Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseøkende studie av Obinutuzumab hos pasienter med B-lymfocyttantigen (CD20+) ondartet sykdom (GAUGUIN)

18. august 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, multisenter, ikke-randomisert, dose-eskalerende fase I/II-studie, med en randomisert fase II-del, for å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten til RO5072759 gitt som monoterapi hos pasienter med CD20+ ondartet sykdom.

Hovedmålet for fase I-delen av studien er å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten av eskalerende intravenøse (IV) doser av obinutuzumab gitt som monoterapi hos deltakere med CD20+ (tumor-infiltrerende lymfocytisk) malign sykdom, inkludert B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og Non-Hodgkins lymfom (NHL). Hovedmålet for fase II-delen av studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til én dose obinutuzumab hos deltakere med residiverende/refraktær CLL og NHL som i sin tur er enten indolente (iNHL) eller aggressive (aNHL).

Det er en åpen doseeskalerende studie i fase I og åpen i fase II, men de to dosene i iNHL & aNHL er randomisert (til høy eller lav dose av samme åpne behandling). KLL ble ikke randomisert da kun ett dosenivå ble brukt.

Deltakere med en respons som kan få ytterligere fordel av å bli behandlet på nytt etter etterforskerens oppfatning, kan bli registrert i en Rebehandlingsperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
      • Le Mans, Frankrike, 72015
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Marseille, Frankrike, 13273
      • Montpellier, Frankrike, 34295
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Paris, Frankrike, 75651
      • Paris, Frankrike, 75475
      • Pessac, Frankrike, 33604
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
      • Rennes, Frankrike, 35033
      • Rouen, Frankrike, 76038
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Tours, Frankrike, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50924

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter, >=18 år;
  • Bare fase 1: CD20+ ondartet sykdom (B-celle lymfom eller B-CLL);
  • Bare fase 2: residiverende eller refraktær indolent NHL, residiverende eller refraktær aggressiv NHL eller residiverende eller refraktær B-CLL
  • Ha en klinisk indikasjon for behandling som bestemt av utrederen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
  • Forventet levealder >12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av antistoffbehandling eller andre midler innen 6 måneder etter studiestart;
  • Tidligere bruk av vaksine mot kreft;
  • Tidligere bruk av standard anti-lymfom/leukemibehandling eller strålebehandling innen 4 uker etter registrering;
  • Tidligere bruk av MabThera (rituximab) innen 8 uker etter studiestart;
  • Tidligere administrasjon av radioimmunterapi 3 måneder før studiestart;
  • Lymfom i sentralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I, NHL
Deltakerne i denne NHL-armen mottok flere stigende doser mellom 50 og 2000 mg via intravenøs infusjon av obinutuzumab.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentell: Fase I, CLL
Deltakerne i denne CLL-armen mottok flere stigende doser mellom 400 og 2000 mg via intravenøs infusjon av obinutuzumab.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentell: 400/400 mg - Fase II, iNHL
Deltakerne i denne iNHL-armen fikk en intravenøs infusjon av obinutuzumab 400 mg på dag 1 og 8 av syklus 1 og obinutuzumab 400 mg på dag 1 av sykluser 2-8 i maksimalt 8 sykluser og 9 infusjoner. Hver syklus var på 21 dager.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentell: 1600/800 mg - Fase II, iNHL
Deltakerne i denne iNHL-armen fikk en intravenøs infusjon av obinutuzumab 1600 mg på dag 1 og 8 av syklus 1 og obinutuzumab 800 mg på dag 1 av sykluser 2-8 i maksimalt 8 sykluser og 9 infusjoner. Hver syklus var på 21 dager.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentell: 400/400 mg - Fase II, aNHL
Deltakerne i denne aNHL-armen fikk en intravenøs infusjon av obinutuzumab 400 mg på dag 1 og 8 av syklus 1 og obinutuzumab 400 mg på dag 1 av sykluser 2-8 i maksimalt 8 sykluser og 9 infusjoner. Hver syklus var på 21 dager.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentell: 1600/800 mg - Fase II, aNHL
Deltakerne i denne aNHL-armen fikk en intravenøs infusjon av obinutuzumab 1600 mg på dag 1 og 8 av syklus 1 og obinutuzumab 800 mg på dag 1 av sykluser 2-8 i maksimalt 8 sykluser og 9 infusjoner. Hver syklus var på 21 dager.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentell: 1000/1000 mg - Fase II, KLL
Deltakerne i denne CLL-armen fikk en intravenøs infusjon av obinutuzumab 1000 mg på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og obinutuzumab 1000 mg på dag 1 av sykluser 2-8 i maksimalt 8 sykluser og 10 infusjoner. Hver syklus var på 21 dager.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentell: Tilbaketrukket deltakere
Deltakere som kunne ha nytte av gjenbehandling som fikk lov til å bli behandlet igjen via intravenøs infusjon av obinutuzumab på forespørsel fra utrederen.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab ble levert i enkeltdose hetteglass som et frysetørket pulver.
Andre navn:
  • RO5072759
  • GA101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet i fase I av studien
Tidsramme: Baseline til 28 dager etter siste infusjon av obinutuzumab (opptil 6 måneder)
Dosebegrensende toksisitet ble definert som obinutuzumab-relaterte bivirkninger som oppstod innen de første 28 dagene etter hver administrering av obinutuzumab, med unntak av B-celleutarming og lymfopeni som er forventede utfall av behandling med obinutuzumab.
Baseline til 28 dager etter siste infusjon av obinutuzumab (opptil 6 måneder)
Prosentandel av deltakere med best samlet respons i fase II av studien
Tidsramme: innen skjæringsdato: 31. mars 2012 (innen 3 år, 4 måneder)
Best total respons (BOR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
innen skjæringsdato: 31. mars 2012 (innen 3 år, 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR/CRu/CRi) i fase II av studien
Tidsramme: innen skjæringsdato: 31. mars 2012 (innen 3 år, 4 måneder)
En fullstendig respons ble definert som forsvinningen av alle tegn på sykdom (NHL) og symptomer; normalisering av biokjemiske abnormiteter (NHL); regresjon av lymfeknuter og nodalmasser til normal størrelse; reduksjon av noder i summen av produktene med de største diametrene (SPD); tilbakegang i størrelsen på milten og/eller leveren, bør ikke være palpabel, og forsvinning av knuter relatert til lymfom (KLL). Komplett/ubekreftet (CRu) respons inkluderer NHL-pasienter med ett eller flere av følgende: 1) en gjenværende lymfeknutemasse større enn 1,5 cm i største tverrdiameter som har gått tilbake med mer enn 75 % i SPD; 2) Ubestemt benmarg (økt antall eller størrelse av aggregater uten cytologisk eller arkitektonisk atypi). Fullstendig respons med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) ble kun målt hos pasienter med KLL.
innen skjæringsdato: 31. mars 2012 (innen 3 år, 4 måneder)
Prosentandel av deltakere med delvis respons (PR) i fase II av studien
Tidsramme: innen skjæringsdato: 31. mars 2012 (innen 3 år, 4 måneder)
En PR ble definert som en >=50 % reduksjon i SPD av de 6 største nodene eller nodalmassene; ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt; regresjon av milt- og leverknuter med >=50 % i deres SPD eller, for enkeltknuter, i den lange aksen (kun CLL); og ingen nye sykdomssteder.
innen skjæringsdato: 31. mars 2012 (innen 3 år, 4 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i fase II av studien
Tidsramme: ved slutten av oppfølgingsperioden i fase II av studien (innen 3 år, 4 måneder)
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. For ikke-Hodgkins lymfomdeltakere ble PD definert som >= 50 % økning fra nadir i summen av produktene av de største diametrene (SPD) av enhver tidligere identifisert unormal node for deltakere med delvis respons eller ikke-respondere eller utseende av enhver ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen. For deltakere i kronisk lymfatisk leukemi ble PD definert som: (1) En >= 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt eller lever) knuter); en lymfeknute med kort akse < 1,0 cm må øke med >= 50 % og til en størrelse på 1,5×1,5 cm eller > 1,5 cm i den lengste aksen. (2) Utseende av ny lesjon > 1 cm i den korte aksen. (4) Et nytt sted som er positronemisjonstomografi (PET)-positivt med histologisk bekreftelse.
ved slutten av oppfølgingsperioden i fase II av studien (innen 3 år, 4 måneder)
Varighet av respons etter sykdomstype i fase II av studien
Tidsramme: ved slutten av oppfølgingsperioden i fase II av studien (innen 3 år, 4 måneder)
Varighet av fullstendig respons ble definert som tiden fra den første fullstendige eller delvise responsen til sykdomsprogresjon (PD) eller død, avhengig av hva som inntraff først. For ikke-Hodgkins lymfomdeltakere ble PD definert som >= 50 % økning fra nadir i summen av produktene av de største diametrene (SPD) av enhver tidligere identifisert unormal node for deltakere med delvis respons eller ikke-respondere eller utseende av enhver ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen. For deltakere i kronisk lymfatisk leukemi ble PD definert som: (1) En >= 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt eller lever) knuter); en lymfeknute med kort akse < 1,0 cm må øke med >= 50 % og til en størrelse på 1,5×1,5 cm eller > 1,5 cm i den lengste aksen. (2) Utseende av ny lesjon > 1 cm i den korte aksen. (4) Et nytt sted som er PET-positivt med histologisk bekreftelse.
ved slutten av oppfølgingsperioden i fase II av studien (innen 3 år, 4 måneder)
Deltakere med hendelsesfri overlevelse (EFS) i fase II av studien
Tidsramme: ved slutten av oppfølgingsperioden i fase II av studien (innen 3 år, 4 måneder)
EFS er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/tilbakefall, død eller, ved tidlig tilbaketrekking fra behandlingsperioden, (slutt)datoen for siste dose, hva som kommer først.
ved slutten av oppfølgingsperioden i fase II av studien (innen 3 år, 4 måneder)
Farmakodynamikk: Deltakere med perifer B-celle-gjenoppretting etter å ha hatt uttømming ved slutten av behandlingen under fase II av studien
Tidsramme: ved slutten av fase II (innen 3 år, 4 måneder)
B-celleutarming ble definert på to måter: definisjon 1 - reduksjon under 5 % grunnlinjenivå og definisjon 2 - reduksjon under 0,04 x 109/L. B-cellegjenvinning ble definert på to måter: definisjon 1 - tilbakevending til minst 50 % av baselinenivå og definisjon 2 - tilbakevending til minst 0,08 x 109/L.
ved slutten av fase II (innen 3 år, 4 måneder)
Prosentandel av tilbaketrukne deltakere med respons
Tidsramme: innen skjæringsdato: 25. november 2013 (innen 4 år, 2 måneder)
Pasienter som kunne ha nytte av gjenbehandling, fikk lov til å bli behandlet på nytt på forespørsel fra utrederen.
innen skjæringsdato: 25. november 2013 (innen 4 år, 2 måneder)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Obinutuzumab i NHL-deltakere
Tidsramme: på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 8 (over 168 dager)
Obinutuzumab serum farmakokinetiske (PK) parametere hos NHL-deltakere etter stigende doser.
på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 8 (over 168 dager)
Område under konsentrasjon-tidskurven for Obinutuzumab administrert på dag 1 av syklus 1 i fase I av studien
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1
Blodprøver ble tatt på dag 1 (pre-infusjon, slutt på infusjon, 3-6 timer etter infusjon) av syklus 1. Ikke-lineær blandede effekter-modellering (med NONMEM-programvare) ble brukt for å analysere de sammenslåtte prøvene for dose-konsentrasjon- tidsdata for obinutuzumab.
Dag 1 av syklus 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Obinutuzumab hos KLL-pasienter
Tidsramme: på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 8 (over 168 dager)
på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 8 (over 168 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Obinutuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere