CTL specifické pro LMP1 a LMP2 pro pacienty s EBV-pozitivním NPC (NATELLA) (NATELLA)

Pacienti mají EBV-pozitivní rakovinu. V minulosti jsme dostali povolení odebírat pacientům krev, která se používala k pěstování T buněk v laboratoři. Nejprve jsme vypěstovali speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky, abychom stimulovali T buňky. Poté jsme do dendritických buněk vložili speciálně vyrobený lidský virus (adenovirus), který nese geny LMP1 a LMP2. Tyto dendritické buňky byly poté ošetřeny zářením, takže nemohly růst. Poté byly použity ke stimulaci T buněk. Tato stimulace vycvičila T buňky k zabíjení buněk s LMP1 a LMP2 na jejich povrchu. Tyto LMP1- a LMP2-specifické CTL jsme pak pěstovali další stimulací buňkami infikovanými EBV (které jsme vyrobili z krve infikováním EBV v laboratoři a ošetřili jsme je zářením, aby nerostly). Do těchto buněk infikovaných EBV jsme také vložili adenovirus, který nese geny LMP1 a LMP2, abychom zvýšili množství LMP1 a LMP2, které tyto buňky mají. Jakmile jsme vytvořili dostatečný počet T buněk, otestovali jsme je, abychom se ujistili, že zabíjejí buňky s LMP1 a LMP2 na jejich povrchu. Tyto buňky jsou nyní připraveny dát pacientům, pokud souhlasí s účastí v této studii.

Pokud pacient s touto léčbou souhlasí, dostane se k léčbě dvěma dávkami LMP1- a LMP2-specifických CTL, každou dávku podanou s odstupem 2 týdnů. Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku, provedeme jí do týdne před infuzí těhotenský test. Pokud je pacientka těhotná, nebude se moci studie zúčastnit. Lékař studie bude informován.

CTL budou rozmraženy a injikovány centrální linií, pokud ji mají, nebo žilou na paži po dobu 1 až 10 minut. Předem mohou dostat dávku Tylenolu a Benadrylu. Poté budeme pacienta na klinice sledovat 1 až 4 hodiny po injekci.

Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici. Pacienta budeme sledovat na klinice po CTL injekci a také výsledky hodnocení jeho onemocnění s primářem.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebráno dalších 10-60 ml (2-12 čajových lžiček) krve. Použijeme tuto krev, abychom se podívali na imunitní odpověď v krvi na rakovinu.

Abychom zjistili, zda mají injikované T buňky protinádorovou aktivitu, změříme velikost pacientova nádoru před infuzí T buněk a 8 týdnů poté pomocí rutinních zobrazovacích studií, jako je CT (počítačový tomogram), MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) nebo PET (pozitronová emisní tomografie). Pokud má pacient stabilní onemocnění nebo došlo ke zmenšení velikosti nádoru při zobrazovacích studiích po infuzi T-buněk, může pacient, pokud si to přeje, dostat až šest dalších dávek T-buněk v intervalech 6 až 12 týdnů.