EBV 陽性 NPC 患者に対する LMP1 および LMP2 特異的 CTL (NATELLA) (NATELLA)
EBV 陽性上咽頭癌患者への LMP1 および LMP2 特異的細胞傷害性 T リンパ球の投与
患者は、上咽頭癌(NPC)と呼ばれる種類の癌を患っており、この病気に対して私たちが知っている最善の治療を行った後でも、再発した、または消えなかった、または再発するリスクが高いかのいずれかです。 私たちは、LMP1 および LMP2 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (LMP1 および LMP2-CTL) と呼ばれる特殊な免疫系細胞で構成される新しい実験的治療法を使用する研究研究に患者を招待しています。
上咽頭癌患者の中には、診断前または診断時に伝染性単核球症エプスタイン・バーウイルス(EBV)を引き起こすウイルス感染の証拠を示す人もいます。 EBV は進行期の NPC 患者のほぼすべてのがん細胞で検出されており、EBV がこの病気の原因に関与している可能性があることが示唆されています。 EBV に感染したがん細胞は、体の免疫システムから隠れて破壊を逃れることができます。 私たちは、EBV 感染細胞の特別な部分を認識して殺すように訓練された T 細胞と呼ばれる特別な白血球が血液中で生存し、腫瘍に影響を与えることができるかどうかを確認したいと考えています。
私たちはこの種の治療法を、移植後リンパ腫と呼ばれる骨髄および固形臓器移植後に発生する異なる種類のがんの治療に使用してきました。 このタイプの癌では、腫瘍細胞の表面に EBV によって作られた 9 つのタンパク質があります。 私たちは、9 種類のタンパク質すべてを認識し、移植後リンパ腫を予防および治療できる T 細胞を研究室で増殖させました。 しかし、上咽頭癌腫瘍細胞は、その表面に 2 つの EBV タンパク質 (LMP1 および LMP2) のみを発現します。 以前の研究では、9種類のタンパク質すべてを認識するT細胞を作成し、NPC患者に投与しました。 一部の患者には反応が見られましたが、がんが完全に消えた患者はわずかでした。 私たちは現在、NPC 細胞上に発現する LMP1 と LMP2 と呼ばれる 2 つのタンパク質をより多くの細胞が認識する T 細胞を増殖させて投与することで、この治療法を改善できるかどうかを調べようとしています。 これらの特殊な T 細胞は、LMP1-CTL および LMP2-CTL と呼ばれます。 これらの LMP1-CTL および LMP2-CTL は、食品医薬品局によって承認されていない治験製品です。
調査の概要
詳細な説明
患者はEBV陽性のがんを患っている。 私たちは過去に患者から血液を採取する許可を得ており、その血液は研究室でT細胞を増殖させるために使用されていました。 私たちはまず、T細胞を刺激するために樹状細胞と呼ばれる特殊な種類の細胞を増殖させました。 次に、LMP1 および LMP2 遺伝子を運ぶ特別に作成したヒト ウイルス (アデノウイルス) を樹状細胞に注入します。 これらの樹状細胞は放射線で処理され、増殖できなくなりました。 次に、それらを使用して T 細胞を刺激しました。 この刺激により、表面に LMP1 と LMP2 を持つ細胞を殺すように T 細胞が訓練されました。 次に、EBV感染細胞(実験室でEBVに感染させて血液から作製し、増殖しないように放射線で処理した細胞)でさらに刺激することにより、これらのLMP1およびLMP2特異的CTLを増殖させました。 また、これらのEBV感染細胞にLMP1およびLMP2遺伝子を運ぶアデノウイルスを導入し、これらの細胞が持つLMP1およびLMP2の量を増加させました。 十分な数の T 細胞を作成したら、それらをテストして、表面に LMP1 と LMP2 を持つ細胞を確実に殺すことを確認しました。 これらの細胞は、患者がこの研究に参加することに同意した場合に提供する準備ができています。
患者がこの治療に同意した場合、LMP1 および LMP2 特異的 CTL を 2 週間の間隔で 2 回投与することになります。 患者様が妊娠の可能性のある女性の場合、点滴前1週間以内に妊娠検査を行います。 患者が妊娠している場合、研究に参加することはできません。 研究担当医師に通知されます。
CTLは解凍され、中央ラインがある場合はそれを通じて、または腕の静脈を通じて1~10分かけて注入されます。 事前にタイレノールとベナドリルの投与を受けることもあります。 注射後1~4時間はクリニックで患者さんの様子を観察します。
すべての治療は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞遺伝子治療センターによって行われます。 私たちはCTL注射後の患者を診療所で追跡し、主治医による疾患評価の結果も追跡します。
T 細胞がどのように機能するか、また T 細胞が体内でどのくらいの期間存続するかをさらに詳しく知るために、追加の 10 ~ 60 ml (小さじ 2 ~ 12 杯) の血液が採取されます。 この血液を使用して、がんに対する血液中の免疫反応を調べます。
注入された T 細胞に抗腫瘍活性があるかどうかを知るために、T 細胞注入前と 8 週間後に、CT (コンピューター断層撮影)、MRI (磁気共鳴画像法) などの日常的な画像検査で患者の腫瘍のサイズを測定します。 、またはPET(陽電子放射断層撮影法)。 患者の病状が安定している場合、またはT細胞注入後の画像検査で腫瘍サイズの縮小が見られる場合、患者は希望に応じて6~12週間の間隔で最大6回の追加T細胞投与を受けることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
最初またはその後再発したNPC患者、または原発性難治性疾患または高リスク(T3またはT4、またはリンパ節陽性疾患)を有し、組織生検でEBVゲノムまたは抗原が証明されているすべての患者が、この試験の対象となる。
EBV陽性NPC、再発または原発性耐性疾患を有する患者
余命6週間以上の患者
ビリルビンが正常の2倍未満、SGOTが正常の3倍未満、Hgbが8.0を超える患者。
カルノフスキースコア(16歳以上)が50以上、またはランスキースコア(16歳未満)が50以上の患者
クレアチニンが年齢の正常値の2倍以下の患者
患者は、この研究に参加する前に他の治験療法を1か月間中止しなければなりませんでした
インフォームドコンセントを与えることができる患者、親/保護者
除外基準:
重度の同時感染
この治療法が胎児に及ぼす影響は不明であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:忍耐
初回または再再発のNPC患者、または原発性難治性疾患または高リスク(T3またはT4、またはリンパ節陽性疾患)を有し、組織生検でEBVゲノムまたは抗原が証明されている患者。
|
LMP1 および LMP2 特異的 T 細胞は、末梢ラインまたは中心ラインのいずれかを介して 1 ~ 10 分間かけて静脈内注射によって投与されます。 3 つの異なる投与スケジュールが評価されます。 各患者は、次の投与スケジュールに従って、14 日の間隔で 2 回の注射を受けます。 グループ 1 日目 0 2x10^7 セル/m2 14 日目 2x10^7 セル/m2 グループ 2 0 日目 2x10^7 セル/m2 14 日目 1x10^8 セル/m2 グループ 3 0 日目 1x10^8 セル/m2 14 日目 2x10^8 セル/m2 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
EBV 陽性上咽頭癌 (NPC) 患者における自家 LMP1 および LMP2 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の安全性について有害事象が測定/評価されています。
時間枠:12ヶ月
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
EBV 陽性 NPC 患者における自家 LMP1 および LMP2 特異的 CTL の拡大、持続性および抗腫瘍効果に関する情報を得るために、有害事象が測定/取得されます。
時間枠:12ヶ月
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Stephen Gottschalk, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。