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Uno studio di aumento della dose di Obinutuzumab in pazienti con malattia maligna dell'antigene dei linfociti B (CD20+) (GAUGUIN)

18 agosto 2016 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase I/II in aperto, multicentrico, non randomizzato, con aumento della dose, con una parte randomizzata di fase II, per studiare la sicurezza e la tollerabilità di RO5072759 somministrato come monoterapia in pazienti con malattia maligna CD20+.

L'obiettivo principale per la parte di fase I dello studio è indagare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti per via endovenosa (IV) di obinutuzumab somministrato in monoterapia nei partecipanti con malattia maligna CD20+ (linfocitica infiltrante il tumore), inclusa la leucemia linfocitica cronica a cellule B (CLL) e linfoma non Hodgkin (NHL). L'obiettivo primario per la parte di fase II dello studio è indagare l'efficacia e la sicurezza di una dose di obinutuzumab nei partecipanti con LLC recidiva/refrattaria e NHL che è, a sua volta, indolente (iNHL) o aggressivo (aNHL).

Si tratta di uno studio di aumento della dose in aperto nella fase I e in aperto nella fase II, ma le due dosi in iNHL e aNHL sono randomizzate (a dose alta o bassa dello stesso trattamento in aperto). La CLL non è stata randomizzata poiché è stato utilizzato un solo livello di dose.

I partecipanti con una risposta che potrebbero ottenere ulteriori benefici dall'essere nuovamente trattati secondo l'opinione dello sperimentatore possono essere iscritti a un periodo di ritrattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
      • Le Mans, Francia, 72015
      • Lille, Francia, 59037
      • Marseille, Francia, 13273
      • Montpellier, Francia, 34295
      • Nantes, Francia, 44093
      • Paris, Francia, 75651
      • Paris, Francia, 75475
      • Pessac, Francia, 33604
      • Pierre Benite, Francia, 69495
      • Rennes, Francia, 35033
      • Rouen, Francia, 76038
      • Toulouse, Francia, 31059
      • Tours, Francia, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
  • Germania
      • Köln, Germania, 50924

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti, >=18 anni di età;
  • Solo fase 1: malattia maligna CD20+ (linfoma a cellule B o B-CLL);
  • Solo fase 2: NHL indolente recidivato o refrattario, NHL aggressivo recidivato o refrattario o B-LLC recidivante o refrattario
  • Avere un'indicazione clinica per il trattamento come determinato dallo sperimentatore
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  • Aspettativa di vita > 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente di qualsiasi terapia anticorpale sperimentale o altro agente entro 6 mesi dall'inizio dello studio;
  • Uso precedente di qualsiasi vaccino antitumorale;
  • Precedente uso di terapia standard anti-linfoma/leucemia o radioterapia entro 4 settimane dall'arruolamento;
  • Uso precedente di MabThera (rituximab) entro 8 settimane dall'ingresso nello studio;
  • Precedente somministrazione di radioimmunoterapia 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
  • Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I, NHL
I partecipanti a questo braccio NHL hanno ricevuto dosi multiple crescenti tra 50 e 2000 mg tramite infusione endovenosa di obinutuzumab.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101
Sperimentale: Fase I, LLC
I partecipanti a questo braccio CLL hanno ricevuto dosi multiple crescenti tra 400 e 2000 mg tramite infusione endovenosa di obinutuzumab.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101
Sperimentale: 400/400 mg - Fase II, iNHL
I partecipanti a questo braccio iNHL hanno ricevuto un'infusione endovenosa di obinutuzumab 400 mg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 e obinutuzumab 400 mg nel giorno 1 dei cicli 2-8 per un massimo di 8 cicli e 9 infusioni. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101
Sperimentale: 1600/800 mg - Fase II, iNHL
I partecipanti a questo braccio iNHL hanno ricevuto un'infusione endovenosa di obinutuzumab 1600 mg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 e obinutuzumab 800 mg nel giorno 1 dei cicli 2-8 per un massimo di 8 cicli e 9 infusioni. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101
Sperimentale: 400/400 mg - Fase II, aNHL
I partecipanti a questo braccio con NHL hanno ricevuto un'infusione endovenosa di obinutuzumab 400 mg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 e di obinutuzumab 400 mg nel giorno 1 dei cicli 2-8 per un massimo di 8 cicli e 9 infusioni. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101
Sperimentale: 1600/800 mg - Fase II, aNHL
I partecipanti a questo braccio con NHL hanno ricevuto un'infusione endovenosa di obinutuzumab 1600 mg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 e obinutuzumab 800 mg nel giorno 1 dei cicli 2-8 per un massimo di 8 cicli e 9 infusioni. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101
Sperimentale: 1000/1000 mg - Fase II, CLL
I partecipanti a questo braccio CLL hanno ricevuto un'infusione endovenosa di obinutuzumab 1000 mg nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e obinutuzumab 1000 mg nel giorno 1 dei cicli 2-8 per un massimo di 8 cicli e 10 infusioni. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101
Sperimentale: Partecipanti ritirati
- Partecipanti che potrebbero trarre beneficio dal ritrattamento a cui è stato permesso di essere nuovamente trattati tramite infusione endovenosa di obinutuzumab su richiesta dello sperimentatore.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab è stato fornito in flaconcini di vetro monodose come polvere liofilizzata.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • GA101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità dose-limitante nella fase I dello studio
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima infusione di obinutuzumab (fino a 6 mesi)
Le tossicità dose-limitanti sono state definite come eventi avversi correlati a obinutuzumab che si sono verificati entro i primi 28 giorni di ciascuna somministrazione di obinutuzumab, ad eccezione della deplezione delle cellule B e della linfopenia che sono esiti attesi del trattamento con obinutuzumab.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima infusione di obinutuzumab (fino a 6 mesi)
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva nella fase II dello studio
Lasso di tempo: entro la data limite: 31 marzo 2012 (entro 3 anni e 4 mesi)
La migliore risposta globale (BOR) è stata definita come la percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
entro la data limite: 31 marzo 2012 (entro 3 anni e 4 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR/CRu/CRi) nella fase II dello studio
Lasso di tempo: entro la data limite: 31 marzo 2012 (entro 3 anni e 4 mesi)
Una risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le prove di malattia (NHL) e dei sintomi; normalizzazione delle anomalie biochimiche (NHL); regressione dei linfonodi e delle masse nodali a dimensioni normali; diminuzione dei nodi nella somma dei prodotti dei diametri massimi (SPD); regressione delle dimensioni della milza e/o del fegato, non dovrebbe essere palpabile, e scomparsa dei noduli correlati al linfoma (LLC). La risposta completa/non confermata (CRu) include i pazienti con NHL con uno o più dei seguenti: 1) una massa linfonodale residua superiore a 1,5 cm nel diametro trasverso massimo che è regredita di oltre il 75% nell'SPD; 2) Midollo osseo indeterminato (aumento del numero o della dimensione degli aggregati senza atipie citologiche o architettoniche). La risposta completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) è stata misurata solo nei pazienti con CLL.
entro la data limite: 31 marzo 2012 (entro 3 anni e 4 mesi)
Percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR) nella fase II dello studio
Lasso di tempo: entro la data limite: 31 marzo 2012 (entro 3 anni e 4 mesi)
Un PR è stato definito come una diminuzione >=50% della SPD dei 6 maggiori linfonodi o masse linfonodali; nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza; regressione dei noduli splenici ed epatici >=50% nel loro SPD o, per i singoli noduli, nell'asse lungo (solo LLC); e nessun nuovo sito di malattia.
entro la data limite: 31 marzo 2012 (entro 3 anni e 4 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella fase II dello studio
Lasso di tempo: entro la fine del periodo di follow-up nella Fase II dello studio (entro 3 anni, 4 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Per i partecipanti con linfoma non Hodgkin, il PD è stato definito come aumento >= 50% dal nadir nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) di qualsiasi nodo anomalo precedentemente identificato per i partecipanti con una risposta parziale o non-responder o l'aspetto di ogni nuova lesione durante o al termine della terapia. Per i partecipanti alla leucemia linfocitica cronica, la PD è stata definita come: (1) Un aumento >= 50% dal nadir nella SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o la dimensione di altre lesioni (p. es., splenica o epatica noduli); un linfonodo con asse corto < 1,0 cm deve aumentare >= 50% e raggiungere una dimensione di 1,5×1,5 cm o > 1,5 cm sull'asse più lungo. (2) Aspetto di qualsiasi nuova lesione > 1 cm nell'asse corto. (4) Un nuovo sito positivo alla tomografia a emissione di positroni (PET) con conferma istologica.
entro la fine del periodo di follow-up nella Fase II dello studio (entro 3 anni, 4 mesi)
Durata della risposta per tipo di malattia nella fase II dello studio
Lasso di tempo: entro la fine del periodo di follow-up nella Fase II dello studio (entro 3 anni, 4 mesi)
La durata della risposta completa è stata definita come il tempo dalla prima risposta completa o parziale fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per i partecipanti con linfoma non Hodgkin, il PD è stato definito come aumento >= 50% dal nadir nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) di qualsiasi nodo anomalo precedentemente identificato per i partecipanti con una risposta parziale o non-responder o l'aspetto di ogni nuova lesione durante o al termine della terapia. Per i partecipanti alla leucemia linfocitica cronica, la PD è stata definita come: (1) Un aumento >= 50% dal nadir nella SPD di qualsiasi linfonodo precedentemente coinvolto, o in un singolo linfonodo coinvolto, o la dimensione di altre lesioni (p. es., splenica o epatica noduli); un linfonodo con asse corto < 1,0 cm deve aumentare >= 50% e raggiungere una dimensione di 1,5×1,5 cm o > 1,5 cm sull'asse più lungo. (2) Aspetto di qualsiasi nuova lesione > 1 cm nell'asse corto. (4) Un nuovo sito PET positivo con conferma istologica.
entro la fine del periodo di follow-up nella Fase II dello studio (entro 3 anni, 4 mesi)
Partecipanti con sopravvivenza libera da eventi (EFS) nella fase II dello studio
Lasso di tempo: entro la fine del periodo di follow-up nella Fase II dello studio (entro 3 anni, 4 mesi)
L'EFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione/ricaduta della malattia, al decesso o, in caso di interruzione anticipata del periodo di trattamento, la data (di fine) dell'ultima dose, qualunque cosa venga prima.
entro la fine del periodo di follow-up nella Fase II dello studio (entro 3 anni, 4 mesi)
Farmacodinamica: partecipanti con recupero delle cellule B periferiche dopo aver avuto deplezione alla fine del trattamento durante la fase II dello studio
Lasso di tempo: entro la fine della Fase II (entro 3 anni, 4 mesi)
La deplezione delle cellule B è stata definita in due modi: definizione 1 - diminuzione al di sotto del livello basale del 5% e definizione 2 - diminuzione al di sotto di 0,04 x 109/L. Il recupero delle cellule B è stato definito in due modi: definizione 1 - ritorno ad almeno il 50% del livello basale e definizione 2 - ritorno ad almeno 0,08 x 109/L.
entro la fine della Fase II (entro 3 anni, 4 mesi)
Percentuale di partecipanti ritirati con risposta
Lasso di tempo: entro la data limite: 25 novembre 2013 (entro 4 anni e 2 mesi)
I pazienti che avrebbero potuto trarre beneficio dal ritrattamento potevano essere nuovamente trattati su richiesta dello sperimentatore.
entro la data limite: 25 novembre 2013 (entro 4 anni e 2 mesi)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Obinutuzumab nei partecipanti con NHL
Lasso di tempo: al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8 e Ciclo 8 (oltre 168 giorni)
Parametri farmacocinetici (PK) sierici di obinutuzumab nei partecipanti con NHL dopo dosi crescenti.
al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8 e Ciclo 8 (oltre 168 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo di Obinutuzumab somministrato il giorno 1 del ciclo 1 nella fase I dello studio
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati prelevati il ​​giorno 1 (pre-infusione, fine dell'infusione, 3-6 ore dopo l'infusione) del ciclo 1. La modellazione a effetti misti non lineare (con il software NONMEM) è stata utilizzata per analizzare i campioni raggruppati per dose-concentrazione- dati temporali di obinutuzumab.
Giorno 1 del Ciclo 1

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Obinutuzumab nei pazienti affetti da LLC
Lasso di tempo: al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8 e Ciclo 8 (oltre 168 giorni)
al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8 e Ciclo 8 (oltre 168 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

17 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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