LMP1- og LMP2-specifikke CTL'er til patienter med EBV-positiv NPC (NATELLA) (NATELLA)

Patienter har en EBV-positiv cancer. Vi havde tidligere fået tilladelse til at tage blod fra patienter, som blev brugt til at dyrke T-celler i laboratoriet. Vi dyrkede først en særlig type celle kaldet dendritiske celler for at stimulere T-cellerne. Derefter sætter vi et specielt fremstillet humant virus (adenovirus), der bærer LMP1- og LMP2-genet ind i de dendritiske celler. Disse dendritiske celler blev derefter behandlet med stråling, så de ikke kunne vokse. De blev derefter brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering trænede T-cellerne til at dræbe celler med LMP1 og LMP2 på deres overflade. Vi dyrkede derefter disse LMP1- og LMP2-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede celler (som vi lavede fra blod ved at inficere dem med EBV i laboratoriet og behandlede dem med stråling, så de ikke ville vokse). Vi sætter også adenoviruset, der bærer LMP1- og LMP2-generne, ind i disse EBV-inficerede celler, så vi øger mængden af ​​LMP1 og LMP2, som disse celler har. Da vi først havde lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, testede vi dem for at sikre, at de dræber celler med LMP1 og LMP2 på deres overflade. Disse celler er nu klar til at give til patienterne, hvis de accepterer at deltage i denne undersøgelse.

Hvis patienten accepterer denne behandling, vil de blive behandlet med to doser LMP1- og LMP2-specifikke CTL'er, hver dosis givet med 2 ugers mellemrum. Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder, vil vi give dem en graviditetstest inden for en uge før infusionen. Hvis patienten er gravid, vil de ikke kunne deltage i undersøgelsen. Studielægen vil blive underrettet.

CTL'erne vil blive optøet og injiceret gennem en central linje, hvis de har en, eller gennem en vene i deres arm i løbet af 1 til 10 minutter. De får muligvis en dosis Tylenol og Benadryl på forhånd. Vi vil derefter overvåge patienten på klinikken i 1 til 4 timer efter injektionen.

Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Vi vil følge patienten i klinikken efter CTL-injektionen og også følge resultaterne af deres sygdomsvurderinger med den primære læge.

For at lære mere om, hvordan T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive taget yderligere 10-60 ml (2-12 teskefulde) blod. Vi vil bruge dette blod til at se på immunresponsen i blodet på kræften.

For at finde ud af, om de injicerede T-celler har antitumoraktivitet, vil vi måle størrelsen af ​​patientens tumor før T-celle-infusionen og 8 uger efter med rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser såsom CT (computer tomogram), MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) eller PET (Positron Emission Tomography). Hvis patienten har stabil sygdom, eller der er en reduktion i størrelsen af ​​tumoren på billeddiagnostiske undersøgelser efter T-celle-infusionen, kan patienten modtage op til seks yderligere doser af T-cellerne med 6 til 12 ugers mellemrum, hvis de ønsker det.