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EBV 阳性鼻咽癌患者的 LMP1 和 LMP2 特异性 CTL (NATELLA) (NATELLA)

2017年2月3日 更新者:Stephen Gottschalk、Baylor College of Medicine

LMP1 和 LMP2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞对 EBV 阳性鼻咽癌患者的给药

患者患有一种称为鼻咽癌 (NPC) 的癌症,这种癌症要么复发,要么没有消失,要么在我们已知的针对这种疾病的最佳治疗后复发的风险很高。 我们邀请患者参与一项使用新实验疗法的研究,该疗法由称为 LMP1 和 LMP2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞(LMP1 和 LMP2-CTL)的特殊免疫系统细胞组成。

一些鼻咽癌患者在诊断前或诊断时显示出感染导致传染性单核细胞增多症爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 的病毒的证据。 在几乎所有晚期鼻咽癌患者的癌细胞中都发现了EBV,这表明它可能在致病中发挥作用。 被 EB 病毒感染的癌细胞能够躲避人体的免疫系统并逃脱破坏。 我们想看看经过训练可以识别和杀死 EBV 感染细胞的特殊部分的特殊白细胞(称为 T 细胞)是否可以在血液中存活并影响肿瘤。

我们已经使用这种疗法来治疗骨髓和实体器官移植后发生的另一种癌症,称为移植后淋巴瘤。 在这种类型的癌症中,肿瘤细胞表面有 9 种由 EB 病毒制造的蛋白质。 我们在实验室培养了识别所有 9 种蛋白质并能够预防和治疗移植后淋巴瘤的 T 细胞。 然而,鼻咽癌肿瘤细胞仅在其表面表达 2 种 EBV 蛋白(LMP1 和 LMP2)。 在之前的一项研究中,我们制造了能够识别所有 9 种蛋白质的 T 细胞,并将它们提供给 NPC 患者。 虽然一些患者有反应,但只有少数患者的癌症完全消失。 我们现在正试图找出我们是否可以通过培养和给予 T 细胞来改善这种治疗,其中更多的细胞将识别 NPC 细胞上表达的两种蛋白质,称为 LMP1 和 LMP2。 这些特殊的 T 细胞称为 LMP1-和 LMP2-CTL。 这些 LMP1-和 LMP2-CTL 是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

患者患有 EBV 阳性癌症。 我们过去曾获准从患者身上采集血液,用于在实验室中培养 T 细胞。 我们首先培养了一种叫做树突状细胞的特殊细胞来刺激 T 细胞。 然后我们将携带LMP1和LMP2基因的特制人类病毒(腺病毒)放入树突状细胞中。 然后对这些树突状细胞进行辐射处理,使其无法生长。 然后将它们用于刺激 T 细胞。 这种刺激训练 T 细胞杀死表面带有 LMP1 和 LMP2 的细胞。 然后,我们通过用 EBV 感染的细胞(我们在实验室中用 EBV 感染血液制成,并用辐射处理它们,使它们不会生长)进行更多刺激来培养这些 LMP1 和 LMP2 特异性 CTL。 我们还将携带 LMP1 和 LMP2 基因的腺病毒放入这些 EBV 感染的细胞中,以便我们增加这些细胞具有的 LMP1 和 LMP2 的数量。 一旦我们制造出足够数量的 T 细胞,我们就会对它们进行测试,以确保它们能杀死表面带有 LMP1 和 LMP2 的细胞。 如果患者同意参与这项研究,这些细胞现在可以提供给他们。

如果患者同意这种治疗,他们将接受两剂 LMP1 和 LMP2 特异性 CTL 治疗,每剂间隔 2 周。 如果患者是有生育能力的女性,我们会在输液前一周内给她们进行妊娠试验。 如果患者怀孕,他们将无法参加研究。 将通知研究医生。

CTL 将被解冻并通过中心线(如果有的话)或通过手臂静脉注射 1 到 10 分钟。 他们可能会事先接受一剂泰诺和苯海拉明。 注射后,我们将在诊所监测患者 1 至 4 小时。

所有治疗都将由德克萨斯儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。 我们将在注射 CTL 后在诊所跟踪患者,并跟踪他们与主治医生的疾病评估结果。

要详细了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间,将额外采集 10-60 毫升(2-12 茶匙)的血液。 我们将使用这种血液来观察血液中对癌症的免疫反应。

为了了解注射的 T 细胞是否具有抗肿瘤活性,我们将在 T 细胞输注前和输注后 8 周通过常规影像学检查(例如 CT(计算机断层扫描)、MRI(磁共振成像))测量患者肿瘤的大小, 或 PET(正电子发射断层扫描)。 如果患者病情稳定或 T 细胞输注后影像学检查显示肿瘤大小减小,则患者可以按 6 至 12 周的间隔再接受多达六剂 T 细胞(如果他们愿意)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

所有首次或随后复发的 NPC 患者或患有原发性难治性疾病或高风险(T3 或 T4,或淋巴结阳性疾病)的 EBV 基因组或抗原已在组织活检中得到证实的患者将有资格参加该试验。

任何患有 EBV 阳性 NPC、复发或原发性耐药疾病的患者

预期寿命为 6 周或更长的患者

胆红素低于正常值 2 倍、SGOT 低于正常值 3 倍且 Hgb 高于 8.0 的患者。

Karnofsky 评分(年龄大于/=16)或 Lansky 评分(年龄小于 16)大于/=50 的患者

肌酐为年龄正常值 2 倍或以下的患者

患者在进入本研究之前应该已经停止其他研究性治疗 1 个月

患者、父母/监护人能够给予知情同意

排除标准:

严重并发感染

由于该疗法对胎儿的影响未知,孕妇被排除在本研究之外。 男性伴侣应使用避孕套。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:患者
首次或随后复发的 NPC 患者或患有原发性难治性疾病或高风险(T3 或 T4,或淋巴结阳性疾病)的患者,其 EBV 基因组或抗原已在组织活检中得到证实。

LMP1 和 LMP2 特异性 T 细胞将通过外周或中心静脉注射 1-10 分钟。

将评估三种不同的给药方案。 根据以下给药方案,每位患者将接受两次注射,间隔 14 天:

第一组 0 2x10^7 细胞/m2 第 14 天 2x10^7 细胞/m2

第 2 组 第 0 天 2x10^7 个细胞/m2 第 14 天 1x10^8 个细胞/m2

第 3 组 第 0 天 1x10^8 个细胞/m2 第 14 天 2x10^8 个细胞/m2

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
正在测量/评估 EBV 阳性鼻咽癌 (NPC) 患者自体 LMP1 和 LMP2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的安全性的不良事件。
大体时间:12个月
12个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
将测量/获得不良事件以获取关于自体 LMP1 和 LMP2 特异性 CTL 在 EBV 阳性 NPC 患者中的扩展、持久性和抗肿瘤作用的信息。
大体时间:12个月
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stephen Gottschalk, MD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年8月1日

初级完成 (实际的)

2012年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年7月1日

研究注册日期

首次提交

2007年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2007年8月13日

首次发布 (估计)

2007年8月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月3日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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转基因 CTL的临床试验

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