Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększające dawkę obinutuzumabu u pacjentów z nowotworem złośliwym antygenu limfocytów B (CD20+) (GAUGUIN)

18 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki, z częścią fazy II z randomizacją, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji RO5072759 podawanego w monoterapii pacjentom z chorobą nowotworową CD20+.

Głównym celem I fazy badania jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek dożylnych (IV) obinutuzumabu podawanych w monoterapii u uczestników z chorobą złośliwą CD20+ (naciekającą guz limfatyczny), w tym przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową (CLL) i chłoniaka nieziarniczego (NHL). Głównym celem II fazy badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa jednej dawki obinutuzumabu u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie PBL i NHL, czyli z kolei indolentną (iNHL) lub agresywną (aNHL).

Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki w fazie I i otwarte w fazie II, ale dwie dawki w iNHL i aNHL są randomizowane (do dużej lub małej dawki tego samego otwartego leczenia). CLL nie była randomizowana, ponieważ zastosowano tylko jeden poziom dawki.

Uczestnicy z odpowiedzią, którzy w opinii badacza mogliby odnieść dodatkowe korzyści z ponownego leczenia, mogą zostać włączeni do okresu ponownego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

134

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Creteil, Francja, 94010
      • Le Mans, Francja, 72015
      • Lille, Francja, 59037
      • Marseille, Francja, 13273
      • Montpellier, Francja, 34295
      • Nantes, Francja, 44093
      • Paris, Francja, 75651
      • Paris, Francja, 75475
      • Pessac, Francja, 33604
      • Pierre Benite, Francja, 69495
      • Rennes, Francja, 35033
      • Rouen, Francja, 76038
      • Toulouse, Francja, 31059
      • Tours, Francja, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francja, 54511
  • Niemcy
      • Köln, Niemcy, 50924

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci w wieku >=18 lat;
  • Tylko faza 1: choroba nowotworowa CD20+ (chłoniak z komórek B lub B-CLL);
  • Tylko faza 2: nawracający lub oporny na leczenie NHL o powolnym przebiegu, nawracający lub oporny na leczenie agresywny NHL lub nawracający lub oporny na leczenie B-CLL
  • Mieć kliniczne wskazanie do leczenia określone przez badacza
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii przeciwciałami lub innego czynnika w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania;
  • Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwnowotworowej;
  • Wcześniejsze zastosowanie standardowej terapii przeciw chłoniakowi/białaczce lub radioterapii w ciągu 4 tygodni od włączenia;
  • Wcześniejsze zastosowanie produktu MabThera (rytuksymab) w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania;
  • wcześniejsze zastosowanie radioimmunoterapii 3 miesiące przed włączeniem do badania;
  • Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I, NHL
Uczestnicy tej grupy NHL otrzymywali wielokrotne rosnące dawki obinutuzumabu w zakresie od 50 do 2000 mg we wlewie dożylnym.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperymentalny: Faza I, PBL
Uczestnicy tego ramienia PBL otrzymywali wielokrotne rosnące dawki obinutuzumabu w zakresie od 400 do 2000 mg we wlewie dożylnym.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperymentalny: 400/400 mg - Faza II, iNHL
Uczestnicy tej grupy iNHL otrzymywali we wlewie dożylnym 400 mg obinutuzumabu w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz obinutuzumabu w dawce 400 mg w dniu 1 cykli 2-8 przez maksymalnie 8 cykli i 9 wlewów. Każdy cykl trwał 21 dni.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperymentalny: 1600/800 mg - Faza II, iNHL
Uczestnicy tej grupy iNHL otrzymywali we wlewie dożylnym 1600 mg obinutuzumabu w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz obinutuzumabu w dawce 800 mg w dniu 1 cykli 2-8 przez maksymalnie 8 cykli i 9 wlewów. Każdy cykl trwał 21 dni.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperymentalny: 400/400 mg - Faza II, aNHL
Uczestnicy tej grupy aNHL otrzymywali we wlewie dożylnym 400 mg obinutuzumabu w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz obinutuzumabu w dawce 400 mg w dniu 1 cykli 2-8 przez maksymalnie 8 cykli i 9 wlewów. Każdy cykl trwał 21 dni.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperymentalny: 1600/800 mg - Faza II, aNHL
Uczestnicy tej grupy aNHL otrzymywali we wlewie dożylnym 1600 mg obinutuzumabu w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz obinutuzumabu w dawce 800 mg w dniu 1 cykli 2-8 przez maksymalnie 8 cykli i 9 wlewów. Każdy cykl trwał 21 dni.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperymentalny: 1000/1000 mg - Faza II, PBL
Uczestnicy tego ramienia PBL otrzymywali we wlewie dożylnym 1000 mg obinutuzumabu w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz obinutuzumabu w dawce 1000 mg w dniu 1 cykli 2-8 przez maksymalnie 8 cykli i 10 wlewów. Każdy cykl trwał 21 dni.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperymentalny: Wycofani uczestnicy
Uczestnicy, którzy mogliby skorzystać z ponownego leczenia, którym pozwolono na ponowne leczenie poprzez dożylny wlew obinutuzumabu na prośbę badacza.
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab był dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę w I fazie badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim wlewie obinutuzumabu (do 6 miesięcy)
Toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane związane z obinutuzumabem, które wystąpiły w ciągu pierwszych 28 dni każdego podania obinutuzumabu, z wyjątkiem deplecji limfocytów B i limfopenii, które są oczekiwanymi skutkami leczenia obinutuzumabem.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim wlewie obinutuzumabu (do 6 miesięcy)
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie II badania
Ramy czasowe: do daty granicznej: 31 marca 2012 r. (w ciągu 3 lat i 4 miesięcy)
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) została zdefiniowana jako odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR)
do daty granicznej: 31 marca 2012 r. (w ciągu 3 lat i 4 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR/CRu/CRi) w fazie II badania
Ramy czasowe: do daty granicznej: 31 marca 2012 r. (w ciągu 3 lat i 4 miesięcy)
Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich dowodów choroby (NHL) i objawów; normalizacja nieprawidłowości biochemicznych (NHL); regresja węzłów chłonnych i mas węzłowych do normalnych rozmiarów; spadek węzłów w sumie iloczynów największych średnic (SPD); regresja wielkości śledziony i/lub wątroby, nie powinna być wyczuwalna palpacyjnie, oraz zanik guzków związanych z chłoniakiem (PBL). Całkowita/niepotwierdzona odpowiedź (CRu) obejmuje pacjentów z NHL z jednym lub kilkoma z następujących objawów: 1) resztkowa masa węzłów chłonnych większa niż 1,5 cm w największym przekroju poprzecznym, która uległa regresji o ponad 75% w SPD; 2) Nieokreślony szpik kostny (zwiększona liczba lub rozmiar agregatów bez atypii cytologicznej lub architektonicznej). Całkowitą odpowiedź z niepełną odbudową szpiku kostnego (CRi) mierzono tylko u pacjentów z PBL.
do daty granicznej: 31 marca 2012 r. (w ciągu 3 lat i 4 miesięcy)
Odsetek uczestników z częściową odpowiedzią (PR) w fazie II badania
Ramy czasowe: do daty granicznej: 31 marca 2012 r. (w ciągu 3 lat i 4 miesięcy)
PR zdefiniowano jako >=50% spadek SPD 6 największych węzłów lub mas węzłów; brak wzrostu wielkości innych węzłów, wątroby lub śledziony; regresja guzków śledziony i wątroby o >=50% w ich SPD lub, w przypadku pojedynczych guzków, w osi długiej (tylko PBL); i żadnych nowych miejsc chorobowych.
do daty granicznej: 31 marca 2012 r. (w ciągu 3 lat i 4 miesięcy)
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w fazie II badania
Ramy czasowe: do końca okresu obserwacji w II fazie badania (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym PD zdefiniowano jako >= 50% wzrost od nadiru sumy iloczynów największych średnic (SPD) dowolnego wcześniej zidentyfikowanego nieprawidłowego węzła dla uczestników z częściową odpowiedzią lub niereagujących lub pojawieniem się każdej nowej zmiany w trakcie lub na końcu terapii. W przypadku pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową PD zdefiniowano jako: (1) >= 50% wzrost w stosunku do nadiru w SPD dowolnych wcześniej zajętych węzłów chłonnych lub w pojedynczym zajętym węźle lub rozmiar innych zmian (np. śledziony lub wątroby guzki); węzeł chłonny o osi krótkiej < 1,0 cm musi powiększyć się o >= 50% i do rozmiarów 1,5×1,5 cm lub > 1,5 cm w najdłuższej osi. (2) Pojawienie się każdej nowej zmiany > 1 cm w osi krótkiej. (4) Nowe miejsce, które uzyskało wynik dodatni pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z potwierdzeniem histologicznym.
do końca okresu obserwacji w II fazie badania (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi według typu choroby w fazie II badania
Ramy czasowe: do końca okresu obserwacji w II fazie badania (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
Czas trwania całkowitej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszej całkowitej lub częściowej odpowiedzi do progresji choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym PD zdefiniowano jako >= 50% wzrost od nadiru sumy iloczynów największych średnic (SPD) dowolnego wcześniej zidentyfikowanego nieprawidłowego węzła dla uczestników z częściową odpowiedzią lub niereagujących lub pojawieniem się każdej nowej zmiany w trakcie lub na końcu terapii. W przypadku pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową PD zdefiniowano jako: (1) >= 50% wzrost w stosunku do nadiru w SPD dowolnych wcześniej zajętych węzłów chłonnych lub w pojedynczym zajętym węźle lub rozmiar innych zmian (np. śledziony lub wątroby guzki); węzeł chłonny o osi krótkiej < 1,0 cm musi powiększyć się o >= 50% i do rozmiarów 1,5×1,5 cm lub > 1,5 cm w najdłuższej osi. (2) Pojawienie się każdej nowej zmiany > 1 cm w osi krótkiej. (4) Nowe miejsce, które jest PET-dodatnie z potwierdzeniem histologicznym.
do końca okresu obserwacji w II fazie badania (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
Uczestnicy z przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) w fazie II badania
Ramy czasowe: do końca okresu obserwacji w II fazie badania (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
EFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, zgonu lub, w przypadku wcześniejszego wycofania się z okresu leczenia, do (końcowej) daty przyjęcia ostatniej dawki, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
do końca okresu obserwacji w II fazie badania (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
Farmakodynamika: uczestnicy z regeneracją obwodowych komórek B po wyczerpaniu pod koniec leczenia podczas fazy II badania
Ramy czasowe: do końca Fazy II (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
Deplecję limfocytów B definiowano na dwa sposoby: definicja 1 – spadek poniżej 5% poziomu wyjściowego i definicja 2 – spadek poniżej 0,04 x 109/L. Odzyskiwanie komórek B definiowano na dwa sposoby: definicja 1 – powrót do co najmniej 50% poziomu wyjściowego i definicja 2 – powrót do co najmniej 0,08 x 109/L.
do końca Fazy II (w ciągu 3 lat, 4 miesięcy)
Procent wycofanych uczestników z odpowiedzią
Ramy czasowe: do daty granicznej: 25 listopada 2013 r. (w ciągu 4 lat i 2 miesięcy)
Pacjentom, którzy mogliby odnieść korzyść z ponownego leczenia, pozwolono na ponowne leczenie na prośbę badacza.
do daty granicznej: 25 listopada 2013 r. (w ciągu 4 lat i 2 miesięcy)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) obinutuzumabu u uczestników NHL
Ramy czasowe: w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 8 i cykl 8 (ponad 168 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) obinutuzumabu w surowicy u uczestników NHL po rosnących dawkach.
w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 8 i cykl 8 (ponad 168 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas dla obinutuzumabu podanego w dniu 1. cyklu 1. fazy I badania
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1
Próbki krwi pobrano w Dniu 1 (przed infuzją, koniec infuzji, 3-6 godzin po infuzji) Cyklu 1. Nieliniowe modelowanie efektów mieszanych (za pomocą oprogramowania NONMEM) zastosowano do analizy połączonych próbek pod kątem stężenia dawki dane dotyczące czasu obinutuzumabu.
Dzień 1 cyklu 1

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) obinutuzumabu u pacjentów z PBL
Ramy czasowe: w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 8 i cykl 8 (ponad 168 dni)
w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 8 i cykl 8 (ponad 168 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na Obinutuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj