Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosis-eskalerende undersøgelse af Obinutuzumab hos patienter med B-lymfocytantigen (CD20+) malign sygdom (GAUGUIN)

18. august 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, multicenter, ikke-randomiseret, dosiseskalerende fase I/II-studie, med en randomiseret fase II-del, for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RO5072759 givet som monoterapi hos patienter med malign CD20+ sygdom.

Det primære formål for fase I-delen af ​​studiet er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende intravenøse (IV) doser af obinutuzumab givet som monoterapi hos deltagere med CD20+ (tumor-infiltrerende lymfocytisk) malign sygdom, herunder B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og Non-Hodgkins lymfom (NHL). Det primære formål for fase II-delen af ​​studiet er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​én dosis obinutuzumab hos deltagere med recidiverende/refraktær CLL og NHL, som til gengæld er enten indolente (iNHL) eller aggressive (aNHL).

Det er et åbent dosiseskalerende studie i fase I og åbent i fase II, men de to doser i iNHL & aNHL er randomiseret (til høj eller lav dosis af samme åbne behandling). CLL blev ikke randomiseret, da der kun blev brugt ét dosisniveau.

Deltagere med et svar, som efter investigators mening kan få yderligere udbytte af at blive behandlet igen, kan blive tilmeldt en genbehandlingsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94010
      • Le Mans, Frankrig, 72015
      • Lille, Frankrig, 59037
      • Marseille, Frankrig, 13273
      • Montpellier, Frankrig, 34295
      • Nantes, Frankrig, 44093
      • Paris, Frankrig, 75651
      • Paris, Frankrig, 75475
      • Pessac, Frankrig, 33604
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
      • Rennes, Frankrig, 35033
      • Rouen, Frankrig, 76038
      • Toulouse, Frankrig, 31059
      • Tours, Frankrig, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54511
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50924

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter, >=18 år;
  • Kun fase 1: CD20+ malign sygdom (B-cellelymfom eller B-CLL);
  • Kun fase 2: recidiverende eller refraktær indolent NHL, recidiverende eller refraktær aggressiv NHL eller recidiverende eller refraktær B-CLL
  • Har en klinisk indikation for behandling som bestemt af investigator
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
  • Forventet levetid >12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående brug af enhver undersøgelsesantistofterapi eller andet middel inden for 6 måneder efter studiestart;
  • Forudgående brug af enhver anti-cancer vaccine;
  • Forudgående brug af standard anti-lymfom/leukæmibehandling eller strålebehandling inden for 4 uger efter tilmelding;
  • Forudgående brug af MabThera (rituximab) inden for 8 uger efter studiestart;
  • Forudgående administration af radioimmunterapi 3 måneder før studiestart;
  • Lymfom i centralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I, NHL
Deltagerne i denne NHL-arm modtog flere stigende doser mellem 50 og 2000 mg via intravenøs infusion af obinutuzumab.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentel: Fase I, CLL
Deltagerne i denne CLL-arm modtog flere stigende doser mellem 400 og 2000 mg via intravenøs infusion af obinutuzumab.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentel: 400/400 mg - Fase II, iNHL
Deltagerne i denne iNHL-arm modtog en intravenøs infusion af obinutuzumab 400 mg på dag 1 og 8 i cyklus 1 og obinutuzumab 400 mg på dag 1 i cyklus 2-8 i maksimalt 8 cyklusser og 9 infusioner. Hver cyklus var 21 dage.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentel: 1600/800 mg - Fase II, iNHL
Deltagerne i denne iNHL-arm modtog en intravenøs infusion af obinutuzumab 1600 mg på dag 1 og 8 i cyklus 1 og obinutuzumab 800 mg på dag 1 i cyklus 2-8 i maksimalt 8 cyklusser og 9 infusioner. Hver cyklus var 21 dage.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentel: 400/400 mg - Fase II, en NHL
Deltagerne i denne aNHL-arm modtog en intravenøs infusion af obinutuzumab 400 mg på dag 1 og 8 i cyklus 1 og obinutuzumab 400 mg på dag 1 i cyklus 2-8 i maksimalt 8 cyklusser og 9 infusioner. Hver cyklus var 21 dage.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentel: 1600/800 mg - Fase II, en NHL
Deltagerne i denne aNHL-arm modtog en intravenøs infusion af obinutuzumab 1600 mg på dag 1 og 8 i cyklus 1 og obinutuzumab 800 mg på dag 1 i cyklus 2-8 i maksimalt 8 cyklusser og 9 infusioner. Hver cyklus var 21 dage.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentel: 1000/1000 mg - Fase II, CLL
Deltagerne i denne CLL-arm modtog en intravenøs infusion af obinutuzumab 1000 mg på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og obinutuzumab 1000 mg på dag 1 i cyklus 2-8 i maksimalt 8 cyklusser og 10 infusioner. Hver cyklus var 21 dage.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101
Eksperimentel: Tilbagetrukket deltagere
Deltagere, der kunne have gavn af genbehandling, som fik lov til at blive behandlet igen via intravenøs infusion af obinutuzumab efter anmodning fra investigator.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab blev leveret i enkeltdosis hætteglas af glas som et frysetørret pulver.
Andre navne:
  • RO5072759
  • GA101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet i fase I af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline til 28 dage efter den sidste infusion af obinutuzumab (op til 6 måneder)
Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som obinutuzumab-relaterede bivirkninger, der opstod inden for de første 28 dage efter hver administration af obinutuzumab, med undtagelse af B-celledepletion og lymfopeni, som er forventede resultater af behandling med obinutuzumab.
Baseline til 28 dage efter den sidste infusion af obinutuzumab (op til 6 måneder)
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons i fase II af undersøgelsen
Tidsramme: ved skæringsdato: 31. marts 2012 (inden for 3 år, 4 måneder)
Bedste overordnede respons (BOR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
ved skæringsdato: 31. marts 2012 (inden for 3 år, 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR/CRu/CRi) i fase II af undersøgelsen
Tidsramme: ved skæringsdato: 31. marts 2012 (inden for 3 år, 4 måneder)
En fuldstændig respons blev defineret som forsvinden af ​​alle tegn på sygdom (NHL) og symptomer; normalisering af biokemiske abnormiteter (NHL); regression af lymfeknuder og nodalmasser til normal størrelse; fald af noder i summen af ​​produkterne med de største diametre (SPD); regression i størrelsen af ​​milten og/eller leveren, bør ikke være palpabel, og forsvinden af ​​knuder relateret til lymfom (CLL). Komplet/ubekræftet (CRu) respons inkluderer NHL-patienter med en eller flere af følgende: 1) en resterende lymfeknudemasse større end 1,5 cm i største tværgående diameter, der er faldet tilbage med mere end 75 % i SPD; 2) Ubestemt knoglemarv (øget antal eller størrelse af aggregater uden cytologisk eller arkitektonisk atypi). Komplet respons med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) blev kun målt hos patienter med CLL.
ved skæringsdato: 31. marts 2012 (inden for 3 år, 4 måneder)
Procentdel af deltagere med delvis respons (PR) i fase II af undersøgelsen
Tidsramme: ved skæringsdato: 31. marts 2012 (inden for 3 år, 4 måneder)
En PR blev defineret som et >=50 % fald i SPD af de 6 største knudepunkter eller knudepunkter; ingen stigning i størrelsen af ​​andre noder, lever eller milt; regression af milt- og leverknuder med >=50 % i deres SPD eller, for enkelte knuder, i den lange akse (kun CLL); og ingen nye sygdomssteder.
ved skæringsdato: 31. marts 2012 (inden for 3 år, 4 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i fase II af undersøgelsen
Tidsramme: ved udgangen af ​​opfølgningsperioden i fase II af studiet (inden for 3 år, 4 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra start af behandling til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For ikke-Hodgkins lymfom deltagere blev PD defineret som >= 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne af de største diametre (SPD) af enhver tidligere identificeret unormal knude for deltagere med en delvis respons eller ikke-responderende eller udseende af enhver ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen. For deltagere i kronisk lymfatisk leukæmi blev PD defineret som: (1) En >= 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af ​​andre læsioner (f.eks. milt eller lever) knuder); en lymfeknude med en kort akse på < 1,0 cm skal øges med >= 50 % og til en størrelse på 1,5×1,5 cm eller > 1,5 cm i den længste akse. (2) Udseende af enhver ny læsion > 1 cm i den korte akse. (4) Et nyt sted, der er positronemissionstomografi (PET)-positivt med histologisk bekræftelse.
ved udgangen af ​​opfølgningsperioden i fase II af studiet (inden for 3 år, 4 måneder)
Varighed af respons efter sygdomstype i fase II af undersøgelsen
Tidsramme: ved udgangen af ​​opfølgningsperioden i fase II af studiet (inden for 3 år, 4 måneder)
Varigheden af ​​fuldstændig respons blev defineret som tiden fra den første fuldstændige eller delvise respons indtil sygdomsprogression (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først. For ikke-Hodgkins lymfom deltagere blev PD defineret som >= 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne af de største diametre (SPD) af enhver tidligere identificeret unormal knude for deltagere med en delvis respons eller ikke-responderende eller udseende af enhver ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen. For deltagere i kronisk lymfatisk leukæmi blev PD defineret som: (1) En >= 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere involverede knuder eller i en enkelt involveret knude eller størrelsen af ​​andre læsioner (f.eks. milt eller lever) knuder); en lymfeknude med en kort akse på < 1,0 cm skal øges med >= 50 % og til en størrelse på 1,5×1,5 cm eller > 1,5 cm i den længste akse. (2) Udseende af enhver ny læsion > 1 cm i den korte akse. (4) Et nyt sted, der er PET-positivt med histologisk bekræftelse.
ved udgangen af ​​opfølgningsperioden i fase II af studiet (inden for 3 år, 4 måneder)
Deltagere med begivenhedsfri overlevelse (EFS) i fase II af undersøgelsen
Tidsramme: ved udgangen af ​​opfølgningsperioden i fase II af studiet (inden for 3 år, 4 måneder)
EFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression/tilbagefald, død eller, i tilfælde af tidlig tilbagetrækning fra behandlingsperioden, (slut)datoen for sidste dosis, hvad end der kommer først.
ved udgangen af ​​opfølgningsperioden i fase II af studiet (inden for 3 år, 4 måneder)
Farmakodynamik: Deltagere med perifer B-celle-gendannelse efter at have haft depletering ved afslutningen af ​​behandlingen under fase II af undersøgelsen
Tidsramme: ved udgangen af ​​fase II (inden for 3 år, 4 måneder)
B-celleudtømning blev defineret på to måder: definition 1 - fald under 5 % baseline-niveau og definition 2 - fald under 0,04 x 109/L. B-celle-genvinding blev defineret på to måder: definition 1 - tilbagevenden til mindst 50 % af baseline-niveau og definition 2 - tilbagevenden til mindst 0,08 x 109/L.
ved udgangen af ​​fase II (inden for 3 år, 4 måneder)
Procentdel af tilbagetrukne deltagere med respons
Tidsramme: ved skæringsdato: 25. november 2013 (inden for 4 år, 2 måneder)
Patienter, der kunne have gavn af genbehandling, fik lov til at blive behandlet igen efter anmodning fra investigator.
ved skæringsdato: 25. november 2013 (inden for 4 år, 2 måneder)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Obinutuzumab hos NHL-deltagere
Tidsramme: på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 8 (over 168 dage)
Obinutuzumab serum farmakokinetiske (PK) parametre hos NHL-deltagere efter stigende doser.
på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 8 (over 168 dage)
Område under koncentration-tidskurven for Obinutuzumab administreret på dag 1 i cyklus 1 i fase I af undersøgelsen
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1
Blodprøver blev taget på dag 1 (præ-infusion, afslutning af infusion, 3-6 timer efter infusion) af cyklus 1. Ikke-lineær mixed-effects-modellering (med NONMEM-software) blev brugt til at analysere de poolede prøver for dosis-koncentration- tidsdata for obinutuzumab.
Dag 1 i cyklus 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Obinutuzumab hos CLL-patienter
Tidsramme: på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 8 (over 168 dage)
på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 8 (over 168 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2007

Først opslået (Skøn)

17. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Obinutuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner