LMP1- en LMP2-specifieke CTL's voor patiënten met EBV-positieve NPC (NATELLA) (NATELLA)

Patiënten hebben een EBV-positieve kanker. We hadden in het verleden toestemming gekregen om bloed van patiënten af ​​te nemen, waarmee in het laboratorium T-cellen werden gekweekt. We hebben eerst een speciaal type cel gekweekt, dendritische cellen genaamd, om de T-cellen te stimuleren. Vervolgens zetten we een speciaal geproduceerd humaan virus (adenovirus) in dat het LMP1- en LMP2-gen in de dendritische cellen brengt. Deze dendritische cellen werden vervolgens bestraald zodat ze niet konden groeien. Ze werden vervolgens gebruikt om T-cellen te stimuleren. Deze stimulatie trainde de T-cellen om cellen met LMP1 en LMP2 op hun oppervlak te doden. Vervolgens hebben we deze LMP1- en LMP2-specifieke CTL's laten groeien door meer stimulatie met EBV-geïnfecteerde cellen (die we maakten van bloed door ze in het laboratorium te infecteren met EBV en ze te behandelen met straling zodat ze niet zouden groeien). We stoppen ook het adenovirus dat de LMP1- en LMP2-genen in deze met EBV geïnfecteerde cellen draagt, zodat we de hoeveelheid LMP1 en LMP2 die deze cellen hebben, verhogen. Toen we eenmaal voldoende T-cellen hadden gemaakt, hebben we ze getest om er zeker van te zijn dat ze cellen met LMP1 en LMP2 op hun oppervlak doden. Deze cellen zijn nu klaar om aan de patiënten te geven als ze ermee instemmen om aan dit onderzoek deel te nemen.

Als de patiënt met deze behandeling instemt, wordt hij behandeld met twee doses LMP1- en LMP2-specifieke CTL's, waarbij elke dosis met een tussenpoos van 2 weken wordt gegeven. Als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden, doen we binnen een week voorafgaand aan het infuus een zwangerschapstest. Als de patiënt zwanger is, kan ze niet deelnemen aan het onderzoek. De onderzoeksarts wordt op de hoogte gebracht.

De CTL's worden ontdooid en geïnjecteerd via een centrale lijn, als ze die hebben, of via een ader in hun arm gedurende 1 tot 10 minuten. Ze kunnen vooraf een dosis Tylenol en Benadryl krijgen. Vervolgens monitoren we de patiënt in de kliniek gedurende 1 tot 4 uur na de injectie.

Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital. We volgen de patiënt in de kliniek na de CTL-injectie en volgen ook de resultaten van hun ziekte-evaluaties met de primaire arts.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt er 10-60 ml (2-12 theelepels) extra bloed afgenomen. We zullen dit bloed gebruiken om te kijken naar de immuunrespons in het bloed op de kanker.

Om erachter te komen of de geïnjecteerde T-cellen antitumoractiviteit hebben, meten we de grootte van de tumor van de patiënt vóór de T-celinfusie en 8 weken daarna met routinematige beeldvormende onderzoeken zoals CT (computertomogram), MRI (magnetic resonance imaging). of PET (Positron Emissie Tomografie). Als de patiënt een stabiele ziekte heeft of als er een verkleining van de tumor is bij beeldvormingsonderzoeken na de T-cel-infusie, kan de patiënt desgewenst tot zes extra doses van de T-cellen krijgen met tussenpozen van 6 tot 12 weken.