CTL specifici per LMP1 e LMP2 per pazienti con NPC positivo per EBV (NATELLA) (NATELLA)

I pazienti hanno un cancro EBV-positivo. In passato avevamo ottenuto il permesso di prelevare sangue dai pazienti, che veniva utilizzato per far crescere le cellule T in laboratorio. Per prima cosa abbiamo coltivato un tipo speciale di cellule chiamate cellule dendritiche per stimolare le cellule T. Quindi inseriamo un virus umano prodotto appositamente (adenovirus) che trasporta il gene LMP1 e LMP2 nelle cellule dendritiche. Queste cellule dendritiche sono state poi trattate con radiazioni in modo che non potessero crescere. Sono stati quindi utilizzati per stimolare le cellule T. Questa stimolazione ha addestrato le cellule T a uccidere le cellule con LMP1 e LMP2 sulla loro superficie. Abbiamo quindi coltivato questi CTL specifici per LMP1 e LMP2 mediante una maggiore stimolazione con cellule infette da EBV (che abbiamo ricavato dal sangue infettandole con EBV in laboratorio e trattandole con radiazioni in modo che non crescessero). Inseriamo anche l'adenovirus che trasporta i geni LMP1 e LMP2 in queste cellule infette da EBV in modo da aumentare la quantità di LMP1 e LMP2 che queste cellule hanno. Una volta ottenuto un numero sufficiente di cellule T, le abbiamo testate per assicurarci che uccidano le cellule con LMP1 e LMP2 sulla loro superficie. Queste cellule sono ora pronte per essere consegnate ai pazienti se accettano di partecipare a questo studio.

Se il paziente acconsente a questo trattamento, verrà trattato con due dosi di CTL specifici per LMP1 e LMP2, ciascuna dose somministrata a distanza di 2 settimane. Se la paziente è una donna in età fertile, le sottoporremo un test di gravidanza entro una settimana prima dell'infusione. Se la paziente è incinta, non potrà partecipare allo studio. Il medico dello studio sarà informato.

I CTL verranno scongelati e iniettati attraverso una linea centrale, se ne hanno uno, o attraverso una vena nel braccio per 1-10 minuti. Possono ricevere una dose di Tylenol e Benadryl in anticipo. Monitoreremo quindi il paziente in clinica per 1-4 ore dopo l'iniezione.

Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital. Seguiremo il paziente in clinica dopo l'iniezione di CTL e seguiremo anche i risultati delle valutazioni della malattia con il medico di base.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T e per quanto tempo durano nel corpo, verranno prelevati 10-60 ml in più (2-12 cucchiaini da tè) di sangue. Useremo questo sangue per esaminare la risposta immunitaria nel sangue al cancro.

Per sapere se le cellule T iniettate hanno attività antitumorale, misureremo la dimensione del tumore del paziente prima dell'infusione di cellule T e 8 settimane dopo con studi di imaging di routine come TC (tomogramma computerizzato), MRI (risonanza magnetica) , o PET (tomografia ad emissione di positroni). Se il paziente ha una malattia stabile o vi è una riduzione delle dimensioni del tumore negli studi di imaging dopo l'infusione di cellule T, il paziente può ricevere fino a sei dosi aggiuntive di cellule T a intervalli di 6-12 settimane, se lo desidera.