Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CTL specyficzne dla LMP1 i LMP2 dla pacjentów z NPC dodatnim pod względem EBV (NATELLA) (NATELLA)

3 lutego 2017 zaktualizowane przez: Stephen Gottschalk, Baylor College of Medicine

Podawanie cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla LMP1 i LMP2 pacjentom z rakiem nosogardła zakażonym EBV

Pacjenci cierpią na rodzaj nowotworu zwanego rakiem nosowo-gardłowym (NPC), który albo powrócił, nie zniknął, albo istnieje duże ryzyko nawrotu po zastosowaniu najlepszego znanego nam leczenia tej choroby. Zapraszamy pacjentów do udziału w badaniu naukowym z wykorzystaniem nowej terapii eksperymentalnej, składającej się ze specjalnych komórek układu odpornościowego zwanych cytotoksycznymi limfocytami T swoistymi dla LMP1 i LMP2 (LMP1- i LMP2-CTL).

U niektórych pacjentów z rakiem nosogardzieli objawy zakażenia wirusem wywołującym mononukleozę zakaźną wirusem Epsteina-Barra (EBV) przed lub w momencie rozpoznania. EBV znajduje się w komórkach nowotworowych prawie wszystkich pacjentów z NPC w zaawansowanym stadium, co sugeruje, że może odgrywać rolę w wywoływaniu choroby. Komórki rakowe zakażone EBV są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć zniszczenia. Chcemy sprawdzić, czy specjalne białe krwinki, zwane limfocytami T, które zostały przeszkolone w rozpoznawaniu i zabijaniu określonych części komórek zakażonych EBV, mogą przetrwać we krwi i wpływać na guz.

Zastosowaliśmy ten rodzaj terapii do leczenia innego rodzaju raka, który pojawia się po przeszczepie szpiku kostnego i narządów miąższowych, zwanego chłoniakiem potransplantacyjnym. W tym typie nowotworu komórki nowotworowe mają na swojej powierzchni 9 białek wytwarzanych przez EBV. W laboratorium wyhodowaliśmy limfocyty T, które rozpoznawały wszystkie 9 białek i były w stanie zapobiegać i leczyć chłoniaka po przeszczepie. Jednak komórki nowotworowe raka nosowo-gardłowego wyrażają tylko 2 białka EBV (LMP1 i LMP2) na swojej powierzchni. W poprzednim badaniu stworzyliśmy limfocyty T, które rozpoznawały wszystkie 9 białek i podaliśmy je pacjentom z NPC. Podczas gdy niektórzy pacjenci uzyskali odpowiedź, tylko u kilku pacjentów rak całkowicie zniknął. Próbujemy teraz dowiedzieć się, czy możemy ulepszyć to leczenie, hodując i podając limfocyty T, gdzie więcej komórek będzie rozpoznawać dwa białka wyrażane na komórkach NPC, zwane LMP1 i LMP2. Te specjalne limfocyty T nazywane są LMP1- i LMP2-CTL. Te LMP1- i LMP2-CTL są produktem eksperymentalnym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci mają raka EBV-dodatniego. W przeszłości otrzymywaliśmy pozwolenie na pobieranie krwi od pacjentów, która służyła do hodowli limfocytów T w laboratorium. Najpierw wyhodowaliśmy specjalny rodzaj komórek zwanych komórkami dendrytycznymi, aby stymulować limfocyty T. Następnie umieściliśmy specjalnie wyprodukowanego ludzkiego wirusa (adenowirusa), który przenosi geny LMP1 i LMP2, do komórek dendrytycznych. Te komórki dendrytyczne zostały następnie poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć. Następnie użyto ich do stymulacji limfocytów T. Ta stymulacja nauczyła limfocyty T zabijania komórek z LMP1 i LMP2 na ich powierzchni. Następnie wyhodowaliśmy te CTL specyficzne dla LMP1 i LMP2 poprzez większą stymulację komórkami zakażonymi EBV (które zrobiliśmy z krwi, zarażając je EBV w laboratorium i poddaliśmy działaniu promieniowania, aby nie rosły). Umieściliśmy również adenowirusa, który przenosi geny LMP1 i LMP2, do tych komórek zakażonych EBV, aby zwiększyć ilość LMP1 i LMP2, które mają te komórki. Po uzyskaniu wystarczającej liczby limfocytów T przetestowaliśmy je, aby upewnić się, że zabijają komórki z LMP1 i LMP2 na swojej powierzchni. Komórki te są teraz gotowe do podania pacjentom, jeśli wyrażą zgodę na udział w tym badaniu.

