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EBV 양성 NPC(NATELLA) 환자에 대한 LMP1- 및 LMP2 특정 CTL (NATELLA)

2017년 2월 3일 업데이트: Stephen Gottschalk, Baylor College of Medicine

EBV 양성 비인두암 환자에 대한 LMP1 및 LMP2 특이 세포독성 T 림프구의 투여

환자들은 비인두 암종(NPC)이라는 일종의 암을 가지고 있는데, 이 암은 재발했거나, 사라지지 않았거나, 이 질병에 대해 우리가 알고 있는 최선의 치료 후에 재발할 위험이 높습니다. 우리는 LMP1- 및 LMP2-특이적 세포독성 T 림프구(LMP1- 및 LMP2-CTL)라고 하는 특수 면역계 세포로 구성된 새로운 실험 요법을 사용하는 연구에 환자를 초대합니다.

일부 비인두 암종 환자는 진단 전이나 진단 당시에 감염성 단핵구증 Epstein Barr 바이러스(EBV)를 유발하는 바이러스 감염의 증거를 보입니다. EBV는 진행 단계 NPC가 있는 거의 모든 환자의 암세포에서 발견되며, 이는 질병을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다. 우리는 EBV 감염 세포의 특정 부분을 인식하고 죽이도록 훈련된 T 세포라고 하는 특수 백혈구가 혈액에서 생존하여 종양에 영향을 미칠 수 있는지 확인하고자 합니다.

우리는 이식 후 림프종이라고 하는 골수 및 고형 장기 이식 후에 발생하는 다른 유형의 암을 치료하기 위해 이러한 종류의 치료법을 사용했습니다. 이 유형의 암에서 종양 세포는 표면에 EBV가 만든 9개의 단백질을 가지고 있습니다. 우리는 실험실에서 9가지 단백질을 모두 인식하고 이식 후 림프종을 예방하고 치료할 수 있는 T 세포를 성장시켰습니다. 그러나 비인두 암 종양 세포는 표면에 2개의 EBV 단백질(LMP1 및 LMP2)만 발현합니다. 이전 연구에서 우리는 9개의 단백질을 모두 인식하는 T 세포를 만들어 NPC 환자에게 제공했습니다. 일부 환자는 반응을 보였지만 소수의 환자만이 암이 완전히 사라졌습니다. 우리는 이제 더 많은 세포가 LMP1 및 LMP2라고 하는 NPC 세포에서 발현되는 두 가지 단백질을 인식할 수 있는 T 세포를 성장시키고 제공함으로써 이 치료법을 개선할 수 있는지 알아내려고 노력하고 있습니다. 이러한 특수 T 세포를 LMP1- 및 LMP2-CTL이라고 합니다. 이러한 LMP1- 및 LMP2-CTL은 FDA의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

환자는 EBV 양성 암이 있습니다. 우리는 과거에 실험실에서 T 세포를 성장시키는 데 사용된 환자로부터 혈액을 채취할 수 있도록 허가를 받았습니다. 우리는 먼저 T 세포를 자극하기 위해 수지상 세포라고 하는 특별한 유형의 세포를 키웠습니다. 그런 다음 LMP1 및 LMP2 유전자를 운반하는 특별히 생산된 인간 바이러스(아데노바이러스)를 수지상 세포에 넣습니다. 이 수지상 세포는 성장할 수 없도록 방사선으로 처리되었습니다. 그런 다음 T 세포를 자극하는 데 사용되었습니다. 이 자극은 표면에 LMP1과 LMP2가 있는 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시켰습니다. 그런 다음 우리는 EBV 감염 세포(실험실에서 EBV로 감염시켜 혈액으로 만들고 성장하지 않도록 방사선으로 처리함)로 더 많은 자극을 통해 이러한 LMP1 및 LMP2 특정 CTL을 성장시켰습니다. 우리는 또한 LMP1 및 LMP2 유전자를 운반하는 아데노바이러스를 이러한 EBV 감염 세포에 넣어 이들 세포가 가지고 있는 LMP1 및 LMP2의 양을 증가시킵니다. 충분한 수의 T 세포를 만든 후 표면에 LMP1 및 LMP2가 있는 세포를 죽이는지 확인하기 위해 T 세포를 테스트했습니다. 이 세포는 이제 환자가 이 연구에 참여하는 데 동의하면 환자에게 줄 준비가 된 것입니다.

환자가 이 치료에 동의하면 LMP1 및 LMP2 특정 CTL의 두 가지 용량으로 치료를 받게 되며 각 용량은 2주 간격으로 제공됩니다. 환자가 가임기 여성인 경우 주입 전 1주일 이내에 임신 테스트를 실시합니다. 환자가 임신한 경우 연구에 참여할 수 없습니다. 연구 의사에게 통지할 것입니다.

CTL은 해동되어 중심선(있는 경우) 또는 팔의 정맥을 통해 1~10분 동안 주입됩니다. 사전에 Tylenol과 Benadryl을 투여받을 수 있습니다. 그런 다음 주사 후 1~4시간 동안 병원에서 환자를 모니터링합니다.

모든 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다. 우리는 CTL 주입 후 클리닉에서 환자를 추적하고 주치의와 질병 평가 결과를 추적합니다.

T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 얼마나 오래 지속되는지 자세히 알아보기 위해 추가로 10-60 mls(2-12 티스푼)의 혈액을 채취합니다. 이 혈액을 사용하여 암에 대한 혈액의 면역 반응을 살펴보겠습니다.

주입된 T 세포가 항종양 활성이 있는지 알아보기 위해 T 세포 주입 전과 주입 후 8주 후에 CT(컴퓨터 단층 촬영), MRI(자기 공명 영상)와 같은 일상적인 영상 검사를 통해 환자의 종양 크기를 측정합니다. , 또는 PET(양전자 방출 단층 촬영). 환자가 안정적인 질병을 가지고 있거나 T 세포 주입 후 영상 연구에서 종양 크기가 감소한 경우 환자는 원하는 경우 6~12주 간격으로 T 세포를 최대 6회 추가로 투여받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

조직 생검에서 EBV 게놈 또는 항원이 입증된 1차 또는 후속 재발 또는 원발성 불응성 질환 또는 고위험(T3 또는 T4 또는 결절 양성 질환)의 NPC가 있는 모든 환자는 이 시험에 적합합니다.

EBV 양성 NPC, 재발 또는 원발성 내성 질환이 있는 모든 환자

기대 수명이 6주 이상인 환자

빌리루빈이 정상의 2배 미만, SGOT가 정상의 3배 미만, Hgb가 8.0 이상인 환자.

Karnofsky 점수(16세 이상) 또는 Lansky 점수(16세 미만)가 50 이상인 환자

나이에 비해 크레아티닌이 2배 정상인 환자

환자는 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 다른 조사 요법을 중단했어야 합니다.

정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자, 부모/보호자

제외 기준:

심각한 병발 감염

태아에 대한 이 요법의 알려지지 않은 효과로 인해 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 환자
조직 생검에서 EBV 게놈 또는 항원이 입증된 1차 또는 후속 재발 또는 원발성 불응성 질환 또는 고위험(T3 또는 T4 또는 결절 양성 질환)의 NPC가 있는 환자.

LMP1- 및 LMP2-특이적 T 세포는 말초 또는 중앙 라인을 통해 1-10분에 걸쳐 정맥 주사로 제공됩니다.

3가지 상이한 투약 일정이 평가될 것이다. 각 환자는 다음 투약 일정에 따라 14일 간격으로 2회 주사를 받습니다.

그룹 1 일 0 2x10^7 세포/m2 일 14 2x10^7 세포/m2

그룹 2 0일 2x10^7 세포/m2 14일 1x10^8 세포/m2

그룹 3일 0 1x10^8 세포/m2 14일 2x10^8 세포/m2

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
부작용은 EBV 양성 비인두 암종(NPC) 환자에서 자가 LMP1- 및 LMP2-특이적 세포독성 T-림프구(CTL)의 안전성에 대해 측정/평가되고 있습니다.
기간: 12 개월
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
EBV 양성 NPC 환자에서 자가 LMP1- 및 LMP2 특이적 CTL의 확장, 지속성 및 항종양 효과에 대한 정보를 위해 부작용을 측정/수득할 것입니다.
기간: 12 개월
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Stephen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 8월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 8월 13일

처음 게시됨 (추정)

2007년 8월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 2월 3일

마지막으로 확인됨

2017년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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유전자 변형 CTL에 대한 임상 시험

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