LMP1- og LMP2-spesifikke CTL-er til pasienter med EBV-positiv NPC (NATELLA) (NATELLA)

Pasienter har en EBV-positiv kreft. Vi hadde tidligere fått tillatelse til å ta blod fra pasienter, som ble brukt til å dyrke T-celler i laboratoriet. Vi dyrket først en spesiell type celle kalt dendrittiske celler for å stimulere T-cellene. Vi legger deretter et spesialprodusert humant virus (adenovirus) som bærer LMP1- og LMP2-genet inn i de dendrittiske cellene. Disse dendrittiske cellene ble deretter behandlet med stråling slik at de ikke kunne vokse. De ble deretter brukt til å stimulere T-celler. Denne stimuleringen trente T-cellene til å drepe celler med LMP1 og LMP2 på overflaten. Vi dyrket deretter disse LMP1- og LMP2-spesifikke CTL-ene ved mer stimulering med EBV-infiserte celler (som vi laget av blod ved å infisere dem med EBV i laboratoriet og behandlet dem med stråling slik at de ikke ville vokse). Vi legger også adenoviruset som bærer LMP1- og LMP2-genene inn i disse EBV-infiserte cellene slik at vi øker mengden LMP1 og LMP2 som disse cellene har. Når vi laget tilstrekkelig antall T-celler, testet vi dem for å sikre at de dreper celler med LMP1 og LMP2 på overflaten. Disse cellene er nå klare til å gi til pasientene hvis de samtykker i å delta i denne studien.

Hvis pasienten godtar denne behandlingen, vil de bli behandlet med to doser LMP1- og LMP2-spesifikke CTL-er, hver dose gitt med 2 ukers mellomrom. Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder, vil vi gi dem en graviditetstest innen en uke før infusjonen. Hvis pasienten er gravid, vil de ikke kunne delta i studien. Studielegen vil bli varslet.

CTL-ene vil bli tint og injisert gjennom en sentral linje, hvis de har en, eller gjennom en vene i armen i løpet av 1 til 10 minutter. De kan få en dose Tylenol og Benadryl på forhånd. Vi vil deretter overvåke pasienten på klinikken i 1 til 4 timer etter injeksjonen.

Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Vi vil følge pasienten i klinikken etter CTL-injeksjonen og også følge resultatene av deres sykdomsvurderinger med primærlegen.

For å lære mer om hvordan T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt 10-60 ml (2-12 teskjeer) ekstra blod. Vi vil bruke dette blodet til å se på immunresponsen i blodet mot kreften.

For å finne ut om de injiserte T-cellene har antitumoraktivitet, vil vi måle størrelsen på pasientens svulst før T-celleinfusjonen og 8 uker etterpå med rutinemessige avbildningsstudier som CT (datatomogram), MR (magnetisk resonansavbildning) , eller PET (Positron Emission Tomography). Dersom pasienten har stabil sykdom eller det er en reduksjon i størrelsen på svulsten på bildestudier etter T-celle-infusjonen, kan pasienten få opptil seks ekstra doser av T-cellene med 6 til 12 ukers mellomrom dersom de ønsker det.