sidste 4 uger
  5. Inddragelse af patienten i en anden undersøgelse
  6. Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Hver individuel kapsel har et fyldningsvolumen på 25 mg amitriptylin, givet én gang dagligt om aftenen over 28 dage
Medicin: amitriptylin

Hver individuel kapsel har en fyldevolumen på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg majsstivelse
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Hver individuel kapsel har en fyldningsvolumen på 50 mg amitriptylin givet én gang dagligt om aftenen over 28 dage
Medicin: amitriptylin

Hver individuel kapsel har en fyldevolumen på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg majsstivelse
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Hver individuel kapsel har et fyldningsvolumen på 75 mg amitriptylin givet én gang dagligt om aftenen over 28 dage
Medicin: amitriptylin

Hver individuel kapsel har en fyldevolumen på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg majsstivelse
PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Hver individuel kapsel har et fyldevolumen på 25 mg placebo (majsstivelse), givet én gang dagligt om aftenen over 28 dage
Medicin: amitriptylin

Hver individuel kapsel har en fyldevolumen på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg majsstivelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forøgelse af lungefunktionen, især FEV1-stigningen
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forøgelse af CO-diffusion
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Pulmonal Ceramid-ekspression
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Fald i cytokin-koncentrationer
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Fald i leukocytter (sputum)
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Fald i Pseudomonas
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Infektionsparametre i serum
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Eksacerbationer
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2007

Først opslået (SKØN)

13. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

13. august 2007

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2007

Sidst verificeret

1. august 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APA-II

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med amitriptylin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner