CTL spécifiques LMP1 et LMP2 pour les patients avec NPC EBV-positif (NATELLA) (NATELLA)

Les patients ont un cancer EBV-positif. Nous avions obtenu la permission de prélever du sang de patients dans le passé, qui était utilisé pour cultiver des lymphocytes T en laboratoire. Nous avons d'abord cultivé un type spécial de cellules appelées cellules dendritiques pour stimuler les lymphocytes T. Nous mettons ensuite un virus humain spécialement produit (adénovirus) qui transporte les gènes LMP1 et LMP2 dans les cellules dendritiques. Ces cellules dendritiques ont ensuite été traitées par rayonnement afin qu'elles ne puissent pas se développer. Ils ont ensuite été utilisés pour stimuler les lymphocytes T. Cette stimulation a entraîné les cellules T à tuer les cellules avec LMP1 et LMP2 à leur surface. Nous avons ensuite cultivé ces CTL spécifiques de LMP1 et LMP2 en les stimulant davantage avec des cellules infectées par l'EBV (que nous avons fabriquées à partir de sang en les infectant avec l'EBV en laboratoire et en les traitant avec des radiations pour qu'elles ne se développent pas). Nous avons également placé l'adénovirus qui porte les gènes LMP1 et LMP2 dans ces cellules infectées par l'EBV afin d'augmenter la quantité de LMP1 et LMP2 que ces cellules possèdent. Une fois que nous avons fabriqué un nombre suffisant de lymphocytes T, nous les avons testés pour nous assurer qu'ils tuent les cellules avec LMP1 et LMP2 à leur surface. Ces cellules sont maintenant prêtes à être remises aux patients s'ils acceptent de participer à cette étude.

Si le patient accepte ce traitement, il sera traité avec deux doses de CTL spécifiques de LMP1 et LMP2, chaque dose étant administrée à 2 semaines d'intervalle. Si la patiente est une femme en âge de procréer, nous lui ferons passer un test de grossesse dans la semaine précédant la perfusion. Si la patiente est enceinte, elle ne pourra pas participer à l'étude. Le médecin de l'étude sera informé.

Les CTL seront décongelés et injectés par un cathéter central, s'ils en ont un, ou par une veine du bras pendant 1 à 10 minutes. Ils peuvent recevoir une dose de Tylenol et de Benadryl au préalable. Nous surveillerons ensuite le patient en clinique pendant 1 à 4 heures après l'injection.

Tous les traitements seront administrés par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital. Nous suivrons le patient à la clinique après l'injection de CTL et suivrons également les résultats de ses évaluations de la maladie avec le médecin traitant.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T et leur durée de vie dans le corps, 10 à 60 ml supplémentaires (2 à 12 cuillerées à thé) de sang seront prélevés. Nous utiliserons ce sang pour examiner la réponse immunitaire du sang au cancer.

Pour savoir si les lymphocytes T injectés ont une activité anti-tumorale, nous mesurerons la taille de la tumeur du patient avant la perfusion de lymphocytes T et 8 semaines après avec des études d'imagerie de routine telles que CT (tomographie par ordinateur), IRM (imagerie par résonance magnétique) , ou PET (Tomographie par Emission de Positons). Si le patient a une maladie stable ou s'il y a une réduction de la taille de la tumeur lors des études d'imagerie après la perfusion de lymphocytes T, le patient peut recevoir jusqu'à six doses supplémentaires de lymphocytes T à des intervalles de 6 à 12 semaines s'il le souhaite.