Jeśli pacjent zgodzi się na to leczenie, otrzyma dwie dawki CTL swoistych dla LMP1 i LMP2, każda dawka zostanie podana w odstępie 2 tygodni. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, wykonamy u niej test ciążowy w ciągu tygodnia przed infuzją. Jeśli pacjentka jest w ciąży, nie będzie mogła uczestniczyć w badaniu. Lekarz prowadzący badanie zostanie powiadomiony.

CTL zostaną rozmrożone i wstrzyknięte przez wkłucie centralne, jeśli takie występuje, lub przez żyłę w ramieniu przez 1 do 10 minut. Mogą otrzymać wcześniej dawkę Tylenolu i Benadrylu. Następnie będziemy monitorować pacjenta w klinice przez 1 do 4 godzin po wstrzyknięciu.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston. Będziemy śledzić pacjenta w klinice po wstrzyknięciu CTL, a także śledzić wyniki oceny choroby u lekarza pierwszego kontaktu.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają komórki T i jak długo trwają w organizmie, zostanie pobrane dodatkowe 10-60 ml (2-12 łyżeczek do herbaty) krwi. Użyjemy tej krwi, aby przyjrzeć się odpowiedzi immunologicznej we krwi na raka.

Aby dowiedzieć się, czy wstrzyknięte komórki T mają działanie przeciwnowotworowe, zmierzymy rozmiar guza pacjenta przed infuzją komórek T i 8 tygodni po niej za pomocą rutynowych badań obrazowych, takich jak CT (tomogram komputerowy), MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) lub PET (Pozytonowa Tomografia Emisyjna). Jeśli pacjent ma stabilną chorobę lub po infuzji limfocytów T wielkość guza zmniejszyła się w badaniach obrazowych, pacjent może, jeśli sobie tego życzy, otrzymać do sześciu dodatkowych dawek limfocytów T w odstępach od 6 do 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy pacjenci z NPC w pierwszym lub kolejnym nawrocie lub z chorobą pierwotną oporną na leczenie lub z wysokim ryzykiem (T3 lub T4 lub z zajętymi węzłami chłonnymi), u których genom lub antygeny EBV zostały wykazane w biopsjach tkanek, będą kwalifikować się do tego badania.

Każdy pacjent z NPC dodatnim pod względem EBV, w fazie nawrotu choroby lub z pierwotną opornością na leczenie

Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi 6 tygodni lub dłużej

Pacjenci ze stężeniem bilirubiny poniżej 2x normy, SGOT poniżej 3x normy i Hgb powyżej 8,0.

Pacjenci z wynikiem Karnofsky'ego (wiek powyżej/=16) lub Lansky'ego (wiek poniżej 16) powyżej/= 50

Pacjenci ze stężeniem kreatyniny 2x normalnym dla wieku lub niższym

Przed włączeniem do tego badania pacjenci powinni odstawić inną terapię eksperymentalną na jeden miesiąc

Pacjent, rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Ciężka współistniejąca infekcja

Ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód kobiety w ciąży są wyłączone z badań. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci
Pacjenci z NPC w pierwszym lub kolejnym nawrocie lub z chorobą pierwotną oporną na leczenie lub z wysokim ryzykiem (T3 lub T4, lub z zajętymi węzłami chłonnymi), u których w biopsjach tkanek wykazano obecność genomu lub antygenów wirusa EBV.
Biologiczny: Genetycznie zmodyfikowane CTL

Limfocyty T specyficzne dla LMP1 i LMP2 będą podawane przez wstrzyknięcie dożylne przez 1-10 minut przez linię obwodową lub centralną.

Oceniane będą trzy różne schematy dawkowania. Każdy pacjent otrzyma dwa wstrzyknięcia w odstępie 14 dni, zgodnie z następującymi schematami dawkowania:

Grupa 1 Dzień 0 2x10^7 komórek/m2 Dzień 14 2x10^7 komórek/m2

Grupa druga Dzień 0 2x10^7 komórek/m2 Dzień 14 1x10^8 komórek/m2

Grupa trzecia Dzień 0 1x10^8 komórek/m2 Dzień 14 2x10^8 komórek/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
zdarzenia niepożądane są mierzone/oceniane pod kątem bezpieczeństwa autologicznych cytotoksycznych limfocytów T (CTL) specyficznych dla LMP1 i LMP2 u pacjentów z EBV-dodatnim rakiem nosowo-gardłowym (NPC).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane zostaną zmierzone/uzyskane w celu uzyskania informacji na temat ekspansji, utrzymywania się i działania przeciwnowotworowego autologicznych CTL swoistych dla LMP1 i LMP2 u pacjentów z NPC dodatnim pod względem EBV.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21000-NATELLA
  • NATELLA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jamy nosowo-gardłowej

Badania kliniczne na Genetycznie zmodyfikowane CTL

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj