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B リンパ球抗原 (CD20+) 悪性疾患患者におけるオビヌツズマブの用量漸増研究 (GAUGUIN)

2016年8月18日 更新者：Hoffmann-La Roche

CD20+悪性疾患患者に単剤療法として投与されるRO5072759の安全性と忍容性を調査する、非盲検、多施設共同、非ランダム化、用量漸増第I/II相試験（ランダム化第II相パートを含む）。

研究の第I相部分の主な目的は、B細胞性慢性リンパ性白血病を含むCD20+（腫瘍浸潤性リンパ球性）悪性疾患の参加者に単剤療法として投与されるオビヌツズマブの漸増静脈内（IV）用量の安全性と忍容性を調査することです。 (CLL) および非ホジキンリンパ腫 (NHL)。 研究の第 II 相部分の主な目的は、再発性/難治性 CLL および NHL、つまり緩徐進行性 (iNHL) または進行性 (aNHL) の参加者におけるオビヌツズマブ 1 回投与の有効性と安全性を調査することです。

これは、第 I 相では非盲検で用量漸増試験、第 II 相では非盲検で行われますが、iNHL および aNHL の 2 つの用量はランダム化されています（同じ非盲検治療の高用量または低用量に）。 1 つの用量レベルのみが使用されたため、CLL はランダム化されませんでした。

反応があり、治験責任医師の意見で再度治療を受けることでさらなる利益が得られる可能性がある参加者は、再治療期間に登録することができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

134

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Köln、ドイツ、50924
  • フランス
      • Creteil、フランス、94010
      • Le Mans、フランス、72015
      • Lille、フランス、59037
      • Marseille、フランス、13273
      • Montpellier、フランス、34295
      • Nantes、フランス、44093
      • Paris、フランス、75651
      • Paris、フランス、75475
      • Pessac、フランス、33604
      • Pierre Benite、フランス、69495
      • Rennes、フランス、35033
      • Rouen、フランス、76038
      • Toulouse、フランス、31059
      • Tours、フランス、37044
      • Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上の成人患者。
  • フェーズ 1 のみ: CD20+ 悪性疾患 (B 細胞リンパ腫または B-CLL)。
  • フェーズ 2 のみ: 再発または難治性の緩徐進行性 NHL、再発または難治性の進行性 NHL、または再発または難治性の B-CLL
  • 研究者によって決定された治療の臨床適応がある
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2
  • 平均余命 > 12週間

除外基準:

  • -治験開始から6か月以内の治験中の抗体療法または他の薬剤の以前の使用;
  • 抗がんワクチンの使用歴がある。
  • 登録後4週間以内に標準的な抗リンパ腫/白血病療法または放射線療法を以前に受けている。
  • -治験参加後8週間以内のMabThera（リツキシマブ）の以前の使用;
  • 研究登録の3か月前に放射線免疫療法を事前に投与。
  • 中枢神経系 (CNS) リンパ腫。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ I、NHL
このNHL群の参加者は、オビヌツズマブの静脈内注入により、50～2000 mgの漸増用量を複数回投与された。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101
実験的：フェーズ I、CLL
このCLL群の参加者は、オビヌツズマブの静脈内注入により400～2000 mgの用量を漸増的に複数回投与された。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101
実験的：400/400 mg - フェーズ II、iNHL
この iNHL 群の参加者は、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目にオビヌツズマブ 400 mg を、サイクル 2 ～ 8 の 1 日目にオビヌツズマブ 400 mg を最大 8 サイクル、9 回の静脈内注入を受けました。 各サイクルは 21 日でした。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101
実験的：1600/800 mg - フェーズ II、iNHL
この iNHL 群の参加者は、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目にオビヌツズマブ 1600 mg を、サイクル 2 ～ 8 の 1 日目にオビヌツズマブ 800 mg を最大 8 サイクルおよび 9 回の静脈内注入を受けました。 各サイクルは 21 日でした。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101
実験的：400/400 mg - フェーズ II、aNHL
この aNHL 群の参加者は、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目にオビヌツズマブ 400 mg を、サイクル 2 ～ 8 の 1 日目にオビヌツズマブ 400 mg を最大 8 サイクルおよび 9 回の点滴静注を受けました。 各サイクルは 21 日でした。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101
実験的：1600/800 mg - フェーズ II、aNHL
このaNHL群の参加者は、サイクル1の1日目と8日目にオビヌツズマブ1600mg、サイクル2～8の1日目にオビヌツズマブ800mgを最大8サイクル、9回の静脈内注入を受けた。 各サイクルは 21 日でした。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101
実験的：1000/1000 mg - フェーズ II、CLL
この CLL 群の参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目にオビヌツズマブ 1000 mg を、サイクル 2 ～ 8 の 1 日目にオビヌツズマブ 1000 mg を最大 8 サイクル、10 回の静脈内注入を受けました。 各サイクルは 21 日でした。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101
実験的：引退した参加者
再治療により利益が得られる可能性のある参加者は、治験責任医師の要請によりオビヌツズマブの静脈内注入による再治療が許可されました。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、凍結乾燥粉末として単回用量のガラスバイアルに入れて提供されました。
他の名前：
  • RO5072759
  • GA101

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究の第I相で用量制限毒性を経験した参加者の割合
時間枠：ベースラインからオビヌツズマブの最後の注入後 28 日まで（最長 6 か月）
用量制限毒性は、オビヌツズマブによる治療の結果として予想されるB細胞枯渇およびリンパ球減少を除き、オビヌツズマブの各投与の最初の28日以内に発生するオビヌツズマブ関連の有害事象として定義されました。
ベースラインからオビヌツズマブの最後の注入後 28 日まで（最長 6 か月）
研究のフェーズ II で総合的な反応が最も良好だった参加者の割合
時間枠：締め切り日: 2012 年 3 月 31 日 (3 年 4 か月以内)
最良の全奏効 (BOR) は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。
締め切り日: 2012 年 3 月 31 日 (3 年 4 か月以内)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究の第 II 相で完全奏効（CR/CRu/CRi）を示した参加者の割合
時間枠：締め切り日: 2012 年 3 月 31 日 (3 年 4 か月以内)
完全奏効は、病気の証拠 (NHL) と症状がすべて消失することと定義されました。生化学的異常の正常化（NHL）。リンパ節およびリンパ節塊が正常なサイズに退縮する。最大直径（SPD）の積の合計における節点の減少。脾臓および/または肝臓のサイズの退縮は触知できないはずであり、リンパ腫 (CLL) に関連する結節の消失も見られます。 完全/未確認 (CRu) 反応には、以下の 1 つ以上を有する NHL 患者が含まれます。 1) SPD で 75% 以上退縮した、最大横径が 1.5 cm を超える残存リンパ節腫瘤。 2）不確定な骨髄（細胞学的または構造的異型を伴わない凝集体の数またはサイズの増加）。 不完全な骨髄回復を伴う完全奏効（CRi）は、CLL 患者でのみ測定されました。
締め切り日: 2012 年 3 月 31 日 (3 年 4 か月以内)
研究の第 II 相で部分奏効 (PR) を示した参加者の割合
時間枠：締め切り日: 2012 年 3 月 31 日 (3 年 4 か月以内)
PR は、6 つの最大のノードまたはノードの質量の SPD の >=50% の減少として定義されました。他のリンパ節、肝臓、脾臓のサイズの増加はない。脾臓および肝臓の結節の SPD の 50% 以上の退縮、または単一結節の場合は長軸の退縮 (CLL のみ)。新たな疾患部位はありません。
締め切り日: 2012 年 3 月 31 日 (3 年 4 か月以内)
研究の第 II 相における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究の第II相における追跡期間の終了まで（3年4か月以内）
PFSは、治療の開始から、何らかの原因による疾患の進行（PD）または死亡までのいずれか早い方までの時間として定義されました。 非ホジキンリンパ腫参加者の場合、PDは、部分奏効または非奏効を示す参加者または外観を有する参加者について、以前に特定された異常なリンパ節の最大直径（SPD）の積の合計が最下点から50％以上増加したものと定義されました。治療中または治療終了時の新たな病変の有無。 慢性リンパ性白血病参加者の場合、PD は次のように定義されました: (1) 以前に関与したリンパ節、または単一の関与したリンパ節、または他の病変 (例、脾臓または肝臓) の SPD の最低値からの 50% 以上の増加結節）;短軸が 1.0 cm 未満のリンパ節は 50% 以上増加し、1.5 × 1.5 cm または最長軸で 1.5 cm 以上のサイズになる必要があります。 (2) 短軸に 1 cm を超える新たな病変の出現。 (4) 組織学的に確認され、陽電子放射断層撮影 (PET) 陽性である新しい部位。
研究の第II相における追跡期間の終了まで（3年4か月以内）
第 II 相試験における疾患の種類別の奏効期間
時間枠：研究の第II相における追跡期間の終了まで（3年4か月以内）
完全奏効の期間は、最初の完全奏効または部分奏効から、疾患進行 (PD) または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 非ホジキンリンパ腫参加者の場合、PDは、部分奏効または非奏効を示す参加者または外観を有する参加者について、以前に特定された異常なリンパ節の最大直径（SPD）の積の合計が最下点から50％以上増加したものと定義されました。治療中または治療終了時の新たな病変の有無。 慢性リンパ性白血病参加者の場合、PD は次のように定義されました: (1) 以前に関与したリンパ節、または単一の関与したリンパ節、または他の病変 (例、脾臓または肝臓) の SPD の最低値からの 50% 以上の増加結節）;短軸が 1.0 cm 未満のリンパ節は 50% 以上増加し、1.5 × 1.5 cm または最長軸で 1.5 cm 以上のサイズになる必要があります。 (2) 短軸に 1 cm を超える新たな病変の出現。 (4) 組織学的に確認された PET 陽性の新規部位。
研究の第II相における追跡期間の終了まで（3年4か月以内）
研究の第 II 相で無イベント生存 (EFS) を達成した参加者
時間枠：研究の第II相における追跡期間の終了まで（3年4か月以内）
EFSは、治療開始から疾患の進行/再発、死亡までの時間、または治療期間を早期に中止した場合は最後の投与の(終了)日のいずれか早い方までの時間として定義されます。
研究の第II相における追跡期間の終了まで（3年4か月以内）
薬力学: 研究の第 II 相で治療終了時に枯渇した後、末梢 B 細胞が回復した参加者
時間枠：第Ⅱ相終了まで（3年4か月以内）
B 細胞減少は 2 つの方法で定義されました。定義 1 - ベースライン レベルの 5% 未満の減少と定義 2 - 0.04 x 109/L 未満の減少です。 B 細胞の回復は 2 つの方法で定義されました。定義 1 - ベースライン レベルの少なくとも 50% に戻る、および定義 2 - 少なくとも 0.08 x 109/L に戻る。
第Ⅱ相終了まで（3年4か月以内）
反応があったリトリート参加者の割合
時間枠：締め切り日: 2013 年 11 月 25 日 (4 年 2 か月以内)
再治療により利益が得られる可能性のある患者は、治験責任医師の要請に応じて再度治療を受けることが許可されました。
締め切り日: 2013 年 11 月 25 日 (4 年 2 か月以内)
NHL参加者におけるオビヌツズマブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目およびサイクル 8 (168 日以上)
NHL参加者におけるオビヌツズマブの用量漸増後の血清薬物動態(PK)パラメータ。
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目およびサイクル 8 (168 日以上)
研究の第I相におけるサイクル1の1日目に投与されたオビヌツズマブの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目
血液サンプルは、サイクル 1 の 1 日目 (注入前、注入終了、注入後 3 ～ 6 時間) に採取されました。非線形混合効果モデリング (NONMEM ソフトウェアを使用) を使用して、プールされたサンプルの用量濃度を分析しました。オビヌツズマブの時間データ。
サイクル 1 の 1 日目

その他の成果指標

結果測定
時間枠
CLL患者におけるオビヌツズマブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目およびサイクル 8 (168 日以上)
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目およびサイクル 8 (168 日以上)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年9月1日

一次修了 (実際)

2013年11月1日

研究の完了 (実際)

2013年11月1日

試験登録日

最初に提出

2007年8月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年8月16日

最初の投稿 (見積もり)

2007年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月18日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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