Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dos-eskalerande studie av Obinutuzumab hos patienter med B-lymfocytantigen (CD20+) malign sjukdom (GAUGUIN)

18 augusti 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, multicenter, icke-randomiserad, dos-eskalerande fas I/II-studie, med en randomiserad fas II-del, för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för RO5072759 ges som monoterapi hos patienter med malign CD20+-sjukdom.

Det primära syftet med fas I-delen av studien är att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av eskalerande intravenösa (IV) doser av obinutuzumab som ges som monoterapi hos deltagare med CD20+ (tumörinfiltrerande lymfocytisk) malign sjukdom, inklusive B-cells kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och Non-Hodgkins lymfom (NHL). Det primära målet för fas II-delen av studien är att undersöka effektiviteten och säkerheten av en dos obinutuzumab hos deltagare med recidiverande/refraktär KLL och NHL som i sin tur är antingen indolent (iNHL) eller aggressivt (aNHL).

Det är en öppen dos-eskalerande studie i fas I och öppen i fas II, men de två doserna i iNHL & aNHL är randomiserade (till hög eller låg dos av samma öppna behandling). KLL randomiserades inte eftersom endast en dosnivå användes.

Deltagare med ett svar som kan få ytterligare nytta av att behandlas igen enligt utredarens åsikt kan skrivas in i en återbehandlingsperiod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

134

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
      • Le Mans, Frankrike, 72015
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Marseille, Frankrike, 13273
      • Montpellier, Frankrike, 34295
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Paris, Frankrike, 75651
      • Paris, Frankrike, 75475
      • Pessac, Frankrike, 33604
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
      • Rennes, Frankrike, 35033
      • Rouen, Frankrike, 76038
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Tours, Frankrike, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50924

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter, >=18 år;
  • Endast fas 1: CD20+ malign sjukdom (B-cellslymfom eller B-CLL);
  • Endast fas 2: återfallande eller refraktär indolent NHL, återfallande eller refraktär aggressiv NHL eller återfallande eller refraktär B-CLL
  • Ha en klinisk indikation för behandling som bestämts av utredaren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
  • Förväntad livslängd >12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Före användning av någon antikroppsterapi eller annat medel inom 6 månader efter studiestart;
  • Tidigare användning av något anti-cancervaccin;
  • Tidigare användning av standardbehandling mot lymfom/leukemi eller strålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen;
  • Tidigare användning av MabThera (rituximab) inom 8 veckor efter studiestart;
  • Tidigare administrering av radioimmunterapi 3 månader före studiestart;
  • Lymfom i centrala nervsystemet (CNS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I, NHL
Deltagarna i denna NHL-arm fick flera stigande doser mellan 50 och 2000 mg via intravenös infusion av obinutuzumab.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentell: Fas I, CLL
Deltagarna i denna KLL-arm fick flera stigande doser mellan 400 och 2000 mg via intravenös infusion av obinutuzumab.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentell: 400/400 mg - Fas II, iNHL
Deltagarna i denna iNHL-arm fick en intravenös infusion av obinutuzumab 400 mg på dag 1 och 8 av cykel 1 och obinutuzumab 400 mg på dag 1 av cykel 2-8 under maximalt 8 cykler och 9 infusioner. Varje cykel var 21 dagar.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentell: 1600/800 mg - Fas II, iNHL
Deltagarna i denna iNHL-arm fick en intravenös infusion av obinutuzumab 1600 mg på dag 1 och 8 av cykel 1 och obinutuzumab 800 mg på dag 1 av cykel 2-8 under maximalt 8 cykler och 9 infusioner. Varje cykel var 21 dagar.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentell: 400/400 mg - Fas II, aNHL
Deltagarna i denna aNHL-arm fick en intravenös infusion av obinutuzumab 400 mg på dag 1 och 8 av cykel 1 och obinutuzumab 400 mg på dag 1 av cykel 2-8 under maximalt 8 cykler och 9 infusioner. Varje cykel var 21 dagar.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentell: 1600/800 mg - Fas II, aNHL
Deltagarna i denna aNHL-arm fick en intravenös infusion av obinutuzumab 1600 mg på dag 1 och 8 av cykel 1 och obinutuzumab 800 mg på dag 1 av cykel 2-8 under maximalt 8 cykler och 9 infusioner. Varje cykel var 21 dagar.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentell: 1000/1000 mg - Fas II, KLL
Deltagarna i denna CLL-arm fick en intravenös infusion av obinutuzumab 1000 mg på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och obinutuzumab 1000 mg på dag 1 av cykel 2-8 under maximalt 8 cykler och 10 infusioner. Varje cykel var 21 dagar.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentell: Retirerade deltagare
Deltagare som kan ha nytta av återbehandling som fick behandlas igen via intravenös infusion av obinutuzumab på begäran av utredaren.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab tillhandahölls i endosflaskor av glas som ett frystorkat pulver.
Andra namn:
  • RO5072759
  • GA101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet i fas I av studien
Tidsram: Baslinje till 28 dagar efter den sista infusionen av obinutuzumab (upp till 6 månader)
Dosbegränsande toxicitet definierades som obinutuzumab-relaterade biverkningar som inträffade inom de första 28 dagarna efter varje administrering av obinutuzumab, med undantag för B-cellsutarmning och lymfopeni som är förväntade resultat av behandling med obinutuzumab.
Baslinje till 28 dagar efter den sista infusionen av obinutuzumab (upp till 6 månader)
Andel deltagare med bästa övergripande svar i fas II av studien
Tidsram: senast stoppdatum: 31 mars 2012 (inom 3 år, 4 månader)
Bästa övergripande svar (BOR) definierades som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
senast stoppdatum: 31 mars 2012 (inom 3 år, 4 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständigt svar (CR/CRu/CRi) i fas II av studien
Tidsram: senast stoppdatum: 31 mars 2012 (inom 3 år, 4 månader)
Ett fullständigt svar definierades som försvinnandet av alla tecken på sjukdom (NHL) och symtom; normalisering av biokemiska abnormiteter (NHL); regression av lymfkörtlar och nodalmassor till normal storlek; minskning av noder i summan av produkterna med de största diametrarna (SPD); regression i storleken på mjälten och/eller levern, bör inte vara palpabel, och försvinnande av knölar relaterade till lymfom (KLL). Komplett/obekräftat (CRu) svar inkluderar NHL-patienter med en eller flera av följande: 1) en kvarvarande lymfkörtelmassa som är större än 1,5 cm i största tvärgående diameter som har gått tillbaka med mer än 75 % i SPD; 2) Obestämd benmärg (ökat antal eller storlek av aggregat utan cytologisk eller arkitektonisk atypi). Fullständig respons med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) mättes endast hos patienter med KLL.
senast stoppdatum: 31 mars 2012 (inom 3 år, 4 månader)
Andel deltagare med partiell respons (PR) i fas II av studien
Tidsram: senast stoppdatum: 31 mars 2012 (inom 3 år, 4 månader)
En PR definierades som en >=50 % minskning av SPD för de 6 största noderna eller nodalmassorna; ingen ökning av storleken på andra noder, lever eller mjälte; regression av mjält- och leverknölar med >=50 % i deras SPD eller, för enstaka knölar, i den långa axeln (endast CLL); och inga nya sjukdomsplatser.
senast stoppdatum: 31 mars 2012 (inom 3 år, 4 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) i fas II av studien
Tidsram: i slutet av uppföljningsperioden i fas II av studien (inom 3 år, 4 månader)
PFS definierades som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. För deltagare med icke-Hodgkins lymfom definierades PD som >= 50 % ökning från nadir i summan av produkterna av de största diametrarna (SPD) av någon tidigare identifierad onormal nod för deltagare med partiell respons eller icke-svarare eller utseende av någon ny lesion under eller i slutet av behandlingen. För deltagare i kronisk lymfatisk leukemi definierades PD som: (1) En >= 50 % ökning från nadir i SPD för alla tidigare involverade noder, eller i en enda involverad nod, eller storleken på andra lesioner (t.ex. mjälte eller lever) knölar); en lymfkörtel med kort axel < 1,0 cm måste öka med >= 50 % och till storleken 1,5×1,5 cm eller > 1,5 cm i den längsta axeln. (2) Uppkomst av ny lesion > 1 cm i den korta axeln. (4) En ny plats som är positronemissionstomografi (PET)-positiv med histologisk bekräftelse.
i slutet av uppföljningsperioden i fas II av studien (inom 3 år, 4 månader)
Varaktighet av svar efter sjukdomstyp i fas II av studien
Tidsram: i slutet av uppföljningsperioden i fas II av studien (inom 3 år, 4 månader)
Varaktigheten av fullständigt svar definierades som tiden från det första fullständiga eller partiella svaret till sjukdomsprogression (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först. För deltagare med icke-Hodgkins lymfom definierades PD som >= 50 % ökning från nadir i summan av produkterna av de största diametrarna (SPD) av någon tidigare identifierad onormal nod för deltagare med partiell respons eller icke-svarare eller utseende av någon ny lesion under eller i slutet av behandlingen. För deltagare i kronisk lymfatisk leukemi definierades PD som: (1) En >= 50 % ökning från nadir i SPD för alla tidigare involverade noder, eller i en enda involverad nod, eller storleken på andra lesioner (t.ex. mjälte eller lever) knölar); en lymfkörtel med kort axel < 1,0 cm måste öka med >= 50 % och till storleken 1,5×1,5 cm eller > 1,5 cm i den längsta axeln. (2) Uppkomst av ny lesion > 1 cm i den korta axeln. (4) En ny plats som är PET-positiv med histologisk bekräftelse.
i slutet av uppföljningsperioden i fas II av studien (inom 3 år, 4 månader)
Deltagare med händelsefri överlevnad (EFS) i fas II av studien
Tidsram: i slutet av uppföljningsperioden i fas II av studien (inom 3 år, 4 månader)
EFS definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression/återfall, dödsfall eller, vid tidigt utträde från behandlingsperioden, (slut)datumet för sista dosen, vad som än kommer först.
i slutet av uppföljningsperioden i fas II av studien (inom 3 år, 4 månader)
Farmakodynamik: Deltagare med perifer B-cellsåterhämtning efter att ha haft utarmning i slutet av behandlingen under fas II av studien
Tidsram: i slutet av fas II (inom 3 år, 4 månader)
B-cellsutarmning definierades på två sätt: definition 1 - minskning under 5 % baslinjenivå och definition 2 - minskning under 0,04 x 109/L. B-cellsåtervinning definierades på två sätt: definition 1 - återgång till minst 50 % av baslinjenivån och definition 2 - återgång till åtminstone 0,08 x 109/L.
i slutet av fas II (inom 3 år, 4 månader)
Andel retirerade deltagare med svar
Tidsram: senast stoppdatum: 25 november 2013 (inom 4 år, 2 månader)
Patienter som kunde ha nytta av återbehandling fick behandlas igen på begäran av utredaren.
senast stoppdatum: 25 november 2013 (inom 4 år, 2 månader)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Obinutuzumab i NHL-deltagare
Tidsram: på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8 och cykel 8 (över 168 dagar)
Obinutuzumab serum farmakokinetiska (PK) parametrar hos NHL-deltagare efter stigande doser.
på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8 och cykel 8 (över 168 dagar)
Område under koncentration-tidskurvan för Obinutuzumab administrerat på dag 1 av cykel 1 i fas I av studien
Tidsram: Dag 1 av cykel 1
Blodprover togs på dag 1 (förinfusion, infusionsslut, 3-6 timmar efter infusion) av cykel 1. Icke-linjär modellering med blandade effekter (med NONMEM-programvara) användes för att analysera de poolade proverna för doskoncentration- tidsdata för obinutuzumab.
Dag 1 av cykel 1

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Obinutuzumab hos KLL-patienter
Tidsram: på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8 och cykel 8 (över 168 dagar)
på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8 och cykel 8 (över 168 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

17 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera