LMP1- и LMP2-специфические CTL для пациентов с EBV-положительным NPC (NATELLA) (NATELLA)

Пациенты имеют EBV-положительный рак. В прошлом мы получили разрешение на забор крови у пациентов, которая использовалась для выращивания Т-лимфоцитов в лаборатории. Сначала мы вырастили особый тип клеток, называемых дендритными клетками, для стимуляции Т-клеток. Затем мы поместили специально созданный вирус человека (аденовирус), который несет гены LMP1 и LMP2, в дендритные клетки. Затем эти дендритные клетки облучали радиацией, чтобы они не могли расти. Затем их использовали для стимуляции Т-клеток. Эта стимуляция научила Т-клетки убивать клетки с LMP1 и LMP2 на их поверхности. Затем мы вырастили эти LMP1- и LMP2-специфические CTL путем дополнительной стимуляции клетками, инфицированными EBV (которые мы получили из крови, заразив их EBV в лаборатории и обработав их радиацией, чтобы они не росли). Мы также поместили аденовирус, несущий гены LMP1 и LMP2, в эти инфицированные ВЭБ клетки, чтобы увеличить количество LMP1 и LMP2 в этих клетках. Как только мы получили достаточное количество Т-клеток, мы проверили их, чтобы убедиться, что они убивают клетки с LMP1 и LMP2 на своей поверхности. Эти клетки теперь готовы отдать пациентам, если они согласятся участвовать в этом исследовании.

Если пациент соглашается на это лечение, ему будут назначены две дозы LMP1- и LMP2-специфических ЦТЛ, каждую дозу вводят с интервалом в 2 недели. Если пациентка является женщиной детородного возраста, мы проведем ей тест на беременность в течение одной недели до инфузии. Если пациентка беременна, она не сможет участвовать в исследовании. Врач-исследователь будет уведомлен.

ЦТЛ размораживают и вводят через центральный катетер, если он есть, или через вену на руке в течение от 1 до 10 минут. Они могут заранее получить дозу тайленола и бенадрила. Затем мы будем наблюдать за пациентом в клинике в течение 1-4 часов после инъекции.

Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона. Мы будем наблюдать за пациентом в клинике после инъекции ЦТЛ, а также следить за результатами оценки его заболевания у лечащего врача.

Чтобы узнать больше о том, как работают Т-лимфоциты и как долго они остаются в организме, необходимо взять дополнительно 10-60 мл (2-12 чайных ложек) крови. Мы будем использовать эту кровь, чтобы посмотреть на иммунный ответ крови на рак.

Чтобы узнать, обладают ли инъецированные Т-клетки противоопухолевой активностью, мы измерим размер опухоли пациента перед инфузией Т-клеток и через 8 недель после нее с помощью обычных визуализирующих исследований, таких как КТ (компьютерная томограмма), МРТ (магнитно-резонансная томография). или ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография). Если у пациента стабильное заболевание или наблюдается уменьшение размера опухоли при визуализирующих исследованиях после инфузии Т-клеток, пациент может получить до шести дополнительных доз Т-клеток с интервалом от 6 до 12 недель, если он того пожелает.