Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LMP1- ja LMP2-spesifiset CTL:t potilaille, joilla on EBV-positiivinen NPC (NATELLA) (NATELLA)

perjantai 3. helmikuuta 2017 päivittänyt: Stephen Gottschalk, Baylor College of Medicine

LMP1- ja LMP2-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen potilaille, joilla on EBV-positiivinen nenänielun karsinooma

Potilailla on eräänlainen syöpä nimeltä nasopharyngeal carcinoma (NPC), joka on joko palannut, ei ole kadonnut tai jolla on suuri riski palata takaisin tämän sairauden parhaan tietämämme hoidon jälkeen. Kutsumme potilaita osallistumaan tutkimustutkimukseen, jossa käytetään uutta kokeellista terapiaa, joka koostuu erityisistä immuunijärjestelmän soluista, nimeltään LMP1- ja LMP2-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (LMP1- ja LMP2-CTL).

Joillakin potilailla, joilla on nenänielun karsinooma, on todisteita tarttuvan mononukleoosin Epstein Barr -viruksen (EBV) aiheuttamasta viruksesta ennen diagnoosia tai diagnoosin yhteydessä. EBV:tä löytyy lähes kaikkien potilaiden syöpäsoluista, joilla on pitkälle edennyt NPC, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli taudin aiheuttajana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään tuholta. Haluamme nähdä, voivatko erityiset valkoiset verisolut, nimeltään T-solut, jotka on koulutettu tunnistamaan ja tappamaan erityisiä EBV-tartunnan saaneiden solujen osia, selviytyä veressä ja vaikuttaa kasvaimeen.

Olemme käyttäneet tällaista terapiaa erityyppisen syövän hoitoon, joka ilmenee luuytimen ja kiinteän elimen siirron jälkeen, jota kutsutaan transplantaation jälkeiseksi lymfoomaksi. Tämäntyyppisessä syövässä kasvainsolujen pinnalla on 9 EBV:n valmistamaa proteiinia. Kasvatimme laboratoriossa T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja pystyivät ehkäisemään ja hoitamaan transplantaation jälkeistä lymfoomaa. Nenänielun karsinoomakasvainsolut ilmentävät kuitenkin vain kahta EBV-proteiinia (LMP1 ja LMP2) pinnoillaan. Aiemmassa tutkimuksessa teimme T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja annoimme niitä potilaille, joilla oli NPC. Vaikka joillakin potilailla oli vaste, vain muutamilla potilailla syöpä hävisi kokonaan. Yritämme nyt selvittää, voimmeko parantaa tätä hoitoa kasvattamalla ja antamalla T-soluja, joissa useampi solu tunnistaa kaksi NPC-soluissa ekspressoitunutta proteiinia, nimeltään LMP1 ja LMP2. Näitä erityisiä T-soluja kutsutaan LMP1- ja LMP2-CTL:iksi. Nämä LMP1- ja LMP2-CTL:t ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla on EBV-positiivinen syöpä. Olimme aiemmin saaneet luvan ottaa potilailta verta, jota käytettiin T-solujen kasvattamiseen laboratoriossa. Kasvatimme ensin erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja, stimuloimaan T-soluja. Laitoimme sitten erityisesti tuotetun ihmisen viruksen (adenoviruksen), joka kuljettaa LMP1- ja LMP2-geeniä dendriittisoluihin. Näitä dendriittisoluja käsiteltiin sitten säteilyllä, jotta ne eivät voineet kasvaa. Niitä käytettiin sitten stimuloimaan T-soluja. Tämä stimulaatio koulutti T-solut tappamaan soluja LMP1:llä ja LMP2:lla niiden pinnalla. Kasvatimme sitten näitä LMP1- ja LMP2-spesifisiä CTL-soluja stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla soluilla (jotka teimme verestä infektoimalla ne EBV:llä laboratoriossa ja käsitelleet niitä säteilyllä, jotta ne eivät kasvaisi). Laitamme myös adenoviruksen, joka kuljettaa LMP1- ja LMP2-geenejä näihin EBV-infektoituneisiin soluihin, jotta lisäämme näissä soluissa olevan LMP1:n ja LMP2:n määrää. Kun teimme riittävän määrän T-soluja, testasimme niitä varmistaaksemme, että ne tappavat soluja LMP1- ja LMP2-pinnalla. Nämä solut ovat nyt valmiita antamaan potilaille, jos he suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen.

Jos potilas suostuu tähän hoitoon, häntä hoidetaan kahdella annoksella LMP1- ja LMP2-spesifisiä CTL-soluja, kukin annos annetaan 2 viikon välein. Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, teemme hänelle raskaustestin viikkoa ennen infuusiota. Jos potilas on raskaana, hän ei voi osallistua tutkimukseen. Opintolääkärille ilmoitetaan.

CTL:t sulatetaan ja ruiskutetaan keskilinjan kautta, jos heillä on sellainen, tai käsivarren laskimon kautta 1–10 minuutin aikana. He voivat saada annoksen Tylenolia ja Benadrylia etukäteen. Sen jälkeen seuraamme potilasta klinikalla 1-4 tuntia injektion jälkeen.

Kaikki hoidot antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa. Seuraamme potilasta klinikalla CTL-injektion jälkeen ja seuraamme myös hänen sairausarviointinsa ensilääkärin kanssa.

Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta ja kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen 10-60 ml (2-12 teelusikallista) verta. Käytämme tätä verta tutkiaksemme immuunivastetta veressä syöpää vastaan.

Saadaksemme selville, onko injektoiduilla T-soluilla kasvainvastaista aktiivisuutta, mittaamme potilaan kasvaimen koon ennen T-soluinfuusiota ja 8 viikkoa sen jälkeen rutiinikuvaustutkimuksilla, kuten CT (tietokonetomogrammi), MRI (magneettikuvaus). tai PET (positroniemissiotomografia). Jos potilaalla on vakaa sairaus tai kasvaimen koko on pienentynyt kuvantamistutkimuksissa T-soluinfuusion jälkeen, potilas voi halutessaan saada enintään kuusi lisäannosta T-soluja 6-12 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat, joilla on NPC ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa tai joilla on primaarinen refraktorinen sairaus tai korkea riski (T3 tai T4 tai solmupositiivinen sairaus), joilla EBV-genomi tai antigeenit on osoitettu kudosbiopsioissa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Kaikki potilaat, joilla on EBV-positiivinen NPC, uusiutumassa tai joilla on primääriresistentti sairaus

Potilaat, joiden elinajanodote on 6 viikkoa tai enemmän

Potilaat, joiden bilirubiini on alle 2x normaali, SGOT alle 3x normaali ja Hgb yli 8,0.

Potilaat, joiden Karnofsky-pistemäärä (ikä yli/=16) tai Lansky-pistemäärä (ikä alle 16) on yli/= 50

Potilaat, joiden kreatiniini on 2x normaali ikään nähden tai vähemmän

Potilaiden olisi pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista

Potilas, vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

Vaikea väliaikainen infektio

Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat
Potilaat, joilla on ensimmäinen tai myöhempi relapsi tai joilla on primaarinen refraktorinen sairaus tai korkea riski (T3 tai T4 tai solmupositiivinen sairaus), joilla EBV-genomi tai antigeenit on osoitettu kudosbiopsioissa.

LMP1- ja LMP2-spesifiset T-solut annetaan suonensisäisellä injektiolla 1-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin.

Arvioidaan kolme erilaista annosteluohjelmaa. Jokainen potilas saa kaksi injektiota 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti:

Ryhmä yksi päivä 0 2x10^7 solua/m2 Päivä 14 2x10^7 solua/m2

Ryhmä 2 Päivä 0 2x10^7 solua/m2 Päivä 14 1x10^8 solua/m2

Ryhmä 3 Päivä 0 1x10^8 solua/m2 Päivä 14 2x10^8 solua/m2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
haittatapahtumia mitataan/arvioidaan autologisten LMP1- ja LMP2-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) turvallisuuden suhteen potilailla, joilla on EBV-positiivinen nenänielun karsinooma (NPC).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat mitataan/hankitaan saadakseen tietoa autologisen LMP1- ja LMP2-spesifisen CTL:n laajenemisesta, pysyvyydestä ja kasvainten vastaisista vaikutuksista potilailla, joilla on EBV-positiivinen NPC.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 14. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa