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Un estudio de aumento de dosis de obinutuzumab en pacientes con enfermedad maligna del antígeno de linfocitos B (CD20+) (GAUGUIN)

18 de agosto de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase I/II de etiqueta abierta, multicéntrico, no aleatorizado, de aumento de dosis, con una parte de fase II aleatorizada, para investigar la seguridad y tolerabilidad de RO5072759 administrado como monoterapia en pacientes con enfermedad maligna CD20+.

El objetivo principal de la fase I del estudio es investigar la seguridad y la tolerabilidad de dosis intravenosas (IV) crecientes de obinutuzumab administradas como monoterapia en participantes con enfermedad maligna CD20+ (linfocitos infiltrantes de tumores), incluida la leucemia linfocítica crónica de células B. (LLC) y Linfoma no Hodgkin (LNH). El objetivo principal de la fase II del estudio es investigar la eficacia y la seguridad de una dosis de obinutuzumab en participantes con LLC y LNH recidivantes/refractarios que, a su vez, son indolentes (NHLi) o agresivos (LNHa).

Es un estudio abierto de aumento de dosis en fase I y abierto en fase II, pero las dos dosis en iNHL y aNHL son aleatorias (a dosis alta o baja del mismo tratamiento abierto). La CLL no se aleatorizó ya que solo se utilizó un nivel de dosis.

Los participantes con una respuesta que, según la opinión del investigador, podrían obtener un beneficio adicional al ser tratados nuevamente, pueden inscribirse en un Período de retratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Köln, Alemania, 50924
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
      • Le Mans, Francia, 72015
      • Lille, Francia, 59037
      • Marseille, Francia, 13273
      • Montpellier, Francia, 34295
      • Nantes, Francia, 44093
      • Paris, Francia, 75651
      • Paris, Francia, 75475
      • Pessac, Francia, 33604
      • Pierre Benite, Francia, 69495
      • Rennes, Francia, 35033
      • Rouen, Francia, 76038
      • Toulouse, Francia, 31059
      • Tours, Francia, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos, >=18 años de edad;
  • Fase 1 únicamente: enfermedad maligna CD20+ (linfoma de células B o B-CLL);
  • Fase 2 únicamente: LNH indolente en recaída o refractario, LNH agresivo en recaída o refractario o B-CLL en recaída o refractario
  • Tener una indicación clínica para el tratamiento según lo determine el investigador.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Esperanza de vida >12 semanas

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de cualquier terapia de anticuerpos en investigación u otro agente dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio;
  • Uso previo de cualquier vacuna contra el cáncer;
  • Uso previo de terapia estándar contra el linfoma/leucemia o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
  • Uso previo de MabThera (rituximab) dentro de las 8 semanas previas al ingreso al estudio;
  • Administración previa de radioinmunoterapia 3 meses antes del ingreso al estudio;
  • Linfoma del sistema nervioso central (SNC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I, LNH
Los participantes en este brazo de NHL recibieron múltiples dosis ascendentes entre 50 y 2000 mg a través de una infusión intravenosa de obinutuzumab.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: Fase I, LLC
Los participantes en este grupo de CLL recibieron múltiples dosis ascendentes entre 400 y 2000 mg a través de una infusión intravenosa de obinutuzumab.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 400/400 mg - Fase II, LNH
Los participantes en este grupo de iNHL recibieron una infusión intravenosa de obinutuzumab 400 mg los días 1 y 8 del ciclo 1 y obinutuzumab 400 mg el día 1 de los ciclos 2-8 durante un máximo de 8 ciclos y 9 infusiones. Cada ciclo fue de 21 días.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 1600/800 mg - Fase II, LNH
Los participantes en este grupo de iNHL recibieron una infusión intravenosa de obinutuzumab 1600 mg los días 1 y 8 del ciclo 1 y obinutuzumab 800 mg el día 1 de los ciclos 2-8 durante un máximo de 8 ciclos y 9 infusiones. Cada ciclo fue de 21 días.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 400/400 mg - Fase II, LNH
Los participantes en este brazo de aNHL recibieron una infusión intravenosa de obinutuzumab 400 mg los días 1 y 8 del ciclo 1 y obinutuzumab 400 mg el día 1 de los ciclos 2-8 durante un máximo de 8 ciclos y 9 infusiones. Cada ciclo fue de 21 días.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 1600/800 mg - Fase II, LNH
Los participantes en este brazo de aNHL recibieron una infusión intravenosa de obinutuzumab 1600 mg los días 1 y 8 del ciclo 1 y obinutuzumab 800 mg el día 1 de los ciclos 2-8 durante un máximo de 8 ciclos y 9 infusiones. Cada ciclo fue de 21 días.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 1000/1000 mg - Fase II, LLC
Los participantes en este grupo de CLL recibieron una infusión intravenosa de obinutuzumab 1000 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y obinutuzumab 1000 mg el día 1 de los ciclos 2-8 durante un máximo de 8 ciclos y 10 infusiones. Cada ciclo fue de 21 días.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: Participantes retirados
Participantes que podrían beneficiarse del retratamiento a los que se les permitió volver a recibir tratamiento mediante una infusión intravenosa de obinutuzumab a petición del investigador.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se suministró en viales de vidrio de dosis única como polvo liofilizado.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • GA101

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis en la Fase I del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base a 28 días después de la última infusión de obinutuzumab (hasta 6 meses)
Las toxicidades limitantes de la dosis se definieron como eventos adversos relacionados con obinutuzumab que ocurrieron dentro de los primeros 28 días de cada administración de obinutuzumab, con la excepción de la depleción de células B y la linfopenia, que son resultados esperados del tratamiento con obinutuzumab.
Línea de base a 28 días después de la última infusión de obinutuzumab (hasta 6 meses)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general en la fase II del estudio
Periodo de tiempo: por Fecha de corte: 31 de marzo de 2012 (dentro de 3 años, 4 meses)
La mejor respuesta general (BOR) se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR)
por Fecha de corte: 31 de marzo de 2012 (dentro de 3 años, 4 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR/CRu/CRi) en la Fase II del estudio
Periodo de tiempo: por Fecha de corte: 31 de marzo de 2012 (dentro de 3 años, 4 meses)
Una respuesta completa se definió como la desaparición de toda evidencia de enfermedad (LNH) y síntomas; normalización de anomalías bioquímicas (NHL); regresión de ganglios linfáticos y masas ganglionares al tamaño normal; disminución de nodos en la suma de los productos de los mayores diámetros (SPD); regresión del tamaño del bazo y/o hígado, no debe ser palpable, y desaparición de nódulos relacionados con linfoma (LLC). La respuesta completa/no confirmada (CRu) incluye pacientes con LNH con uno o más de los siguientes: 1) una masa de ganglio linfático residual mayor de 1,5 cm en el diámetro transversal mayor que ha retrocedido en más del 75 % en el SPD; 2) Médula ósea indeterminada (aumento del número o tamaño de los agregados sin atipia citológica o arquitectónica). La respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) se midió solo en pacientes con CLL.
por Fecha de corte: 31 de marzo de 2012 (dentro de 3 años, 4 meses)
Porcentaje de Participantes con Respuesta Parcial (RP) en la Fase II del Estudio
Periodo de tiempo: por Fecha de corte: 31 de marzo de 2012 (dentro de 3 años, 4 meses)
Una PR se definió como una disminución >=50% en SPD de los 6 ganglios más grandes o masas ganglionares; sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o bazo; regresión de nódulos esplénicos y hepáticos en >=50% en su SPD o, para nódulos únicos, en el eje largo (solo CLL); y sin nuevos sitios de enfermedad.
por Fecha de corte: 31 de marzo de 2012 (dentro de 3 años, 4 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la Fase II del estudio
Periodo de tiempo: al final del período de seguimiento en la Fase II del estudio (dentro de 3 años, 4 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Para los participantes con linfoma no Hodgkin, la EP se definió como un aumento >= 50 % desde el nadir en la suma de los productos de los diámetros más grandes (SPD) de cualquier ganglio anormal previamente identificado para los participantes con una respuesta parcial o que no respondieron o la apariencia de cualquier nueva lesión durante o al final de la terapia. Para los participantes con leucemia linfocítica crónica, la enfermedad de Parkinson se definió como: (1) Un aumento >= 50 % desde el nadir en la SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., lesión esplénica o hepática). nódulos); un ganglio linfático con un eje corto de < 1,0 cm debe aumentar >= 50% y hasta un tamaño de 1,5×1,5 cm o > 1,5 cm en el eje más largo. (2) Aparición de cualquier lesión nueva > 1 cm en el eje corto. (4) Un nuevo sitio que es positivo en la tomografía por emisión de positrones (PET) con confirmación histológica.
al final del período de seguimiento en la Fase II del estudio (dentro de 3 años, 4 meses)
Duración de la respuesta por tipo de enfermedad en la fase II del estudio
Periodo de tiempo: al final del período de seguimiento en la Fase II del estudio (dentro de 3 años, 4 meses)
La duración de la respuesta completa se definió como el tiempo desde la primera respuesta completa o parcial hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte, lo que ocurriera primero. Para los participantes con linfoma no Hodgkin, la EP se definió como un aumento >= 50 % desde el nadir en la suma de los productos de los diámetros más grandes (SPD) de cualquier ganglio anormal previamente identificado para los participantes con una respuesta parcial o que no respondieron o la apariencia de cualquier nueva lesión durante o al final de la terapia. Para los participantes con leucemia linfocítica crónica, la enfermedad de Parkinson se definió como: (1) Un aumento >= 50 % desde el nadir en la SPD de cualquier ganglio previamente afectado, o en un solo ganglio afectado, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., lesión esplénica o hepática). nódulos); un ganglio linfático con un eje corto de < 1,0 cm debe aumentar >= 50% y hasta un tamaño de 1,5×1,5 cm o > 1,5 cm en el eje más largo. (2) Aparición de cualquier lesión nueva > 1 cm en el eje corto. (4) Un sitio nuevo que es PET positivo con confirmación histológica.
al final del período de seguimiento en la Fase II del estudio (dentro de 3 años, 4 meses)
Participantes con supervivencia libre de eventos (EFS) en la fase II del estudio
Periodo de tiempo: al final del período de seguimiento en la Fase II del estudio (dentro de 3 años, 4 meses)
La SSC se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recaída de la enfermedad, la muerte o, en caso de retiro anticipado del período de tratamiento, la fecha (finalización) de la última dosis, lo que ocurra primero.
al final del período de seguimiento en la Fase II del estudio (dentro de 3 años, 4 meses)
Farmacodinamia: participantes con recuperación de células B periféricas después de haber tenido agotamiento al final del tratamiento durante la fase II del estudio
Periodo de tiempo: al final de la Fase II (dentro de 3 años, 4 meses)
El agotamiento de células B se definió de dos maneras: definición 1: disminución por debajo del 5% del nivel de referencia y definición 2: disminución por debajo de 0,04 x 109/L. La recuperación de células B se definió de dos maneras: definición 1: regreso a al menos el 50 % del nivel de referencia y definición 2: regreso a al menos 0,08 x 109/L.
al final de la Fase II (dentro de 3 años, 4 meses)
Porcentaje de participantes retirados con respuesta
Periodo de tiempo: por Fecha de corte: 25 de noviembre de 2013 (dentro de 4 años, 2 meses)
A los pacientes que podrían beneficiarse del retratamiento se les permitió volver a ser tratados a petición del investigador.
por Fecha de corte: 25 de noviembre de 2013 (dentro de 4 años, 2 meses)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de obinutuzumab en participantes con LNH
Periodo de tiempo: en el Día 1 del Ciclo 1, el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo (más de 168 días)
Parámetros farmacocinéticos (FC) séricos de obinutuzumab en participantes con LNH después de dosis ascendentes.
en el Día 1 del Ciclo 1, el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo (más de 168 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo de obinutuzumab administrado el día 1 del ciclo 1 en la fase I del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1
Se tomaron muestras de sangre el día 1 (antes de la infusión, al final de la infusión, 3 a 6 horas después de la infusión) del ciclo 1. Se utilizó un modelo de efectos mixtos no lineales (con el software NONMEM) para analizar las muestras agrupadas en cuanto a dosis-concentración- datos de tiempo de obinutuzumab.
Día 1 del Ciclo 1

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de obinutuzumab en pacientes con LLC
Periodo de tiempo: en el Día 1 del Ciclo 1, el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo (más de 168 días)
en el Día 1 del Ciclo 1, el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo (más de 168 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de agosto de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de agosto de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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