Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosis-escalerende studie van Obinutuzumab bij patiënten met B-lymfocytenantigeen (CD20+) maligne ziekte (GAUGUIN)

18 augustus 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicentrisch, niet-gerandomiseerd, dosis-escalerend fase I/II-onderzoek, met een gerandomiseerd fase II-deel, om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van RO5072759 gegeven als monotherapie bij patiënten met CD20+ maligne ziekte.

Het primaire doel van het fase I-deel van de studie is het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende intraveneuze (IV) doses obinutuzumab gegeven als monotherapie bij deelnemers met CD20+ (tumor-infiltrerende lymfatische) maligne ziekte, waaronder B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Het primaire doel van het fase II-deel van de studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van één dosis obinutuzumab bij deelnemers met recidiverende/refractaire CLL en NHL die op hun beurt indolent (iNHL) of agressief (aNHL) zijn.

Het is een open-label dosis-escalerende studie in fase I en open-label in fase II, maar de twee doses in iNHL & aNHL zijn gerandomiseerd (naar hoge of lage dosis van dezelfde open-label behandeling). CLL was niet gerandomiseerd omdat slechts één dosisniveau werd gebruikt.

Deelnemers met een respons die naar het oordeel van de onderzoeker extra voordeel zouden kunnen halen uit een herbehandeling, kunnen worden ingeschreven voor een Herbehandelingsperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Köln, Duitsland, 50924
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
      • Le Mans, Frankrijk, 72015
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Marseille, Frankrijk, 13273
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
      • Nantes, Frankrijk, 44093
      • Paris, Frankrijk, 75651
      • Paris, Frankrijk, 75475
      • Pessac, Frankrijk, 33604
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
      • Rennes, Frankrijk, 35033
      • Rouen, Frankrijk, 76038
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
      • Tours, Frankrijk, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54511

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten, >=18 jaar;
  • Alleen fase 1: CD20+ maligne ziekte (B-cellymfoom of B-CLL);
  • Alleen fase 2: recidiverende of refractaire indolente NHL, recidiverende of refractaire agressieve NHL of recidiverende of refractaire B-CLL
  • Een klinische indicatie hebben voor behandeling zoals bepaald door de onderzoeker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
  • Levensverwachting >12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van een experimentele antilichaamtherapie of ander middel binnen 6 maanden na aanvang van de studie;
  • Voorafgaand gebruik van een antikankervaccin;
  • Voorafgaand gebruik van standaard antilymfoom-/leukemietherapie of bestralingstherapie binnen 4 weken na inschrijving;
  • Voorafgaand gebruik van MabThera (rituximab) binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek;
  • Voorafgaande toediening van radio-immunotherapie 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie;
  • Lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I, NHL
Deelnemers aan deze NHL-arm ontvingen meerdere oplopende doses tussen 50 en 2000 mg via intraveneuze infusie van obinutuzumab.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101
Experimenteel: Fase I, CLL
Deelnemers aan deze CLL-arm ontvingen meerdere oplopende doses tussen 400 en 2000 mg via intraveneuze infusie van obinutuzumab.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101
Experimenteel: 400/400 mg - Fase II, iNHL
Deelnemers aan deze iNHL-arm kregen een intraveneuze infusie van obinutuzumab 400 mg op dag 1 en 8 van cyclus 1 en obinutuzumab 400 mg op dag 1 van cyclus 2-8 voor maximaal 8 cycli en 9 infusies. Elke cyclus was 21 dagen.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101
Experimenteel: 1600/800 mg - Fase II, iNHL
Deelnemers aan deze iNHL-arm kregen een intraveneuze infusie van obinutuzumab 1600 mg op dag 1 en 8 van cyclus 1 en obinutuzumab 800 mg op dag 1 van cyclus 2-8 voor maximaal 8 cycli en 9 infusies. Elke cyclus was 21 dagen.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101
Experimenteel: 400/400 mg - Fase II, aNHL
Deelnemers aan deze aNHL-arm kregen een intraveneuze infusie van obinutuzumab 400 mg op dag 1 en 8 van cyclus 1 en obinutuzumab 400 mg op dag 1 van cyclus 2-8 voor maximaal 8 cycli en 9 infusies. Elke cyclus was 21 dagen.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101
Experimenteel: 1600/800 mg - Fase II, aNHL
Deelnemers aan deze aNHL-arm ontvingen een intraveneuze infusie van obinutuzumab 1600 mg op dag 1 en 8 van cyclus 1 en obinutuzumab 800 mg op dag 1 van cyclus 2-8 voor maximaal 8 cycli en 9 infusies. Elke cyclus was 21 dagen.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101
Experimenteel: 1000/1000 mg - Fase II, CLL
Deelnemers aan deze CLL-arm kregen een intraveneuze infusie van obinutuzumab 1000 mg op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en obinutuzumab 1000 mg op dag 1 van cyclus 2-8 voor maximaal 8 cycli en 10 infusies. Elke cyclus was 21 dagen.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101
Experimenteel: Teruggetrokken deelnemers
Deelnemers die baat zouden kunnen hebben bij herbehandeling die op verzoek van de onderzoeker opnieuw mochten worden behandeld via intraveneuze infusie van obinutuzumab.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab werd geleverd in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder.
Andere namen:
  • RO5072759
  • GA101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit ervoer in fase I van het onderzoek
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste infusie van obinutuzumab (tot 6 maanden)
Dosisbeperkende toxiciteiten werden gedefinieerd als obinutuzumab-gerelateerde bijwerkingen die optraden binnen de eerste 28 dagen na elke toediening van obinutuzumab, met uitzondering van B-celdepletie en lymfopenie, die verwachte resultaten zijn van behandeling met obinutuzumab.
Baseline tot 28 dagen na de laatste infusie van obinutuzumab (tot 6 maanden)
Percentage deelnemers met de beste algehele respons in fase II van het onderzoek
Tijdsspanne: op afsluitdatum: 31 maart 2012 (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Beste algehele respons (BOR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
op afsluitdatum: 31 maart 2012 (binnen 3 jaar, 4 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige respons (CR/CRu/CRi) in fase II van het onderzoek
Tijdsspanne: op afsluitdatum: 31 maart 2012 (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Een volledige respons werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte (NHL) en symptomen; normalisatie van biochemische afwijkingen (NHL); regressie van lymfeklieren en knooppuntmassa's tot normale grootte; afname van knopen in de som van de producten van de grootste diameters (SPD); regressie in grootte van de milt en/of lever, mag niet voelbaar zijn, en verdwijnen van knobbeltjes gerelateerd aan lymfoom (CLL). Volledige/onbevestigde (CRu) respons omvat NHL-patiënten met een of meer van de volgende: 1) een resterende lymfekliermassa groter dan 1,5 cm in grootste transversale diameter die met meer dan 75% is afgenomen in de SPD; 2) Onbepaald beenmerg (toegenomen aantal of grotere aggregaten zonder cytologische of architecturale atypie). Volledige respons met onvolledig beenmergherstel (CRi) werd alleen gemeten bij patiënten met CLL.
op afsluitdatum: 31 maart 2012 (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Percentage deelnemers met gedeeltelijke respons (PR) in fase II van het onderzoek
Tijdsspanne: op afsluitdatum: 31 maart 2012 (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Een PR werd gedefinieerd als een afname van >=50% in SPD van de 6 grootste knopen of knoopmassa's; geen toename in grootte van andere knooppunten, lever of milt; regressie van milt- en leverknobbeltjes met >=50% in hun SPD of, voor enkele knobbeltjes, in de lange as (alleen CLL); en geen nieuwe ziekteplaatsen.
op afsluitdatum: 31 maart 2012 (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) in fase II van de studie
Tijdsspanne: tegen het einde van de follow-upperiode in fase II van de studie (binnen 3 jaar, 4 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor non-Hodgkin-lymfoomdeelnemers werd PD gedefinieerd als >= 50% toename vanaf nadir in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van een eerder geïdentificeerd abnormaal knooppunt voor deelnemers met een gedeeltelijke respons of non-responders of het uiterlijk van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie. Voor deelnemers aan chronische lymfatische leukemie werd PD gedefinieerd als: (1) Een toename van >= 50% vanaf dieptepunt in de SPD van eerder betrokken knooppunten, of in een enkel betrokken knooppunt, of de grootte van andere laesies (bijv. knobbeltjes); een lymfeklier met een korte as van < 1,0 cm moet >= 50% groter worden en tot een afmeting van 1,5×1,5 cm of > 1,5 cm in de langste as. (2) Verschijning van een nieuwe laesie > 1 cm in de korte as. (4) Een nieuwe site die positief is voor positronemissietomografie (PET) met histologische bevestiging.
tegen het einde van de follow-upperiode in fase II van de studie (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Responsduur per ziektetype in fase II van het onderzoek
Tijdsspanne: tegen het einde van de follow-upperiode in fase II van de studie (binnen 3 jaar, 4 maanden)
De duur van volledige respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor non-Hodgkin-lymfoomdeelnemers werd PD gedefinieerd als >= 50% toename vanaf nadir in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van een eerder geïdentificeerd abnormaal knooppunt voor deelnemers met een gedeeltelijke respons of non-responders of het uiterlijk van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie. Voor deelnemers aan chronische lymfatische leukemie werd PD gedefinieerd als: (1) Een toename van >= 50% vanaf dieptepunt in de SPD van eerder betrokken knooppunten, of in een enkel betrokken knooppunt, of de grootte van andere laesies (bijv. knobbeltjes); een lymfeklier met een korte as van < 1,0 cm moet >= 50% groter worden en tot een afmeting van 1,5×1,5 cm of > 1,5 cm in de langste as. (2) Verschijning van een nieuwe laesie > 1 cm in de korte as. (4) Een nieuwe site die PET-positief is met histologische bevestiging.
tegen het einde van de follow-upperiode in fase II van de studie (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Deelnemers met gebeurtenisvrije overleving (EFS) in fase II van de studie
Tijdsspanne: tegen het einde van de follow-upperiode in fase II van de studie (binnen 3 jaar, 4 maanden)
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie/terugval van de ziekte, overlijden of, in geval van vroegtijdig stoppen met de behandelingsperiode, de (eind)datum van de laatste dosis, wat het eerst komt.
tegen het einde van de follow-upperiode in fase II van de studie (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Farmacodynamiek: deelnemers met herstel van perifere B-cellen na uitputting aan het einde van de behandeling tijdens fase II van het onderzoek
Tijdsspanne: tegen het einde van fase II (binnen 3 jaar, 4 maanden)
B-celdepletie werd op twee manieren gedefinieerd: definitie 1 - afname onder 5% basislijnniveau en definitie 2 - afname onder 0,04 x 109/l. B-celherstel werd op twee manieren gedefinieerd: definitie 1 - terugkeer naar ten minste 50% van het basislijnniveau en definitie 2 - terugkeer naar ten minste 0,08 x 109/l.
tegen het einde van fase II (binnen 3 jaar, 4 maanden)
Percentage teruggetrokken deelnemers met respons
Tijdsspanne: op afsluitdatum: 25 november 2013 (binnen 4 jaar, 2 maanden)
Patiënten die baat zouden kunnen hebben bij herbehandeling mochten op verzoek van de onderzoeker opnieuw worden behandeld.
op afsluitdatum: 25 november 2013 (binnen 4 jaar, 2 maanden)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Obinutuzumab bij NHL-deelnemers
Tijdsspanne: bij Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8 en Cyclus 8 (gedurende 168 dagen)
Obinutuzumab serum farmacokinetische (PK) parameters bij NHL-deelnemers na oplopende doses.
bij Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8 en Cyclus 8 (gedurende 168 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van Obinutuzumab toegediend op dag 1 van cyclus 1 in fase I van het onderzoek
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1
Er werden bloedmonsters genomen op dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, 3-6 uur na de infusie) van cyclus 1. Niet-lineaire mixed-effects-modellering (met NONMEM-software) werd gebruikt om de samengevoegde monsters te analyseren op dosisconcentratie- tijdgegevens van obinutuzumab.
Dag 1 van cyclus 1

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Obinutuzumab bij CLL-patiënten
Tijdsspanne: bij Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8 en Cyclus 8 (gedurende 168 dagen)
bij Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8 en Cyclus 8 (gedurende 168 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Obinutuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren