- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00516087
LMP1- ja LMP2-spesifiset CTL:t potilaille, joilla on EBV-positiivinen NPC (NATELLA) (NATELLA)
LMP1- ja LMP2-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen potilaille, joilla on EBV-positiivinen nenänielun karsinooma
Potilailla on eräänlainen syöpä nimeltä nasopharyngeal carcinoma (NPC), joka on joko palannut, ei ole kadonnut tai jolla on suuri riski palata takaisin tämän sairauden parhaan tietämämme hoidon jälkeen. Kutsumme potilaita osallistumaan tutkimustutkimukseen, jossa käytetään uutta kokeellista terapiaa, joka koostuu erityisistä immuunijärjestelmän soluista, nimeltään LMP1- ja LMP2-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (LMP1- ja LMP2-CTL).
Joillakin potilailla, joilla on nenänielun karsinooma, on todisteita tarttuvan mononukleoosin Epstein Barr -viruksen (EBV) aiheuttamasta viruksesta ennen diagnoosia tai diagnoosin yhteydessä. EBV:tä löytyy lähes kaikkien potilaiden syöpäsoluista, joilla on pitkälle edennyt NPC, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli taudin aiheuttajana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään tuholta. Haluamme nähdä, voivatko erityiset valkoiset verisolut, nimeltään T-solut, jotka on koulutettu tunnistamaan ja tappamaan erityisiä EBV-tartunnan saaneiden solujen osia, selviytyä veressä ja vaikuttaa kasvaimeen.
Olemme käyttäneet tällaista terapiaa erityyppisen syövän hoitoon, joka ilmenee luuytimen ja kiinteän elimen siirron jälkeen, jota kutsutaan transplantaation jälkeiseksi lymfoomaksi. Tämäntyyppisessä syövässä kasvainsolujen pinnalla on 9 EBV:n valmistamaa proteiinia. Kasvatimme laboratoriossa T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja pystyivät ehkäisemään ja hoitamaan transplantaation jälkeistä lymfoomaa. Nenänielun karsinoomakasvainsolut ilmentävät kuitenkin vain kahta EBV-proteiinia (LMP1 ja LMP2) pinnoillaan. Aiemmassa tutkimuksessa teimme T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja annoimme niitä potilaille, joilla oli NPC. Vaikka joillakin potilailla oli vaste, vain muutamilla potilailla syöpä hävisi kokonaan. Yritämme nyt selvittää, voimmeko parantaa tätä hoitoa kasvattamalla ja antamalla T-soluja, joissa useampi solu tunnistaa kaksi NPC-soluissa ekspressoitunutta proteiinia, nimeltään LMP1 ja LMP2. Näitä erityisiä T-soluja kutsutaan LMP1- ja LMP2-CTL:iksi. Nämä LMP1- ja LMP2-CTL:t ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla on EBV-positiivinen syöpä. Olimme aiemmin saaneet luvan ottaa potilailta verta, jota käytettiin T-solujen kasvattamiseen laboratoriossa. Kasvatimme ensin erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja, stimuloimaan T-soluja. Laitoimme sitten erityisesti tuotetun ihmisen viruksen (adenoviruksen), joka kuljettaa LMP1- ja LMP2-geeniä dendriittisoluihin. Näitä dendriittisoluja käsiteltiin sitten säteilyllä, jotta ne eivät voineet kasvaa. Niitä käytettiin sitten stimuloimaan T-soluja. Tämä stimulaatio koulutti T-solut tappamaan soluja LMP1:llä ja LMP2:lla niiden pinnalla. Kasvatimme sitten näitä LMP1- ja LMP2-spesifisiä CTL-soluja stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla soluilla (jotka teimme verestä infektoimalla ne EBV:llä laboratoriossa ja käsitelleet niitä säteilyllä, jotta ne eivät kasvaisi). Laitamme myös adenoviruksen, joka kuljettaa LMP1- ja LMP2-geenejä näihin EBV-infektoituneisiin soluihin, jotta lisäämme näissä soluissa olevan LMP1:n ja LMP2:n määrää. Kun teimme riittävän määrän T-soluja, testasimme niitä varmistaaksemme, että ne tappavat soluja LMP1- ja LMP2-pinnalla. Nämä solut ovat nyt valmiita antamaan potilaille, jos he suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen.
Jos potilas suostuu tähän hoitoon, häntä hoidetaan kahdella annoksella LMP1- ja LMP2-spesifisiä CTL-soluja, kukin annos annetaan 2 viikon välein. Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, teemme hänelle raskaustestin viikkoa ennen infuusiota. Jos potilas on raskaana, hän ei voi osallistua tutkimukseen. Opintolääkärille ilmoitetaan.
CTL:t sulatetaan ja ruiskutetaan keskilinjan kautta, jos heillä on sellainen, tai käsivarren laskimon kautta 1–10 minuutin aikana. He voivat saada annoksen Tylenolia ja Benadrylia etukäteen. Sen jälkeen seuraamme potilasta klinikalla 1-4 tuntia injektion jälkeen.
Kaikki hoidot antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa. Seuraamme potilasta klinikalla CTL-injektion jälkeen ja seuraamme myös hänen sairausarviointinsa ensilääkärin kanssa.
Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta ja kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen 10-60 ml (2-12 teelusikallista) verta. Käytämme tätä verta tutkiaksemme immuunivastetta veressä syöpää vastaan.
Saadaksemme selville, onko injektoiduilla T-soluilla kasvainvastaista aktiivisuutta, mittaamme potilaan kasvaimen koon ennen T-soluinfuusiota ja 8 viikkoa sen jälkeen rutiinikuvaustutkimuksilla, kuten CT (tietokonetomogrammi), MRI (magneettikuvaus). tai PET (positroniemissiotomografia). Jos potilaalla on vakaa sairaus tai kasvaimen koko on pienentynyt kuvantamistutkimuksissa T-soluinfuusion jälkeen, potilas voi halutessaan saada enintään kuusi lisäannosta T-soluja 6-12 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat, joilla on NPC ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa tai joilla on primaarinen refraktorinen sairaus tai korkea riski (T3 tai T4 tai solmupositiivinen sairaus), joilla EBV-genomi tai antigeenit on osoitettu kudosbiopsioissa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
Kaikki potilaat, joilla on EBV-positiivinen NPC, uusiutumassa tai joilla on primääriresistentti sairaus
Potilaat, joiden elinajanodote on 6 viikkoa tai enemmän
Potilaat, joiden bilirubiini on alle 2x normaali, SGOT alle 3x normaali ja Hgb yli 8,0.
Potilaat, joiden Karnofsky-pistemäärä (ikä yli/=16) tai Lansky-pistemäärä (ikä alle 16) on yli/= 50
Potilaat, joiden kreatiniini on 2x normaali ikään nähden tai vähemmän
Potilaiden olisi pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista
Potilas, vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
Vaikea väliaikainen infektio
Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat
Potilaat, joilla on ensimmäinen tai myöhempi relapsi tai joilla on primaarinen refraktorinen sairaus tai korkea riski (T3 tai T4 tai solmupositiivinen sairaus), joilla EBV-genomi tai antigeenit on osoitettu kudosbiopsioissa.
|
LMP1- ja LMP2-spesifiset T-solut annetaan suonensisäisellä injektiolla 1-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin. Arvioidaan kolme erilaista annosteluohjelmaa. Jokainen potilas saa kaksi injektiota 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti: Ryhmä yksi päivä 0 2x10^7 solua/m2 Päivä 14 2x10^7 solua/m2 Ryhmä 2 Päivä 0 2x10^7 solua/m2 Päivä 14 1x10^8 solua/m2 Ryhmä 3 Päivä 0 1x10^8 solua/m2 Päivä 14 2x10^8 solua/m2 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
haittatapahtumia mitataan/arvioidaan autologisten LMP1- ja LMP2-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) turvallisuuden suhteen potilailla, joilla on EBV-positiivinen nenänielun karsinooma (NPC).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittatapahtumat mitataan/hankitaan saadakseen tietoa autologisen LMP1- ja LMP2-spesifisen CTL:n laajenemisesta, pysyvyydestä ja kasvainten vastaisista vaikutuksista potilailla, joilla on EBV-positiivinen NPC.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Karsinooma
- Nenänielun karsinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21000-NATELLA
- NATELLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .