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Um estudo de escalonamento de dose de obinutuzumabe em pacientes com doença maligna do antígeno de linfócitos B (CD20+) (GAUGUIN)

18 de agosto de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, de fase I/II de escalonamento de dose, com uma parte randomizada de fase II, para investigar a segurança e tolerabilidade de RO5072759 administrado como monoterapia em pacientes com doença maligna CD20+.

O objetivo principal da fase I do estudo é investigar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes intravenosas (IV) de obinutuzumabe administradas como monoterapia em participantes com doença maligna CD20+ (infiltração linfocítica tumoral), incluindo leucemia linfocítica crônica de células B (CLL) e linfoma não-Hodgkin (NHL). O objetivo principal da fase II do estudo é investigar a eficácia e a segurança de uma dose de obinutuzumabe em participantes com LLC recidivante/refratária e LNH que é, por sua vez, indolente (iNHL) ou agressivo (aNHL).

É um estudo escalonado de dose aberta na fase I e aberto na fase II, mas as duas doses em iNHL e aNHL são randomizadas (para dose alta ou baixa do mesmo tratamento aberto). A LLC não foi randomizada, pois apenas um nível de dose foi usado.

Os participantes com uma resposta que podem obter benefício adicional de serem tratados novamente na opinião do investigador podem ser inscritos em um período de retratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

134

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Köln, Alemanha, 50924
  • França
      • Creteil, França, 94010
      • Le Mans, França, 72015
      • Lille, França, 59037
      • Marseille, França, 13273
      • Montpellier, França, 34295
      • Nantes, França, 44093
      • Paris, França, 75651
      • Paris, França, 75475
      • Pessac, França, 33604
      • Pierre Benite, França, 69495
      • Rennes, França, 35033
      • Rouen, França, 76038
      • Toulouse, França, 31059
      • Tours, França, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, França, 54511

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos, >=18 anos de idade;
  • Fase 1 apenas: doença maligna CD20+ (linfoma de células B ou B-CLL);
  • Somente fase 2: NHL indolente recidivante ou refratário, LNH agressivo recidivante ou refratário ou LLC-B recidivante ou refratário
  • Ter uma indicação clínica para tratamento conforme determinado pelo investigador
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Expectativa de vida > 12 semanas

Critério de exclusão:

  • Uso prévio de qualquer terapia de anticorpo em investigação ou outro agente dentro de 6 meses do início do estudo;
  • Uso prévio de qualquer vacina anti-câncer;
  • Uso prévio de terapia padrão anti-linfoma/leucemia ou radioterapia dentro de 4 semanas após a inscrição;
  • Uso prévio de MabThera (rituximabe) dentro de 8 semanas após a entrada no estudo;
  • Administração prévia de radioimunoterapia 3 meses antes da entrada no estudo;
  • Linfoma do sistema nervoso central (SNC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I, NHL
Os participantes neste braço de LNH receberam múltiplas doses ascendentes entre 50 e 2.000 mg por infusão intravenosa de obinutuzumabe.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: Fase I, LLC
Os participantes neste braço CLL receberam múltiplas doses ascendentes entre 400 e 2.000 mg por infusão intravenosa de obinutuzumabe.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 400/400 mg - Fase II, iNHL
Os participantes neste braço de iNHL receberam uma infusão intravenosa de obinutuzumabe 400 mg nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1 e obinutuzumabe 400 mg no Dia 1 dos Ciclos 2-8 por um máximo de 8 ciclos e 9 infusões. Cada ciclo foi de 21 dias.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 1600/800 mg - Fase II, iNHL
Os participantes neste braço de iNHL receberam uma infusão intravenosa de obinutuzumabe 1600 mg nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1 e obinutuzumabe 800 mg no Dia 1 dos Ciclos 2-8 por um máximo de 8 ciclos e 9 infusões. Cada ciclo foi de 21 dias.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 400/400 mg - Fase II, aNHL
Os participantes neste braço de aNHL receberam uma infusão intravenosa de obinutuzumabe 400 mg nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1 e obinutuzumabe 400 mg no Dia 1 dos Ciclos 2-8 por um máximo de 8 ciclos e 9 infusões. Cada ciclo foi de 21 dias.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 1600/800 mg - Fase II, aNHL
Os participantes neste braço de aNHL receberam uma infusão intravenosa de obinutuzumabe 1600 mg nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1 e obinutuzumabe 800 mg no Dia 1 dos Ciclos 2-8 por um máximo de 8 ciclos e 9 infusões. Cada ciclo foi de 21 dias.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: 1000/1000 mg - Fase II, LLC
Os participantes neste braço CLL receberam uma infusão intravenosa de obinutuzumabe 1.000 mg nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e obinutuzumabe 1.000 mg no Dia 1 dos Ciclos 2-8 por um máximo de 8 ciclos e 10 infusões. Cada ciclo foi de 21 dias.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101
Experimental: Participantes Retirados
Participantes que poderiam se beneficiar do retratamento que foram autorizados a serem tratados novamente por meio de infusão intravenosa de obinutuzumabe a pedido do investigador.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe foi fornecido em frascos de vidro de dose única na forma de pó liofilizado.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • GA101

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram uma toxicidade de limitação de dose na Fase I do estudo
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última infusão de obinutuzumabe (até 6 meses)
As toxicidades limitantes da dose foram definidas como eventos adversos relacionados ao obinutuzumabe ocorridos nos primeiros 28 dias de cada administração de obinutuzumabe, com exceção da depleção de células B e linfopenia, que são resultados esperados do tratamento com obinutuzumabe.
Linha de base até 28 dias após a última infusão de obinutuzumabe (até 6 meses)
Porcentagem de participantes com melhor resposta geral na Fase II do estudo
Prazo: até a Data Limite: 31 de março de 2012 (dentro de 3 anos e 4 meses)
A melhor resposta geral (BOR) foi definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
até a Data Limite: 31 de março de 2012 (dentro de 3 anos e 4 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de Participantes com Resposta Completa (CR/CRu/CRi) na Fase II do Estudo
Prazo: até a Data Limite: 31 de março de 2012 (dentro de 3 anos e 4 meses)
Uma resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as evidências de doença (NHL) e sintomas; normalização de anormalidades bioquímicas (NHL); regressão dos gânglios linfáticos e massas nodais ao tamanho normal; diminuição de nós na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD); regressão do tamanho do baço e/ou fígado, não deve ser palpável, e desaparecimento de nódulos relacionados ao linfoma (LLC). A resposta completa/não confirmada (CRu) inclui pacientes com LNH com um ou mais dos seguintes: 1) uma massa linfonodal residual maior que 1,5 cm no maior diâmetro transverso que regrediu em mais de 75% no SPD; 2) Medula óssea indeterminada (aumento do número ou tamanho dos agregados sem atipias citológicas ou arquitetônicas). A resposta completa com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) foi medida apenas em pacientes com LLC.
até a Data Limite: 31 de março de 2012 (dentro de 3 anos e 4 meses)
Porcentagem de Participantes com Resposta Parcial (RP) na Fase II do Estudo
Prazo: até a Data Limite: 31 de março de 2012 (dentro de 3 anos e 4 meses)
Um PR foi definido como uma diminuição >=50% no SPD dos 6 maiores nós ou massas nodais; nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço; regressão de nódulos esplênicos e hepáticos em >= 50% em seu SPD ou, para nódulos únicos, no eixo longo (somente CLL); e sem novos locais de doença.
até a Data Limite: 31 de março de 2012 (dentro de 3 anos e 4 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase II do Estudo
Prazo: até o final do período de acompanhamento na Fase II do estudo (dentro de 3 anos e 4 meses)
PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para participantes com linfoma não-Hodgkin, DP foi definido como >= 50% de aumento do nadir na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) de qualquer nódulo anormal previamente identificado para participantes com uma resposta parcial ou não respondedores ou a aparência de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia. Para participantes com leucemia linfocítica crônica, a DP foi definida como: (1) Um aumento >= 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou o tamanho de outras lesões (p. nódulos); um linfonodo com um eixo curto de < 1,0 cm deve aumentar em >= 50% e para um tamanho de 1,5 × 1,5 cm ou > 1,5 cm no maior eixo. (2) Aparecimento de qualquer nova lesão > 1 cm no eixo curto. (4) Um novo local com tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva com confirmação histológica.
até o final do período de acompanhamento na Fase II do estudo (dentro de 3 anos e 4 meses)
Duração da Resposta por Tipo de Doença na Fase II do Estudo
Prazo: até o final do período de acompanhamento na Fase II do estudo (dentro de 3 anos e 4 meses)
A duração da resposta completa foi definida como o tempo desde a primeira resposta completa ou parcial até a progressão da doença (PD) ou morte, o que ocorrer primeiro. Para participantes com linfoma não-Hodgkin, DP foi definido como >= 50% de aumento do nadir na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) de qualquer nódulo anormal previamente identificado para participantes com uma resposta parcial ou não respondedores ou a aparência de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia. Para participantes com leucemia linfocítica crônica, a DP foi definida como: (1) Um aumento >= 50% do nadir no SPD de quaisquer linfonodos previamente envolvidos, ou em um único linfonodo envolvido, ou o tamanho de outras lesões (p. nódulos); um linfonodo com um eixo curto de < 1,0 cm deve aumentar em >= 50% e para um tamanho de 1,5 × 1,5 cm ou > 1,5 cm no maior eixo. (2) Aparecimento de qualquer nova lesão > 1 cm no eixo curto. (4) Um novo local PET positivo com confirmação histológica.
até o final do período de acompanhamento na Fase II do estudo (dentro de 3 anos e 4 meses)
Participantes com Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) na Fase II do Estudo
Prazo: até o final do período de acompanhamento na Fase II do estudo (dentro de 3 anos e 4 meses)
EFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão/recaída da doença, morte ou, em caso de retirada precoce do período de tratamento, a data (final) da última dose, o que ocorrer primeiro.
até o final do período de acompanhamento na Fase II do estudo (dentro de 3 anos e 4 meses)
Farmacodinâmica: participantes com recuperação de células B periféricas após terem sofrido depleção no final do tratamento durante a fase II do estudo
Prazo: até o final da Fase II (dentro de 3 anos e 4 meses)
A depleção de células B foi definida de duas maneiras: definição 1 - redução abaixo de 5% do nível basal e definição 2 - redução abaixo de 0,04 x 109/L. A recuperação de células B foi definida de duas maneiras: definição 1 - retorno a pelo menos 50% do nível basal e definição 2 - retorno a pelo menos 0,08 x 109/L.
até o final da Fase II (dentro de 3 anos e 4 meses)
Porcentagem de participantes recuados com resposta
Prazo: até a Data Limite: 25 de novembro de 2013 (dentro de 4 anos e 2 meses)
Os pacientes que poderiam se beneficiar do retratamento foram autorizados a serem tratados novamente a pedido do investigador.
até a Data Limite: 25 de novembro de 2013 (dentro de 4 anos e 2 meses)
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Obinutuzumabe em Participantes do LNH
Prazo: no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 8 (mais de 168 dias)
Parâmetros farmacocinéticos (PK) séricos de obinutuzumabe em participantes de LNH após doses crescentes.
no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 8 (mais de 168 dias)
Área sob a curva de concentração-tempo de obinutuzumabe administrado no dia 1 do ciclo 1 na fase I do estudo
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1
Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1 (pré-infusão, final da infusão, 3-6 horas após a infusão) do Ciclo 1. A modelagem não linear de efeitos mistos (com software NONNEM) foi usada para analisar as amostras agrupadas para concentração de dose- dados de tempo de obinutuzumabe.
Dia 1 do Ciclo 1

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) de obinutuzumabe em pacientes com LLC
Prazo: no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 8 (mais de 168 dias)
no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 8 (mais de 168 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

17 de agosto de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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