Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s eskalující dávkou obinutuzumabu u pacientů s maligním onemocněním B-lymfocytárního antigenu (CD20+) (GAUGUIN)

18. srpna 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze I/II s eskalací dávky, s randomizovanou částí fáze II, ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti RO5072759 podávané jako monoterapie u pacientů s CD20+ maligním onemocněním.

Primárním cílem pro část studie fáze I je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost eskalujících intravenózních (IV) dávek obinutuzumabu podávaných jako monoterapie u účastníků s CD20+ (tumor infiltrující lymfocytární) maligním onemocněním, včetně B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (CLL) a Non-Hodgkinův lymfom (NHL). Primárním cílem pro fázi II části studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost jedné dávky obinutuzumabu u účastníků s relabující/refrakterní CLL a NHL, která je naopak buď indolentní (iNHL) nebo agresivní (aNHL).

Je to otevřená studie s eskalací dávky ve fázi I a otevřená ve fázi II, ale dvě dávky v iNHL a aNHL jsou randomizovány (na vysokou nebo nízkou dávku stejné otevřené léčby). CLL nebyla randomizována, protože byla použita pouze jedna úroveň dávky.

Účastníci s odpovědí, kteří by podle názoru zkoušejícího mohli získat další prospěch z opětovné léčby, mohou být zařazeni do období opakování léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

134

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
      • Le Mans, Francie, 72015
      • Lille, Francie, 59037
      • Marseille, Francie, 13273
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Nantes, Francie, 44093
      • Paris, Francie, 75651
      • Paris, Francie, 75475
      • Pessac, Francie, 33604
      • Pierre Benite, Francie, 69495
      • Rennes, Francie, 35033
      • Rouen, Francie, 76038
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Tours, Francie, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54511
  • Německo
      • Köln, Německo, 50924

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti, >=18 let;
  • Pouze fáze 1: CD20+ maligní onemocnění (B-buněčný lymfom nebo B-CLL);
  • Pouze fáze 2: relabující nebo refrakterní indolentní NHL, relabující nebo refrakterní agresivní NHL nebo relabující nebo refrakterní B-CLL
  • Mít klinickou indikaci k léčbě, kterou určí zkoušející
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • předchozí použití jakékoli testované protilátkové terapie nebo jiného činidla během 6 měsíců od zahájení studie;
  • předchozí použití jakékoli protirakovinné vakcíny;
  • Předchozí použití standardní antilymfomové/leukemické terapie nebo radiační terapie do 4 týdnů od zařazení;
  • předchozí použití přípravku MabThera (rituximab) do 8 týdnů od vstupu do studie;
  • předchozí podání radioimunoterapie 3 měsíce před vstupem do studie;
  • Lymfom centrálního nervového systému (CNS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I, NHL
Účastníci v tomto rameni NHL dostávali vícenásobné vzestupné dávky mezi 50 a 2000 mg prostřednictvím intravenózní infuze obinutuzumabu.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentální: Fáze I, CLL
Účastníci v tomto rameni s CLL dostávali vícenásobné vzestupné dávky mezi 400 a 2000 mg prostřednictvím intravenózní infuze obinutuzumabu.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentální: 400/400 mg - fáze II, iNHL
Účastníci této větve iNHL dostávali intravenózní infuzi obinutuzumabu 400 mg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a obinutuzumabu 400 mg v den 1 cyklu 2-8 po dobu maximálně 8 cyklů a 9 infuzí. Každý cyklus trval 21 dní.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentální: 1600/800 mg - fáze II, iNHL
Účastníci této větve iNHL dostávali intravenózní infuzi obinutuzumabu 1600 mg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a obinutuzumabu 800 mg v den 1 cyklu 2-8 po maximálně 8 cyklů a 9 infuzí. Každý cyklus trval 21 dní.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentální: 400/400 mg - fáze II, aNHL
Účastníci tohoto ramene aNHL dostávali intravenózní infuzi obinutuzumabu 400 mg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a obinutuzumabu 400 mg v den 1 cyklu 2-8 po dobu maximálně 8 cyklů a 9 infuzí. Každý cyklus trval 21 dní.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentální: 1600/800 mg - fáze II, aNHL
Účastníci tohoto ramene aNHL dostávali intravenózní infuzi obinutuzumabu 1600 mg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a obinutuzumabu 800 mg v den 1 cyklu 2-8 po dobu maximálně 8 cyklů a 9 infuzí. Každý cyklus trval 21 dní.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentální: 1000/1000 mg - fáze II, CLL
Účastníci v tomto rameni s CLL dostali intravenózní infuzi obinutuzumabu 1000 mg ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a obinutuzumabu 1000 mg v den 1 cyklu 2-8 po maximálně 8 cyklů a 10 infuzí. Každý cyklus trval 21 dní.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101
Experimentální: Ustupující účastníci
Účastníci, kteří by mohli mít prospěch z přeléčení, kteří mohli být znovu léčeni intravenózní infuzí obinutuzumabu na žádost zkoušejícího.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab byl dodáván v jednodávkových skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • GA101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku ve fázi I studie
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední infuzi obinutuzumabu (až 6 měsíců)
Toxicita limitující dávku byla definována jako nežádoucí příhody související s obinutuzumabem, které se objevily během prvních 28 dnů po každém podání obinutuzumabu, s výjimkou deplece B-buněk a lymfopenie, které jsou očekávanými výsledky léčby obinutuzumabem.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední infuzi obinutuzumabu (až 6 měsíců)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou ve fázi II studie
Časové okno: podle konečného data: 31. března 2012 (do 3 let, 4 měsíců)
Nejlepší celková odpověď (BOR) byla definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
podle konečného data: 31. března 2012 (do 3 let, 4 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR/CRu/CRi) ve fázi II studie
Časové okno: podle konečného data: 31. března 2012 (do 3 let, 4 měsíců)
Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech známek onemocnění (NHL) a symptomů; normalizace biochemických abnormalit (NHL); regrese lymfatických uzlin a masiv uzlin na normální velikost; pokles uzlů v součtu součinů největších průměrů (SPD); regrese velikosti sleziny a/nebo jater by neměla být hmatatelná a vymizení uzlů souvisejících s lymfomem (CLL). Kompletní/nepotvrzená (CRu) odpověď zahrnuje pacienty s NHL s jedním nebo více z následujících: 1) zbytkovou hmotou lymfatických uzlin větší než 1,5 cm v největším příčném průměru, která u SPD ustoupila o více než 75 %; 2) Neurčitá kostní dřeň (zvýšený počet nebo velikost agregátů bez cytologických nebo architektonických atypií). Kompletní odpověď s neúplnou obnovou kostní dřeně (CRi) byla měřena pouze u pacientů s CLL.
podle konečného data: 31. března 2012 (do 3 let, 4 měsíců)
Procento účastníků s částečnou odezvou (PR) ve fázi II studie
Časové okno: podle konečného data: 31. března 2012 (do 3 let, 4 měsíců)
PR byla definována jako >=50% snížení SPD 6 největších uzlů nebo uzlových hmot; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin, jater nebo sleziny; regrese slezinných a jaterních uzlů o >=50 % v jejich SPD nebo, u jednotlivých uzlů, v dlouhé ose (pouze CLL); a žádná nová místa onemocnění.
podle konečného data: 31. března 2012 (do 3 let, 4 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) ve fázi II studie
Časové okno: do konce období sledování ve II. fázi studie (do 3 let, 4 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pro účastníky nehodgkinského lymfomu byla PD definována jako >= 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v součtu součinů největších průměrů (SPD) jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu pro účastníky s částečnou odpovědí nebo nereagujícími nebo se vzhledem. jakékoli nové léze během nebo na konci terapie. Pro účastníky chronické lymfocytární leukémie byla PD definována jako: (1) >= 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakýchkoli dříve postižených uzlin nebo v jediném postiženém uzlu, nebo velikosti jiných lézí (např. sleziny nebo jater uzliny); lymfatická uzlina s krátkou osou < 1,0 cm se musí zvětšit o >= 50 % a na velikost 1,5×1,5 cm nebo > 1,5 cm v nejdelší ose. (2) Vzhled jakékoli nové léze > 1 cm v krátké ose. (4) Nové místo, které je pozitivní na pozitronovou emisní tomografii (PET) s histologickým potvrzením.
do konce období sledování ve II. fázi studie (do 3 let, 4 měsíců)
Doba trvání odpovědi podle typu onemocnění ve fázi II studie
Časové okno: do konce období sledování ve II. fázi studie (do 3 let, 4 měsíců)
Trvání úplné odpovědi bylo definováno jako doba od první úplné nebo částečné odpovědi do progrese onemocnění (PD) nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve. Pro účastníky nehodgkinského lymfomu byla PD definována jako >= 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v součtu součinů největších průměrů (SPD) jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu pro účastníky s částečnou odpovědí nebo nereagujícími nebo se vzhledem. jakékoli nové léze během nebo na konci terapie. Pro účastníky chronické lymfocytární leukémie byla PD definována jako: (1) >= 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakýchkoli dříve postižených uzlin nebo v jediném postiženém uzlu, nebo velikosti jiných lézí (např. sleziny nebo jater uzliny); lymfatická uzlina s krátkou osou < 1,0 cm se musí zvětšit o >= 50 % a na velikost 1,5×1,5 cm nebo > 1,5 cm v nejdelší ose. (2) Vzhled jakékoli nové léze > 1 cm v krátké ose. (4) Nové místo, které je PET-pozitivní s histologickým potvrzením.
do konce období sledování ve II. fázi studie (do 3 let, 4 měsíců)
Účastníci s přežitím bez událostí (EFS) ve fázi II studie
Časové okno: do konce období sledování ve II. fázi studie (do 3 let, 4 měsíců)
EFS je definována jako doba od zahájení léčby do progrese/relapsu onemocnění, úmrtí nebo v případě předčasného ukončení léčebného období datum (konce) poslední dávky, podle toho, co nastane dříve.
do konce období sledování ve II. fázi studie (do 3 let, 4 měsíců)
Farmakodynamika: Účastníci se zotavením periferních B-buněk poté, co měli vyčerpání na konci léčby během II. fáze studie
Časové okno: do konce fáze II (do 3 let, 4 měsíců)
Deplece B-buněk byla definována dvěma způsoby: definice 1 - pokles pod 5% výchozí úroveň a definice 2 - pokles pod 0,04 x 109/l. Výtěžnost B-buněk byla definována dvěma způsoby: definice 1 – návrat na alespoň 50 % výchozí úrovně a definice 2 – návrat na alespoň 0,08 x 109/l.
do konce fáze II (do 3 let, 4 měsíců)
Procento ustupujících účastníků s odpovědí
Časové okno: podle konečného data: 25. listopadu 2013 (do 4 let, 2 měsíců)
Pacienti, kteří by mohli mít prospěch z přeléčení, mohli být znovu léčeni na žádost zkoušejícího.
podle konečného data: 25. listopadu 2013 (do 4 let, 2 měsíců)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) obinutuzumabu u účastníků NHL
Časové okno: v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 8 (více než 168 dní)
Sérové ​​farmakokinetické (PK) parametry obinutuzumabu u účastníků NHL po vzestupných dávkách.
v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 8 (více než 168 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas obinutuzumabu podaného v den 1 cyklu 1 ve fázi I studie
Časové okno: Den 1 cyklu 1
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před infuzí, konec infuze, 3-6 hodin po infuzi) cyklu 1. K analýze shromážděných vzorků na koncentraci dávky bylo použito modelování nelineárních smíšených účinků (se softwarem NONMEM). časové údaje obinutuzumabu.
Den 1 cyklu 1

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) obinutuzumabu u pacientů s CLL
Časové okno: v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 8 (více než 168 dní)
v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 8 (více než 168 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

17. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obinutuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit