LMP1- und LMP2-spezifische CTLs für Patienten mit EBV-positivem NPC (NATELLA) (NATELLA)

Patienten haben einen EBV-positiven Krebs. Wir hatten in der Vergangenheit die Erlaubnis erhalten, Patienten Blut zu entnehmen, das zur Züchtung von T-Zellen im Labor verwendet wurde. Wir haben zunächst einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen gezüchtet, um die T-Zellen zu stimulieren. Anschließend bringen wir ein speziell hergestelltes menschliches Virus (Adenovirus), das das LMP1- und LMP2-Gen trägt, in die dendritischen Zellen ein. Diese dendritischen Zellen wurden dann mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen konnten. Anschließend wurden sie zur Stimulierung von T-Zellen eingesetzt. Diese Stimulation trainierte die T-Zellen, Zellen mit LMP1 und LMP2 auf ihrer Oberfläche abzutöten. Anschließend züchteten wir diese LMP1- und LMP2-spezifischen CTLs durch stärkere Stimulation mit EBV-infizierten Zellen (die wir aus Blut herstellten, indem wir sie im Labor mit EBV infizierten und sie mit Strahlung behandelten, damit sie nicht wuchsen). Wir bringen auch das Adenovirus, das die LMP1- und LMP2-Gene trägt, in diese EBV-infizierten Zellen ein, sodass wir die Menge an LMP1 und LMP2 in diesen Zellen erhöhen. Sobald wir genügend T-Zellen hergestellt hatten, testeten wir sie, um sicherzustellen, dass sie Zellen mit LMP1 und LMP2 auf ihrer Oberfläche abtöten. Diese Zellen können nun an die Patienten abgegeben werden, wenn diese der Teilnahme an dieser Studie zustimmen.

Wenn der Patient dieser Behandlung zustimmt, wird er mit zwei Dosen LMP1- und LMP2-spezifischer CTLs behandelt, wobei jede Dosis im Abstand von 2 Wochen verabreicht wird. Handelt es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter, führen wir innerhalb einer Woche vor der Infusion einen Schwangerschaftstest durch. Wenn die Patientin schwanger ist, kann sie nicht an der Studie teilnehmen. Der Studienarzt wird benachrichtigt.

Die CTLs werden aufgetaut und über einen zentralen Zugang (sofern vorhanden) oder über eine Armvene über 1 bis 10 Minuten injiziert. Möglicherweise erhalten sie vorher eine Dosis Tylenol und Benadryl. Anschließend überwachen wir den Patienten 1 bis 4 Stunden nach der Injektion in der Klinik.

Alle Behandlungen werden vom Center for Cell and Gene Therapy am Texas Children's Hospital oder Houston Methodist Hospital durchgeführt. Wir werden den Patienten nach der CTL-Injektion in der Klinik begleiten und auch die Ergebnisse seiner Krankheitsbeurteilung mit dem Hausarzt verfolgen.

Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen und ihre Verweildauer im Körper zu erfahren, werden zusätzlich 10–60 ml (2–12 Teelöffel) Blut entnommen. Wir werden dieses Blut verwenden, um die Immunantwort im Blut auf den Krebs zu untersuchen.

Um herauszufinden, ob die injizierten T-Zellen eine Antitumoraktivität haben, messen wir die Größe des Tumors des Patienten vor der T-Zell-Infusion und 8 Wochen danach mit routinemäßigen bildgebenden Untersuchungen wie CT (Computertomogramm) und MRT (Magnetresonanztomographie). oder PET (Positronen-Emissions-Tomographie). Wenn die Erkrankung des Patienten stabil ist oder sich die Größe des Tumors bei bildgebenden Untersuchungen nach der T-Zell-Infusion verringert, kann der Patient auf Wunsch bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen in Abständen von 6 bis 12 Wochen erhalten.