Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protizánětlivá plicní terapie pacientů s CF s amitriptylinem a placebem

10. srpna 2007 aktualizováno: University Hospital Tuebingen

Protokol fáze II protizánětlivé plicní terapie pacientů s CF s amitriptylinem a placebem – randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená – studie –

Naše data ukazují, že molekula CFTR funguje jako transportér pro sfingosin-1-fosfát a sfingosin nebo reguluje příjem těchto sfingolipidů epiteliálními buňkami. Porucha vychytávání sfingosinu a sfingosin-1-fosfátu přes buněčnou membránu má za následek akumulaci ceramidu v buněčné membráně, což nakonec spouští prozánětlivý a proapoptotický stav v dýchacím traktu pacientů s cystickou fibrózou. Amitriptylin snižuje hladiny ceramidu v plicní tkáni, normalizuje aktivitu cytokinů a zabraňuje konstitutivní buněčné smrti epiteliálních buněk pozorované u myší s deficitem CFTR. Nejdůležitější je, že amitriptylin zabraňuje plicním infekcím myší s deficitem CFTR P. aeruginosa. Tyto účinky amitriptylinu mohou vést ke zlepšení funkce plic pacientů s cystickou fibrózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cystická fibróza (CF), nejběžnější autozomálně recesivní onemocnění alespoň v západních zemích, je způsobena mutacemi molekuly regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR) a postihuje přibližně 40 000 pacientů v Evropě. U většiny, pokud ne u všech pacientů s CF se rozvine chronická plicní infekce Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). V současnosti není známo, proč jsou pacienti s CF vysoce citliví na infekce P. aeruginosa, a co je nejdůležitější, není k dispozici žádná kurativní léčba cystické fibrózy.

Naše údaje o myších s deficitem CFTR ukazují, že molekula CFTR nefunguje pouze jako chloridový kanál, ale také jako přenašeč pro sfingolipidy, zejména sfingosin a sfingosin-1-fosfát. Deficit funkčního CFTR u CFTR-knock-out myší vede ke změně metabolismu sfingolipidů v plicních epiteliálních buňkách a akumulaci buněčného ceramidu v těchto buňkách.

Inhibice uvolňování ceramidu v plicích bylo dosaženo farmakologickou a genetickou inhibicí kyselé sfingomyelinázy (ASM), která vytváří ceramid ze sfingomyelinu. Amitriptylin byl použit k farmakologickému blokování ASM genetické inhibice ASM bylo dosaženo křížením CFTR- a ASM-deficientních myší. Ačkoli ASM není ovlivněna cystickou fibrózou, inhibice enzymu by měla blokovat tvorbu ceramidu, a tak normalizovat zvýšení plicního ceramidu způsobené nedostatkem CFTR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 72076
        • University of Tuebingen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Cystická fibróza je prokázána
  2. Pacienti jsou starší 18 let (<50 let)
  3. Žádná sekundární diskriminace
  4. Pacient je pulmonálně kolonizován bakteriemi
  5. Příznaky plicní exacerbace nejsou přítomny
  6. Celý průběh terapie je možný bez omezení
  7. Měření funkce plic je možné

Kritéria vyloučení:

  1. Špatný metabolizátor amitriptylinu (CYP2D6 genotypizace)
  2. Je přítomen glaukom, křeče, srdeční nedostatečnost nebo deprese
  3. Jsou přítomny známky akutního plicního onemocnění (bronchiální nebo tracheální stenóza, tuberkulóza, trauma hrudníku, akutní pneumonie, pneumotorax, bronchiální krvácení, ARDS).
  4. v posledních 4 týdnech byla nutná intravenózní léčba antibiotiky
  5. Zapojení pacienta do jiné studie
  6. Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Každá jednotlivá tobolka má plnicí objem 25 mg amitriptylinu, podává se jednou denně večer po dobu 28 dnů
Lék: amitriptylin

Každá jednotlivá kapsle má objem náplně 25 mg, 50 mg a 75 mg amitriptylinu.

Placebo: 25 mg kukuřičného škrobu
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Každá jednotlivá tobolka má plnicí objem 50 mg amitriptylinu, podává se jednou denně večer po dobu 28 dnů
Lék: amitriptylin

Každá jednotlivá kapsle má objem náplně 25 mg, 50 mg a 75 mg amitriptylinu.

Placebo: 25 mg kukuřičného škrobu
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Každá jednotlivá tobolka má plnicí objem 75 mg amitriptylinu, podává se jednou denně večer po dobu 28 dnů
Lék: amitriptylin

Každá jednotlivá kapsle má objem náplně 25 mg, 50 mg a 75 mg amitriptylinu.

Placebo: 25 mg kukuřičného škrobu
PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Každá jednotlivá tobolka má plnicí objem 25 mg placeba (kukuřičného škrobu), podávaného jednou denně večer po dobu 28 dnů
Lék: amitriptylin

Každá jednotlivá kapsle má objem náplně 25 mg, 50 mg a 75 mg amitriptylinu.

Placebo: 25 mg kukuřičného škrobu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zvýšení funkce plic, zejména zvýšení FEV1
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zvýšení difúze CO
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Exprese plicního ceramidu
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Snížení koncentrace cytokinů
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Snížení počtu leukocytů (sputum)
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Snížení Pseudomonas
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Parametry infekce v séru
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Exacerbace
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Tuebingen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2006

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

13. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

13. srpna 2007

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2007

Naposledy ověřeno

1. srpna 2007

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APA-II

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit