Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование обинутузумаба с повышением дозы у пациентов со злокачественным заболеванием антигена В-лимфоцитов (CD20+) (GAUGUIN)

18 августа 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование фазы I/II с увеличением дозы с рандомизированной частью фазы II для изучения безопасности и переносимости RO5072759, применяемого в качестве монотерапии у пациентов со злокачественным заболеванием CD20+.

Основной целью фазы I исследования является изучение безопасности и переносимости возрастающих внутривенных (в/в) доз обинутузумаба в виде монотерапии у участников с CD20+ (опухолеинфильтрирующим лимфоцитарным) злокачественным заболеванием, включая В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз. (ХЛЛ) и неходжкинской лимфомы (НХЛ). Основной целью фазы II исследования является изучение эффективности и безопасности одной дозы обинутузумаба у участников с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ и НХЛ, которая, в свою очередь, является индолентной (иНХЛ) или агрессивной (оНХЛ).

Это открытое исследование с повышением дозы в фазе I и открытое исследование в фазе II, но две дозы в иНХЛ и оНХЛ рандомизированы (к высокой или низкой дозе одного и того же открытого лечения). ХЛЛ не был рандомизирован, поскольку использовался только один уровень дозы.

Участники с ответом, которые, по мнению исследователя, могут получить дополнительную пользу от повторного лечения, могут быть зачислены на период повторного лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Köln, Германия, 50924
  • Франция
      • Creteil, Франция, 94010
      • Le Mans, Франция, 72015
      • Lille, Франция, 59037
      • Marseille, Франция, 13273
      • Montpellier, Франция, 34295
      • Nantes, Франция, 44093
      • Paris, Франция, 75651
      • Paris, Франция, 75475
      • Pessac, Франция, 33604
      • Pierre Benite, Франция, 69495
      • Rennes, Франция, 35033
      • Rouen, Франция, 76038
      • Toulouse, Франция, 31059
      • Tours, Франция, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты старше 18 лет;
  • Только фаза 1: злокачественное заболевание CD20+ (В-клеточная лимфома или В-ХЛЛ);
  • Только фаза 2: рецидивирующая или рефрактерная индолентная НХЛ, рецидивирующая или рефрактерная агрессивная НХЛ или рецидивирующая или рефрактерная В-ХЛЛ
  • Иметь клинические показания для лечения, определенные исследователем
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

Критерий исключения:

  • Предварительное использование любой исследуемой терапии антителами или другого агента в течение 6 месяцев до начала исследования;
  • Предшествующее использование любой противораковой вакцины;
  • Предшествующее использование стандартной антилимфомной/лейкемической терапии или лучевой терапии в течение 4 недель после зачисления;
  • Предварительное использование Мабтеры (ритуксимаб) в течение 8 недель после включения в исследование;
  • Предварительное введение радиоиммунотерапии за 3 месяца до включения в исследование;
  • Лимфома центральной нервной системы (ЦНС).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I, НХЛ
Участники этой группы НХЛ получали несколько возрастающих доз от 50 до 2000 мг посредством внутривенной инфузии обинутузумаба.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101
Экспериментальный: Фаза I, ХЛЛ
Участники этой группы ХЛЛ получали несколько возрастающих доз от 400 до 2000 мг посредством внутривенной инфузии обинутузумаба.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101
Экспериментальный: 400/400 мг - Фаза II, иНХЛ
Участники этой группы iNHL получали внутривенную инфузию обинутузумаба 400 мг в дни 1 и 8 цикла 1 и обинутузумаба 400 мг в день 1 циклов 2-8, максимум 8 циклов и 9 инфузий. Каждый цикл был 21 день.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101
Экспериментальный: 1600/800 мг - Фаза II, иНХЛ
Участники этой группы иНХЛ получали внутривенную инфузию обинутузумаба 1600 мг в дни 1 и 8 цикла 1 и 800 мг обинутузумаба в дни 1 циклов 2–8, максимум 8 циклов и 9 инфузий. Каждый цикл был 21 день.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101
Экспериментальный: 400/400 мг - Фаза II, НХЛ
Участники этой группы НХЛ получали внутривенную инфузию обинутузумаба 400 мг в дни 1 и 8 цикла 1 и обинутузумаба 400 мг в дни 1 циклов 2–8, максимум 8 циклов и 9 инфузий. Каждый цикл был 21 день.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101
Экспериментальный: 1600/800 мг - Фаза II, НХЛ
Участники этой группы НХЛ получали внутривенную инфузию обинутузумаба 1600 мг в дни 1 и 8 цикла 1 и 800 мг обинутузумаба в день 1 цикла 2-8, максимум 8 циклов и 9 инфузий. Каждый цикл был 21 день.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101
Экспериментальный: 1000/1000 мг - Фаза II, ХЛЛ
Участники этой группы ХЛЛ получили внутривенную инфузию обинутузумаба 1000 мг в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и 1000 мг обинутузумаба в день 1 циклов 2-8, максимум 8 циклов и 10 инфузий. Каждый цикл был 21 день.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101
Экспериментальный: Отступившие участники
Участники, которым могло бы помочь повторное лечение, которым было разрешено повторное лечение посредством внутривенной инфузии обинутузумаба по запросу исследователя.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб поставлялся в однодозовых стеклянных флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Другие имена:
  • РО5072759
  • GA101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, испытавших дозолимитирующую токсичность на этапе I исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней инфузии обинутузумаба (до 6 месяцев)
Дозолимитирующая токсичность была определена как связанные с обинутузумабом нежелательные явления, возникающие в течение первых 28 дней после каждого введения обинутузумаба, за исключением истощения В-клеток и лимфопении, которые являются ожидаемыми результатами лечения обинутузумабом.
Исходный уровень до 28 дней после последней инфузии обинутузумаба (до 6 месяцев)
Процент участников с лучшим общим ответом на этапе II исследования
Временное ограничение: по предельной дате: 31 марта 2012 г. (в течение 3 лет 4 месяцев)
Лучший общий ответ (BOR) определялся как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
по предельной дате: 31 марта 2012 г. (в течение 3 лет 4 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным ответом (CR/CRu/CRi) в фазе II исследования
Временное ограничение: по предельной дате: 31 марта 2012 г. (в течение 3 лет 4 месяцев)
Полный ответ определяли как исчезновение всех признаков заболевания (НХЛ) и симптомов; нормализация биохимических нарушений (НХЛ); регресс лимфатических узлов и узловых образований до нормальных размеров; уменьшение узлов в сумме произведений наибольших диаметров (СПД); регрессия размеров селезенки и/или печени не должна быть пальпируемой и исчезновение узлов, связанных с лимфомой (ХЛЛ). Полный/неподтвержденный (CRu) ответ включает пациентов с НХЛ с одним или несколькими из следующих признаков: 1) остаточная масса лимфатического узла более 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре, которая регрессировала более чем на 75% при ШПД; 2) Неопределенный костный мозг (увеличенное количество или размер агрегатов без цитологической или архитектурной атипии). Полный ответ с неполным восстановлением костного мозга (CRi) измеряли только у пациентов с ХЛЛ.
по предельной дате: 31 марта 2012 г. (в течение 3 лет 4 месяцев)
Процент участников с частичным ответом (PR) на этапе II исследования
Временное ограничение: по предельной дате: 31 марта 2012 г. (в течение 3 лет 4 месяцев)
PR определяли как >=50% снижение SPD 6 самых больших лимфоузлов или узловых образований; нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки; регресс селезеночных и печеночных узлов на >=50% в их SPD или, для одиночных узлов, по длинной оси (только CLL); и отсутствие новых очагов заболевания.
по предельной дате: 31 марта 2012 г. (в течение 3 лет 4 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в фазе II исследования
Временное ограничение: к концу периода наблюдения во II фазе исследования (в течение 3 лет 4 мес)
ВБП определяли как время от начала лечения до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Для участников с неходжкинской лимфомой PD определяли как >= 50% увеличение от надира в сумме произведений наибольших диаметров (SPD) любого ранее идентифицированного аномального узла для участников с частичным ответом или не ответивших или появлением любого нового поражения во время или в конце терапии. Для участников с хроническим лимфоцитарным лейкозом БП определяли как: (1) увеличение >= 50% от надира СПД любых ранее пораженных лимфатических узлов или в одном пораженном узле, или размер других поражений (например, селезенки или печени). узелки); лимфатический узел с короткой осью < 1,0 см должен увеличиться на >= 50% и до размера 1,5×1,5 см или > 1,5 см по самой длинной оси. (2) Появление любого нового поражения > 1 см по короткой оси. (4) Новый участок, положительный на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с гистологическим подтверждением.
к концу периода наблюдения во II фазе исследования (в течение 3 лет 4 мес)
Продолжительность ответа по типу заболевания в фазе II исследования
Временное ограничение: к концу периода наблюдения во II фазе исследования (в течение 3 лет 4 мес)
Продолжительность полного ответа определяли как время от первого полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Для участников с неходжкинской лимфомой PD определяли как >= 50% увеличение от надира в сумме произведений наибольших диаметров (SPD) любого ранее идентифицированного аномального узла для участников с частичным ответом или не ответивших или появлением любого нового поражения во время или в конце терапии. Для участников с хроническим лимфоцитарным лейкозом БП определяли как: (1) увеличение >= 50% от надира СПД любых ранее пораженных лимфатических узлов или в одном пораженном узле, или размер других поражений (например, селезенки или печени). узелки); лимфатический узел с короткой осью < 1,0 см должен увеличиться на >= 50% и до размера 1,5×1,5 см или > 1,5 см по самой длинной оси. (2) Появление любого нового поражения > 1 см по короткой оси. (4) Новый ПЭТ-положительный сайт с гистологическим подтверждением.
к концу периода наблюдения во II фазе исследования (в течение 3 лет 4 мес)
Участники с бессобытийной выживаемостью (EFS) в фазе II исследования
Временное ограничение: к концу периода наблюдения во II фазе исследования (в течение 3 лет 4 мес)
БСВ определяется как время от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти или, в случае досрочного прекращения лечения, даты (окончания) приема последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше.
к концу периода наблюдения во II фазе исследования (в течение 3 лет 4 мес)
Фармакодинамика: участники с восстановлением периферических В-клеток после истощения в конце лечения во время фазы II исследования
Временное ограничение: к концу фазы II (в течение 3 лет 4 мес)
Истощение В-клеток определяли двумя способами: определение 1 - снижение ниже 5% исходного уровня и определение 2 - снижение ниже 0,04 x 109/л. Восстановление В-клеток определяли двумя способами: определение 1 — возвращение не менее чем к 50% исходного уровня и определение 2 — возвращение не менее чем к 0,08 x 109/л.
к концу фазы II (в течение 3 лет 4 мес)
Процент отступивших участников с ответом
Временное ограничение: по предельной дате: 25 ноября 2013 г. (в течение 4 лет 2 месяцев)
Пациентам, которым могло помочь повторное лечение, разрешалось повторное лечение по просьбе исследователя.
по предельной дате: 25 ноября 2013 г. (в течение 4 лет 2 месяцев)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) обинутузумаба у участников НХЛ
Временное ограничение: в Цикле 1, День 1, Цикл 1, День 8 и Цикл 8 (более 168 дней)
Параметры фармакокинетики (ФК) обинутузумаба в сыворотке у участников НХЛ после увеличения дозы.
в Цикле 1, День 1, Цикл 1, День 8 и Цикл 8 (более 168 дней)
Площадь под кривой «концентрация-время» обинутузумаба, вводимого в 1-й день цикла 1 в фазе I исследования
Временное ограничение: День 1 цикла 1
Образцы крови брали в 1-й день (до инфузии, в конце инфузии, через 3-6 часов после инфузии) цикла 1. Для анализа объединенных образцов на концентрацию-концентрацию использовали нелинейное моделирование смешанных эффектов (с помощью программного временные данные обинутузумаба.
День 1 цикла 1

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) обинутузумаба у пациентов с ХЛЛ
Временное ограничение: в Цикле 1, День 1, Цикл 1, День 8 и Цикл 8 (более 168 дней)
в Цикле 1, День 1, Цикл 1, День 8 и Цикл 8 (более 168 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Обинутузумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться